Genome-based interventions to contr

Genome-based interventions to control tick-borne disease. Prevailing methods of tick control rely heavily on the use of repellents and acaricides. Resistance to currently applied pesti- cides that disrupt neural signalling and tick development has prompted the search for novel targets. GPCRs represent a source of candidate targets for development of novel interventions. High-throughput target-based approaches have been employed to discover new mode-of-action chemistries that selectively inhibit the I. scapularis dopamine receptors66. The ligand-gated ion channels (LGICs) offer another rich source of targets. iGluRs play a major role in neurotransmission and chemosensory signalling within arthropods67. Twenty-nine putative iGluR genes and 32 putative cys-loop receptors were identified in the I. scapularis genome (Fig. 7, Supplementary Table 31). Among the iGluR genes, 14 encode members of the three principal subclasses of synaptic iGluRs (AMPA, Kainate and NMDA; Supplementary Fig. 21 and Supplementary Tables 30 and 31), while the remaining 15 more divergent sequences likely belong to the chemosensory ionotropic receptor subfamily (see above). The cys-loop LGIC family also contains six candidate glutamate-gated Cl channels (GluCls), 12 nicotinic acetylcholine receptor subunits, and four GABA-gated chloride channels. One histamine-gated Cl channel and one pH-gated Cl channel gene were also identified. Both the iGluRs and cys-loop LGIC families contain tick-specific genes with no apparent insect ortholog. This striking divergence may contribute to the apparent ineffectiveness of some insecticides on acaricidal targets67. Classifying LGIC candidates by functional expression is underway and an example is shown for a GluCl (Fig. 7; Supplementary Fig. 25). Selective targeting of tick LGICs and GPCRs may offer routes to new, safe and effective acaricides.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แทรกแซงตามจีโนมที่สามารถควบคุมโรค tick-borne แลกเปลี่ยนวิธีการควบคุมเห็บพึ่งใช้ไล่และ acaricides ต้านทาน cides pesti ประสาทพัฒนาไฟสัญญาณและเครื่องหมายที่ใช้อยู่ในขณะที่ได้รับการค้นหาเป้าหมายใหม่ GPCRs แสดงถึงแหล่งที่มาของเป้าหมายผู้สมัครสำหรับการพัฒนาของนวนิยายแทรกแซง ความเร็วสูงตามเป้าหมายวิธีได้รับการว่าจ้างไปเยือนใหม่เคมีโหมดของการกระทำที่เลือกยับยั้ง I. scapularis โดพามีน receptors66 การ gated ลิแกนด์ไอออน (LGICs) มีเป้าหมายอื่นอุดม iGluRs มีบทบาทสำคัญใน neurotransmission และ chemosensory สัญญาณภายใน arthropods67 ยีน putative iGluR ยี่สิบเก้าและตัวรับวง cys putative 32 ถูก identified ในจีโน scapularis I. (รูป 7 เสริมตาราง 31) ในหมู่ยีน iGluR, 14 สมาชิกของระดับชั้นย่อยหลักสามของ synaptic iGluRs (AMPA, Kainate และ NMDA การเข้ารหัส รูปเสริม 21 และตารางเสริมที่ 30 และ 31), ในขณะที่เหลือที่ 15 เพิ่มเติมแตกต่างลำดับแนวโน้มอยู่ในวงศ์ย่อยรับ chemosensory ionotropic (ดูด้านบน) ครอบครัว LGIC วง cys ยังประกอบด้วยหกสมัคร gated กลูตา Cl ช่อง (GluCls), 12 acetylcholine nicotinic ผู้รับโปรแกรม และคลอไรด์ gated กาบาสี่ช่อง Cl gated ฮีสตามีหนึ่งช่องและยีนช่อง Cl pH gated หนึ่งก็ identified ครอบครัว LGIC ทั้ง iGluRs และวง cys ประกอบด้วยยีนเครื่องหมาย specific กับ ortholog แมลงไม่ชัดเจน เศรษฐกิจที่โดดเด่นนี้อาจนำไปสู่ประโยชน์ในชัดเจนบางอย่างยาฆ่าแมลงบน acaricidal targets67 ประเภทผู้สมัคร LGIC โดยใช้นิพจน์มี และแสดงตัวอย่างสำหรับ GluCl (รูป 7 เสริมรูป 25) เลือกการกำหนดเป้าหมายของขีด LGICs และ GPCRs อาจมีเส้นทางบินสู่ acaricides ใหม่ ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การแทรกแซงจีโนมที่ใช้ในการควบคุมโรคที่เกิดจากเห็บ วิธีการแพร่หลายของการควบคุมเห็บต้องพึ่งพาการใช้ไล่และ acaricides ความต้านทานต่อการใช้ในปัจจุบัน cides pesti- ที่ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณประสาทและติ๊กพัฒนาได้รับแจ้งการค้นหาสำหรับเป้าหมายนวนิยาย GPCRs แทนแหล่งที่มาของเป้าหมายผู้สมัครสำหรับการพัฒนาของการแทรกแซงนวนิยาย สูงผ่านวิธีการกำหนดเป้าหมายตามที่ได้รับการว่าจ้างในการค้นพบโหมดของการกระทำเคมีใหม่ที่ยับยั้งการคัดเลือก dopamine receptors66 I. scapularis ช่องไอออนแกนด์รั้วรอบขอบชิด (LGICs) นำเสนออีกหนึ่งแหล่งที่อุดมไปด้วยของเป้าหมาย iGluRs มีบทบาทสำคัญใน neurotransmission และ chemosensory การส่งสัญญาณภายใน arthropods67 ยี่สิบเก้ายีน iGluR สมมุติและ 32 สมมุติผู้รับ CYS วงเป็นเอ็ด Fi ระบุในจีโนม I. scapularis (รูปที่. 7 เสริมตารางที่ 31) ท่ามกลางยีน iGluR 14 สมาชิกเข้ารหัสของสาม subclasses หลักของ iGluRs synaptic (AMPA, Kainate และ NMDA. เสริมรูปที่ 21 และตารางเสริม 30 และ 31) ในขณะที่เหลืออีก 15 ลำดับที่แตกต่างกันมีแนวโน้มอยู่ใน chemosensory ionotropic อนุวงศ์รับ (ดูด้านบน). CYS ห่วงครอบครัว LGIC นอกจากนี้ยังมีผู้สมัครที่หกกลูตาเมตรั้วรอบขอบชิด Cl? ช่อง (GluCls) 12 nicotinic หน่วยย่อยรับ acetylcholine และสี่ GABA รั้วรอบขอบชิดช่องคลอไรด์ หนึ่งฮีสตามีรั้วรอบขอบชิด Cl? ช่องทางและเป็นหนึ่งในค่า pH รั้วรอบขอบชิด Cl? ยีนช่องก็มีระบุเอ็ด Fi ทั้ง iGluRs และครอบครัว CYS วง LGIC มีเห็บ speci ยีน Fi C ไม่มี ortholog แมลงที่เห็นได้ชัด ความแตกต่างที่โดดเด่นนี้อาจนำไปสู่ความไม่มีประสิทธิภาพที่ชัดเจนของยาฆ่าแมลงบางอย่างเกี่ยวกับ targets67 acaricidal การแบ่งประเภทของผู้สมัคร LGIC โดยการแสดงออกเป็นกำลังและเป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นสำหรับ GluCl (รูปที่ 7;. เสริมรูปที่ 25.) การกำหนดเป้าหมายคัดเลือก LGICs เห็บและ GPCRs อาจมีเส้นทางไปยัง acaricides ใหม่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

จีโนมจากการแทรกแซงเพื่อควบคุมเห็บ borne โรค มีวิธีการของการควบคุมเห็บอาศัยใช้ไล่ และฟันหลอ . ความต้านทานที่ใช้ในปัจจุบัน pesti - cides ที่ทำลายประสาทสัญญาณและการพัฒนาขีดได้รับการค้นหาเป้าหมายใหม่ gpcrs เป็นตัวแทนของแหล่งที่มาของผู้สมัครเป้าหมายการพัฒนาของการแทรกแซงของนวนิยาย สูง throughput เป้าหมายตามแนวทางได้รับจ้างค้นพบโหมดใหม่ของปฏิบัติการเคมีที่เลือกที่ยับยั้งผม scapularis โดพามีน receptors66 . ลิแกนด์ gated ช่องไอออน ( lgics ) เสนออีกรวยแหล่งเป้าหมาย iglurs มีบทบาทสําคัญในการส่งสัญญาณ และ chemosensory นิวโรทราน ิสชั่นภายใน arthropods67 . ยี่สิบเก้า iglur การแสดงออกยีนและการแสดงออกของตัวรับเป็น identi 32 CYS ห่วงจึงเอ็ดในฉัน scapularis จีโนม ( รูปที่ 7 , เสริมตารางที่ 31 ) ระหว่าง iglur ยีน 14 เข้ารหัสสมาชิกของทั้งสามคลาสหลักของการทำงาน iglurs ( อัมพา kainate , และรูปที่ 21 และ NMDA ; เสริมเสริมโต๊ะ 30 และ 31 ) ในขณะที่เหลือ 15 อเนกมากขึ้นลำดับอาจเป็นของตัวรับ ionotropic chemosensory subfamily ( ดูด้านบน ) ในภาวะ lgic ห่วงครอบครัวยังประกอบด้วยหกผู้สมัครผงชูรส gated CL ช่อง ( glucls าร acetylcholine receptor ) 12 หน่วย และสี่ GABA gated ช่องทางคลอไรด์ หนึ่งช่องหนึ่ง อและ histamine gated CL CL ช่อง gated ยีนยัง identi จึงเอ็ด ทั้ง iglurs CYS ห่วงและ lgic ครอบครัวประกอบด้วยขีดกาซียีนจึงไม่มีส่วนแมลง ortholog . ความแตกต่างที่โดดเด่นนี้อาจนำไปสู่ประโยชน์ที่ชัดเจนของยาฆ่าแมลงบางชนิดใน acaricidal targets67 . ข้อมูลผู้สมัคร lgic โดยการแสดงออกและการทำงานเป็นชิ้นตัวอย่างแสดงให้ glucl ( รูปที่ 7 ; เสริมรูปที่ 25 ) การเลือกและกำหนดเป้าหมายของ lgics ติ๊ก gpcrs อาจเสนอเส้นทางใหม่ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพฟันหลอ .