More than 30 million individuals wo

More than 30 million individuals worldwide are currently infected with immunodeficiency virus type 1 (Hiv-1). the cause of human acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), with 1.7 million deaths occurring from AIDS in 2011 (World Helth Organize,2011). Currently, combination antiretroviral therapy is successful in controlling the disease progression of HIV infection,However antiretroviral therapy is know to be associated with deleterious complications such as metabolic derangement (Paula et al., 2013) Cessation of antiretroviral therapy is not feasible as it may lead to viral rebound and disease progression (Costiniuk et al. 2013). Moreover, lifelong antiretroviral treatment poses a great economic burden to society as well as the family.
Alternative strategies to control Hiv-1 infection are highly desirable. These may include manipulation of the immune response and other host factors. Pro Hiv-1 vaccines do not appear to show c burden to society as well as the family. Alternative strategies to control Hiv-1 infection are highly desir- able. These may include manipulation of the immune response and other host factors. Pro Hiv-1 vaccines do not appear to show immedieate promise,following the failture of a recant clinical trail(Cohen,2007).

A therapeutic HIV-1 vaccine has produced some positive results but still requires further development before it can be brought to the clinic (Pollard et al. 2014). Manipulation of host proteins is currently being evaluated, as demonstrated by to modify the CCR5 receptor a study (Didigu et al, 2014). This is a promising to complement the current way antiretroviral therapy. Nevertheless, its success relies on our understand- ing of the interaction between Hiv-1 and cellular proteins. It has long been of interest in the field of infectious diseases that dif ferent individuals show varying degrees of susceptibility to infection. This variation may be due to differences in host p expression. For example, one of the most well-known susceptibility-determining factors for HIV infection is the ccR5 co-receptor. A deletion of 32 bp in the CCR5 receptor confers a much reduced susceptibility to HIV-1 infec- tion for the host (Liu et al., 1996, Dean et al 1996: Samson et al. 1996). A number of other enhancing and restrictive factors on Hiv-1 replica- tion have been proposed, including TRIM5a, APOBEC3 family, BST-2/ tetherin, H and microRNAs (Lever and Lever, 2011: da Silva et al. 2014: Napuri al.2013). However whether they affect individual sus- et ceptibility to HIV-1 infection remains elusive (Imahashi et al. 2014).

Viral infection begins with the binding of a cellular receptor, follow- ed by viral entry and replication. Many cellular factors interact with viral genes for the completion of the replication cycle and production of ma- ture virions. We reasoned that cellular and viral protein interactions may contribute to varying degrees of susceptibility to viral infection. Hence, we examined Vor-associated cellular proteins and studied their roles in human HIV-1 infection. In a previous study, by yeast- two-hybrid assay we identified several cellular proteins that interact with HIV-1 vpr (Yedavalli et al. 2005). Of them, DNAJB6 is a homolog of heat shock protein 40 (HSP40), and has two splice isoforms: the large form MRI-L and the small form MRI-S (Hanai and Mashima, 2003). Prompted by the notion that DNAJ is a heat shock protein which may contribute to HIV-1 replication, we investigated the expres- sion of DNAJB6 in lymphocytes and monocyte-derived macrophages (MDMs) which are considered the major targets of early HIV-1 infection.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มากกว่า 30 ล้านคนทั่วโลกในขณะนี้ติดเชื้อเอชไอวีไวรัสชนิด 1 (เอชไอวี-1) สาเหตุของกลุ่มอาการเอชไอวีได้รับมนุษย์ (เอดส์), กับ 1.7 ล้านเสียชีวิตที่เกิดจากโรคเอดส์ในปี 2554 (โลก Helth จัดระเบียบ 2011) ปัจจุบัน ชุดแนวบำบัดจะประสบความสำเร็จในการควบคุมความก้าวหน้าของโรคติดเชื้อเอชไอวี แต่บำบัดด้วยไม่รู้จะเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนร้ายเช่นเผาผลาญความยุ่งเหยิง (Paula et al., 2013) ยุติด้วยรักษาไม่เป็นมันอาจทำให้ไวรัสโรคและตอบสนองความก้าวหน้า (Costiniuk et al. 2013) นอกจากนี้ รักษาด้วยรองทำภาระเศรษฐกิจดีสังคมรวมทั้งครอบครัว กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี-1 ต้องการอย่างมาก เหล่านี้อาจรวมถึงการตอบสนองภูมิคุ้มกันและปัจจัยอื่น ๆ โฮสต์ ไม่รู้ pro เอชไอวี-1 จะ แสดงภาระงานให้กับสังคมรวมทั้งครอบครัว กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี-1 ที่ desir สูง - สามารถ เหล่านี้อาจรวมถึงการตอบสนองภูมิคุ้มกันและปัจจัยอื่น ๆ โฮสต์ ไม่รู้ pro เอชไอวี-1 จะ แสดงสัญญา immedieate, failture ของ trail(Cohen,2007) ทางคลินิกคืนคำต่อไปนี้วัคซีนโรคเอชไอวี-1 ที่บำบัดได้ผลิตผลบวกบาง แต่ยัง ต้องเพิ่มเติมพัฒนาก่อนที่จะสามารถนำคลินิก (Pollard et al. 2014) จัดการของโฮสต์โปรตีนในปัจจุบันกำลังรับการประเมิน ดังที่แสดงโดยการปรับเปลี่ยนตัวรับ CCR5 (Didigu et al, 2014) การศึกษา มีแนวโน้มเพื่อเติมเต็มการรักษาด้วยวิธีการปัจจุบันได้ อย่างไรก็ตาม ความสำเร็จอาศัยเราเข้าใจ-ing ของการโต้ตอบระหว่างเชื้อเอชไอวี-1 และโปรตีนเซล มันนานแล้วน่าสนใจในด้านโรคที่ dif ferent บุคคลแสดงองศาที่แตกต่างของการติดเชื้อง่าย การเปลี่ยนแปลงนี้อาจเป็น เพราะความแตกต่างในโฮสต์นิพจน์ p ตัวอย่าง ปัจจัยกำหนดภูมิไวรับที่รู้จักมากที่สุดสำหรับเชื้อเอชไอวีอย่างใดอย่างหนึ่งเป็นตัวรับร่วมของ ccR5 การลบ 32 bp ในตัวรับ CCR5 confers ง่ายมากลดการเอชไอวี-1 infec-สเตรชันสำหรับโฮสต์ (หลิว et al., 1996 คณบดี et al 1996: แซมสัน et al. 1996) ปัจจัยอื่น ๆ สร้าง และเข้มงวดในสเตรชันกับเอชไอวี-1 แบบจำลองได้รับการเสนอชื่อ รวม TRIM5a, APOBEC3, BST-2 / tetherin, H และครอบครัว microRNAs (คานและคาน 2011: da Silva et al. 2014: Napuri al.2013) อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าพวกเขามีผล sus et แต่ละ ceptibility กับเอชไอวี-1 ติดเชื้อยังคงเปรียว (Imahashi et al. 2014)ติดเชื้อไวรัสเริ่มต้น ด้วยการผูกตัวรับโทรศัพท์มือถือ ed ตามรายการไวรัสและจำลองแบบ ปัจจัยในโทรศัพท์มือถือติดต่อกับยีนไวรัสเสร็จสมบูรณ์รอบการจำลองแบบและผลิตของ ture มา virions เรา reasoned โปรตีนที่เซลล์ และไวรัสที่โต้ตอบอาจนำภาของภูมิไวรับการติดเชื้อไวรัส ดังนั้น เราตรวจสอบว.สัมพันธ์โปรตีนเซลลูลาร์ และศึกษาบทบาทของพวกเขาติดเชื้อเอชไอวี-1 คน ในการศึกษาก่อนหน้านี้ โดยผสมยีสต์ 2 วิเคราะห์ เราระบุโปรตีนเซลหลายที่โต้ตอบกับเอชไอวี-1 vpr (Yedavalli et al. 2005) ของพวกเขา DNAJB6 เป็น homolog ร้อนช็อกโปรตีน 40 (HSP40), และมีสองประกบ isoforms: MRI L แบบฟอร์มขนาดใหญ่และขนาดเล็กแบบ MRI-S (Hanai และ Mashima, 2003) รับแจ้งจากแนวคิดที่ว่า DNAJ โปรตีนไล่ความร้อนซึ่งอาจนำไปสู่การจำลองแบบเอชไอวี-1 เราตรวจสอบการ expres-sion ของ DNAJB6 lymphocytes และโมโนไซต์มาบังเอิญ (MDMs) ซึ่งถือเป็นเป้าหมายหลักของการติดเชื้อเอชไอวี-1 ต้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กว่า 30 ล้านคนทั่วโลกในขณะนี้มีการติดเชื้อไวรัสชนิดเอชไอวี 1 (HIV-1) สาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (เอดส์) กับ 1700000 การเสียชีวิตจากโรคเอดส์ที่เกิดขึ้นในปี 2011 (โลก Helth จัดระเบียบ, 2011) ปัจจุบันรวมกันเป็นยาต้านไวรัสเอดส์ที่ประสบความสำเร็จในการควบคุมโรคของการติดเชื้อเอชไอวีอย่างไรก็ตามการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะรู้ว่าจะต้องเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตรายเช่นบ้าเผาผลาญ (พอลล่า et al., 2013) การเลิกของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสไม่ได้เป็นไปตามที่มันอาจนำไปสู่ การฟื้นตัวของไวรัสและความก้าวหน้าของโรค (Costiniuk et al. 2013) นอกจากนี้การรักษาด้วยยาต้านไวรัสตลอดชีวิต poses ภาระทางเศรษฐกิจที่ดีให้กับสังคมเช่นเดียวกับครอบครัว.
กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี-1 เป็นที่ต้องการอย่างมาก ซึ่งอาจรวมถึงการจัดการของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและปัจจัยอื่น ๆ ที่เป็นเจ้าภาพ Pro วัคซีนเอชไอวี-1 จะไม่ปรากฏที่จะแสดงภาระ c เพื่อสังคมเช่นเดียวกับครอบครัว กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี-1 เป็นอย่างมาก desir- สามารถ ซึ่งอาจรวมถึงการจัดการของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและปัจจัยอื่น ๆ ที่เป็นเจ้าภาพ Pro วัคซีนเอชไอวี-1 จะไม่ปรากฏแสดงสัญญา immedieate ตาม failture ของเส้นทางคลินิกถอนคำพูด (โคเฮน 2007). การรักษาเอชไอวี 1 วัคซีนมีการผลิตบางผลบวก แต่ยังคงต้องมีการพัฒนาต่อไปก่อนที่จะสามารถนำไป คลินิก (พอลลาร์ et al. 2014) การจัดการของโปรตีนเป็นเจ้าภาพในปัจจุบันคือการประเมินที่แสดงให้เห็นโดยการปรับเปลี่ยน CCR5 รับการศึกษา (Didigu, et al, 2014) นี่คือแนวโน้มที่จะเติมเต็มในปัจจุบันวิธีการรักษาด้วยยาต้านไวรัส อย่างไรก็ตามความสำเร็จขึ้นอยู่กับความเข้าใจของเราทำงานร่วมกันระหว่างเอชไอวี-1 และโปรตีนของเซลล์ มันมีมานานของความสนใจในข้อมูลของโรคติดเชื้อที่ dif บุคคลที่แตกแสดงองศาที่แตกต่างของความไวต่อการติดเชื้อ การเปลี่ยนแปลงนี้อาจจะเป็นเพราะความแตกต่างในการแสดงออกโฮสต์พี ตัวอย่างเช่นหนึ่งในที่สุดที่รู้จักกันดีปัจจัยความอ่อนแอ-การพิจารณาสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีเป็น CCR5 ร่วมรับ การลบ 32 bp ในรับ CCR5 ฟาโรห์อ่อนแอลดลงมากที่จะติดเชื้อ HIV-1 การฉวยสำหรับโฮสต์ (Liu et al, 1996, คณบดีและคณะ 1996:.. แซมซั่น et al, 1996) จำนวนของปัจจัยเสริมสร้างและข้อ จำกัด อื่น ๆ เกี่ยวกับเอชไอวี-1 replica- การได้รับการเสนอรวมทั้ง TRIM5a ครอบครัว APOBEC3, BST-2 / tetherin, H และ microRNAs (แงะและแงะ 2011:. ดาซิลวา, et al 2014: Napuri อัล 0.2013) อย่างไรก็ตามไม่ว่าจะส่งผลกระทบต่อบุคคล sus- และ ceptibility เอชไอวี-1 การติดเชื้อยังคงเข้าใจยาก (Imahashi et al. 2014). การติดเชื้อไวรัสเริ่มต้นด้วยการผูกพันของเครื่องรับโทรศัพท์มือถือติดตาม ed โดยรายการไวรัสและการจำลองแบบ ปัจจัยโทรศัพท์มือถือหลายโต้ตอบกับยีนไวรัสสำหรับความสำเร็จของวงจรการจำลองและการผลิตของ virions Ture MA- เราให้เหตุผลว่าโปรตีนของเซลล์และไวรัสอาจนำไปสู่องศาที่แตกต่างของความไวต่อการติดเชื้อไวรัส ดังนั้นเราตรวจสอบก่อนที่เกี่ยวข้องโปรตีนของเซลล์และการศึกษาบทบาทของพวกเขาในมนุษย์ติดเชื้อ HIV-1 การติดเชื้อ ในการศึกษาก่อนหน้านี้โดย yeast- ทดสอบสองไฮบริดที่เราระบุโปรตีนของเซลล์ต่าง ๆ ที่มีปฏิสัมพันธ์กับเอชไอวี 1 VPR (Yedavalli et al. 2005) ของพวกเขา DNAJB6 เป็น homolog ของโปรตีนช็อกความร้อน 40 (HSP40) และมีสองไอโซฟอร์มประกบ: รูปแบบขนาดใหญ่ MRI-L และฟอร์มเล็ก MRI-S (Hanai และ Mashima 2003) ได้รับแจ้งจากความคิดที่ว่า DNAJ เป็นโปรตีนช็อกความร้อนซึ่งอาจนำไปสู่การจำลองแบบเอชไอวี-1 เราตรวจสอบแสดงออกของ DNAJB6 ในเซลล์เม็ดเลือดขาวและ macrophages monocyte มา (MDMs) ซึ่งถือเป็นเป้าหมายที่สำคัญของต้นเอชไอวี 1 การติดเชื้อ .

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กว่า 30 ล้านคนทั่วโลกกำลังติดเชื้อเฮชไอวี type 1 ( HIV-1 ) สาเหตุของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ( เอดส์ ) กับความตาย 1.7 ล้าน ที่เกิดขึ้นจากเอดส์ในปี 2011 ( World สุขภาพจัดระเบียบ , 2011 ) ในปัจจุบัน การรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะประสบความสำเร็จในการควบคุมโรคอาการของการติดเชื้อเอชไอวีอย่างไรก็ตามยาต้านไวรัส จะรู้จะเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่เป็นอันตราย เช่น การเผาผลาญอาหารก่อกวน ( พอลล่า et al . , 2013 ) การรักษาด้วยยาต้านไวรัสเอดส์ที่ไม่ได้เป็นไปได้ที่อาจจะนำไปสู่การฟื้นตัวของโรคไวรัสและความก้าวหน้า ( costiniuk et al . 2013 ) นอกจากนี้ การรักษาโรคตลอดชีวิต poses ปัญหาทางเศรษฐกิจที่ดีในสังคม ตลอดจนครอบครัว
กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อเป็นที่พึงปรารถนาอย่างสูง เหล่านี้อาจรวมถึงการจัดการของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และปัจจัยอื่น ๆ โปร - วัคซีนไม่ปรากฎแสดง C ภาระสังคม ตลอดจนครอบครัว กลยุทธ์ทางเลือกในการควบคุมการติดเชื้อสูง desir - สามารถ เหล่านี้อาจรวมถึงการจัดการของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ และปัจจัยอื่น ๆโปร - วัคซีนไม่ปรากฏเพื่อแสดง immedieate สัญญาต่อไปนี้ failture ของถอนตามรอยทางคลินิก ( Cohen , 2007 ) .

วัคซีนในการรักษา มีการผลิตผลลัพธ์ที่เป็นบวกได้บ้าง แต่ยังต้องมีการพัฒนาเพิ่มเติม ก่อนที่จะนำไปคลินิก ( Pollard et al . 2014 ) การจัดการของโปรตีนโฮสต์กำลังถูกประเมินที่แสดงให้เห็นโดยการปรับเปลี่ยนการทำปฏิกิริยาด้วยการศึกษา ( didigu et al , 2014 ) นี่เป็นสัญญาว่าจะเติมเต็มทางปัจจุบันยาต้านไวรัส . อย่างไรก็ตาม ความสำเร็จต้องอาศัยของเราเข้าใจ - ing ของปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนเซลล์มันได้รับความสนใจในด้านโรคติดเชื้อที่ ferent dif บุคคลให้องศาที่แตกต่างของความไวต่อการติดเชื้อ การเปลี่ยนแปลงนี้อาจเนื่องจากความแตกต่างในโฮสต์ P การแสดงออก ตัวอย่างเช่นหนึ่งในที่มีชื่อเสียงที่สุดของความไวต่อการติดเชื้อเอชไอวีเป็นปัจจัยที่ทำปฏิกิริยาตัวรับ Co .การลบ 32 BP ในการทำปฏิกิริยาการเกี่ยวข้องเป็นลดลงมากไวต่อเชื้อ infec - tion สำหรับโฮสต์ ( Liu et al . , 1996 ดีน et al , 1996 : แซมซั่น et al . 1996 ) จำนวนของอื่น ๆที่ส่งเสริมและปัจจัยต่างๆ ที่เข้มงวดในแบบจําลอง - tion ได้รับการเสนอรวมทั้ง trim5a ครอบครัว apobec3 bst-2 / , tetherin , H และ micrornas ( คาน และคาน 2011 : ดา ซิลวา et al . 2014 : napuri al . 2556 )อย่างไรก็ตามไม่ว่าพวกเขาส่งผลกระทบต่อบุคคล SUS - et ceptibility การติดเชื้อ HIV-1 ยังคงเข้าใจยาก ( imahashi et al . 2014 ) .

ไวรัสเริ่มต้นด้วยความผูกพันของ เซลล์ตัวรับตาม - เอ็ดรายการไวรัส และการทำซ้ำ องค์ประกอบของเซลล์หลายโต้ตอบกับยีนของไวรัสเพื่อความสมบูรณ์ของงานและวงจรการผลิตมา - ture ไวรัส .เราให้เหตุผลว่าเซลล์และไวรัสปฏิสัมพันธ์โปรตีนอาจส่งผลให้องศาที่แตกต่างของความไวต่อการติดเชื้อไวรัส ดังนั้น เราตรวจสอบวอเกี่ยวข้องเซลล์โปรตีนและศึกษาบทบาทในการติดเชื้อในมนุษย์ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ โดยยีสต์ - สองไฮบริด ( เราระบุหลายเซลล์โปรตีนที่โต้ตอบกับเชื้อเอชไอวี vpr ( yedavalli et al . 2005 ) ของพวกเขาdnajb6 เป็น homolog ของโปรตีนช็อกความร้อน 40 ( hsp40 ) และสองประกบกันต่อ : ขนาดใหญ่แบบ mri-l และ mri-s แบบเล็ก ( และ hanai มาชิม่า , 2003 ) รับแจ้งจากความคิดที่ dnaj เป็นฮีตช็อกโปรตีนซึ่งอาจนำไปสู่การถ่ายทอด ,เราได้ตรวจสอบ expres - ไซออนของ dnajb6 ในเม็ดเลือดขาวได้ และโมโนไซต์ macrophages ( การไป MDMS ) ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของการติดเชื้อก่อน