3.4. Regulation of Probiotics used

3.4. Regulation of Probiotics used as Animal Feed
Additives
In contrast to the relatively undefined position of starter
cultures, and specially probiotics, in the EU legislative framework,
products intended for animal feed additives are closely
regulated. Animal feed additives have been regulated by the
Council Directive 70/524/EEC, while Council Directive
87/153/EEC defines the guidelines for the assessment of feed
additives. Council Directive 70/524/EEC has recently been
replaced by Regulation 1831/2003 EU. As noted above, the
relevant scientific committee (SCAN) has acted as an expert
body both in evaluating the feed additives and in formulating
the guidelines. In 2001, SCAN updated the instructions on
the efficacy and safety assessment of enzymes and microorganisms
used as additives in feed stuffs. SCAN has also
expressed opinions on the safety of Bacillus species in
animal nutrition (2000) and on criteria for assessing microorganisms
resistant to antibiotics (2001, revised in 2002).
The opinions regarding bacilli and antibiotic resistant microorganisms
reflect the special concerns caused by new
findings on the toxigenicity of certain Bacillus species and
the attention paid to the problem of increased prevalence of
antibiotic resistant bacteria in the food chain. The revised
guidelines of 2001 are intended to make a clear distinction
between chemical feed additives and enzymes and microorganisms,
and to streamline the test procedures accordingly.
Together, these guidelines and opinions define the only
existing European testing requirements for new microbial
strains and, therefore, deserve closer inspection.
3.4.1. The SCAN Guidelines on Safety Assessment of
Enzymes and Micro-Organisms
According to the 2001 guidelines, the safety of microorganisms
used as feed additives has to be established with
respect to the target animal, operator/user and to the
consumer. The safety has to be demonstrated using specific
tests and studies described in the guidelines. Strains
producing toxins (see 3.4.1.4.) or having known virulence
factors are not allowed. The strains should not produce
antibiotic substances that are relevant in human or veterinary
medicine, nor should they carry transmissible resistance
determinants against such antibiotics (see 3.4.1.5.).
3.4.1.1. Target Animal Safety
The target animal safety is established by the “tolerance”
test. In this assessment, the target animal is exposed to a
tenfold overdose of the final product (micro-organism and
the carrier). The test must be conducted with each of the
target species or animal categories for which the claim is
made. For example, tolerance tests performed on growing/
fattening pigs are not acceptable if the product is also
intended for piglets. The minimum test period is one month
(young, rapidly growing animals) but, for instance, dairy
cows have to be tested for a minimum of three months.
During the test, the animals should be routinely monitored
for adverse effects, performance characteristics and, when
relevant, for product quality. Autopsies and histopathology
are not required, but routine blood chemistry should at least
be included in the study.
The effects of the additive on the intestinal microflora
should be evaluated by enumeration of the routinely cultivable
microbial groups in the faecal flora (i.e., coliforms,
enterococci, clostridia, etc). Also, the intestinal survival and
the rate of disappearance from the faeces after withdrawal of
the additive should be monitored. In certain cases, effects on
the shedding of human enteropathogens may be required,
especially if the product is intended for companion animals.
3.4.1.2. Operator Safety
Microbial feed additives are mostly powder or granule
formulations. Therefore, exposure for the operator is most
20 Current Pharmaceutical Design, 2005, Vol. 11, No. 1 Atte von Wright
likely to occur via skin contact or inhalation. The formulated
commercial product should be examined for skin irritancy
using validated laboratory animal tests and, when appropriate,
also for eye irritation. Skin sensitisation tests are also
recommended, in case there is any reason to suspect that the
preparation contains components that may be able to penetrate
the skin. With respect to respiratory sensitisation,
microbial additives are regarded as sensitisers, unless there is
evidence to the contrary. Protective measures to minimise
the exposure are, therefore, recommended and specific studies
on the dusting properties and particle size are required in
order to estimate distribution of the inhalable fraction.
3.4.1.3. Consumer Safety
Consumer safety concerns arise from the ill-defined
fermentation products that may be present in the manufactured
goods. To exclude the possibility that these may
accumulate in the animal, and, thus form a consumer risk,
certain toxicological tests are required. These include both
gentoxicity studies and oral toxicity tests. The required
genotoxicity studies include a bacterial reverse mutation
ass

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.4. ระเบียบของโปรไบโอติกที่ใช้เป็นอาหารสัตว์สารเติมแต่งในทางตรงข้ามค่อนข้างไม่ได้กำหนดตำแหน่งเริ่มต้นวัฒนธรรม และพิเศษโปรไบโอติก ในกรอบกฎหมาย EUผลิตภัณฑ์สารเติมแต่งอาหารสัตว์ได้อย่างใกล้ชิดควบคุม มีการควบคุมสารสัตว์โดยการสภา Directive 70/524/EEC ในขณะที่สภา87/153/EEC กำหนดแนวทางสำหรับการประเมินผลอาหารสาร เพิ่งได้รับสภา Directive 70/524/EECแทนโดยระเบียบ 1831/2003 EU ที่กล่าวข้างต้น การคณะกรรมการวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง (สแกน) ได้ทำหน้าที่เป็นผู้เชี่ยวชาญร่างกายทั้ง ในสารการประเมิน และกำหนดแนวทางการ ในปี 2001 การสแกนปรับปรุงคำแนะนำบนการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเอนไซม์และจุลินทรีย์ใช้เป็นวัตถุเจือปนในวัตถุดิบอาหารสัตว์ ยังมีการสแกนแสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับความปลอดภัยของสายพันธุ์บาซิลลัสในอาหารสัตว์ (2000) และเกณฑ์สำหรับการประเมินจุลินทรีย์ทนต่อการใช้ยาปฏิชีวนะ (2001 ปรับปรุง 2002)ความคิดเห็นเกี่ยวกับหนาและจุลินทรีย์ที่ดื้อยาสะท้อนปัญหาพิเศษที่เกิดจากการใหม่พบใน toxigenicity บางชนิดแบคทีเรีย และใส่ใจในปัญหาของการเพิ่มขึ้นในปัจจุบันเชื้อแบคทีเรียที่ดื้อยาในห่วงโซ่อาหาร การปรับปรุงแนวทางของ 2001 มีวัตถุประสงค์เพื่อให้มีความแตกต่างชัดเจนระหว่างเคมีอาหารสาร และเอนไซม์ และ จุลินทรีย์และ การปรับปรุงขั้นตอนการทดสอบตามร่วมกัน คำแนะนำและความคิดเห็นเหล่านี้กำหนดเท่านั้นอยู่ยุโรปทดสอบข้อกำหนดใหม่สำหรับจุลินทรีย์สายพันธุ์ และ ดังนั้น ควรตรวจสอบใกล้ชิด3.4.1. แกนหลักเกณฑ์ในการประเมินความปลอดภัยของเอนไซม์และจุลินทรีย์ตามแนวทาง 2001 ความปลอดภัยของจุลินทรีย์ใช้เป็นสารที่มีการจัดด้วยเคารพสัตว์เป้าหมาย ผู้ใช้ผู้ปฏิบัติงานและการผู้บริโภค ความปลอดภัยที่มีการพิสูจน์โดยใช้เฉพาะทดสอบและอธิบายในแนวทางการศึกษา สายพันธุ์ผลิตสารพิษ (ดู 3.4.1.4) หรือมีเรียกว่า virulenceปัจจัยได้ สายพันธุ์ไม่ควรทำสารปฏิชีวนะที่เกี่ยวข้องในมนุษย์หรือสัตว์ยา หรือพวกเขาควรดำเนินการสามารถถ่ายทอดความต้านทานดีเทอร์มิแนนต์จากยาปฏิชีวนะดังกล่าว (ดู 3.4.1.5)3.4.1.1 เป้าหมายสัตว์ปลอดภัยความปลอดภัยสัตว์เป้าหมายที่กำหนด โดยการ "ยอมรับ"การทดสอบ ประเมินนี้ สัตว์เป้าหมายได้รับการยาเกินขนาดสิบเท่าของผลิตภัณฑ์สุดท้าย (จุล และขนส่ง) การทดสอบต้องดำเนินการกับแต่ละเป้าหมายชนิดหรือสัตว์ประเภทที่มีการเรียกร้องทำ ตัวอย่างเช่น การทดสอบความอดทนทำบนเติบโต /สุกรขุนสุกรจะไม่รับถ้าผลิตภัณฑ์เป็นไว้สำหรับทรูด ระยะเวลาขั้นต่ำในการทดสอบเป็นหนึ่งเดือน(สัตว์เติบโตเร็ว หนุ่ม) แต่ เช่น นมวัวมีการทดสอบอย่างน้อย 3 เดือนในระหว่างการทดสอบ สัตว์ควรจะหมั่นตรวจสอบสำหรับผลกระทบ ลักษณะการทำงาน และ เมื่อที่เกี่ยวข้อง สำหรับคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ชันสูตรศพและจุลพยาธิวิทยาไม่จำเป็น แต่ตามปกติเลือดเคมีควรน้อยจะรวมในการศึกษาผลของการเสริมจุลินทรีย์ในลำไส้ควรประเมิน โดยการแจงนับของ cultivable เป็นประจำกลุ่มจุลินทรีย์ในพืช faecal (เช่น ดื้อenterococci, clostridia ฯลฯ) ยัง อยู่รอดลำไส้ และอัตราการหายตัวไปจากอุจจาระหลังถอนควรจะตรวจสอบสารเติมแต่ง ในบางกรณี ผลกระทบการไหลของ enteropathogens มนุษย์อาจจำเป็นโดยเฉพาะถ้าผลิตภัณฑ์มีไว้สำหรับเพื่อนสัตว์3.4.1.2 ดำเนินการด้านความปลอดภัยสารจุลินทรีย์ส่วนใหญ่จะเป็นผงหรือเม็ดสูตร ดังนั้น สำหรับผู้ประกอบการเป็นส่วนใหญ่20 ยาออกแบบปัจจุบัน 2005 ฉบับ 11 หมายเลข 1 Atte von Wrightมักจะเกิดขึ้นผ่านทางการสัมผัสกับผิวหนังหรือสูดดม ในสูตรผลิตภัณฑ์ในเชิงพาณิชย์ควรจะถูกระงับการระคายเคืองของผิวใช้ตรวจสอบห้องปฏิบัติการทดสอบสัตว์ และ เมื่อเหมาะ สมนอกจากนี้สำหรับการระคายเคืองตา ผิว sensitisation ทดสอบมีแนะนำ ในกรณีที่มีเหตุผลอื่นที่สงสัยว่าการเตรียมประกอบด้วยส่วนประกอบที่อาจสามารถเจาะผิวหนัง เกี่ยวกับทางเดินหายใจ sensitisationสารจุลินทรีย์ถือเป็น sensitisers เว้นแต่จะมีหลักฐานที่ขัด มาตรการป้องกันเพื่อลดการเปิดรับแสงดัง การศึกษาแนะนำ และระบุในการปัดฝุ่น คุณสมบัติและขนาดอนุภาคจะจำเป็นในเพื่อประเมินการกระจายของเศษส่วน inhalable3.4.1.3 เพิ่มความปลอดภัยปัญหาด้านความปลอดภัยของผู้บริโภคที่เกิดขึ้นจากการ ill-definedผลิตภัณฑ์หมักดองที่อาจอยู่ในการผลิตสินค้า การแยกความเป็นไปได้ที่เหล่านี้อาจสะสมในสัตว์ และ จึง เป็นความเสี่ยงที่ผู้บริโภคการทดสอบพิษบางอย่างจำเป็น เหล่านี้รวมทั้งgentoxicity การศึกษาและการทดสอบความเป็นพิษทางปาก ที่จำเป็นgenotoxicity การศึกษาได้แก่การกลายพันธุ์ย้อนกลับแบคทีเรียตูด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.4 กฎระเบียบของโปรไบโอติกที่ใช้เป็นอาหารสัตว์
เจือปน
ในทางตรงกันข้ามกับตำแหน่งที่ค่อนข้างไม่ได้กำหนดเริ่มต้นของ
วัฒนธรรมและโปรไบโอติกเป็นพิเศษในกรอบกฎหมายของสหภาพยุโรป
ผลิตภัณฑ์สำหรับสารเติมแต่งอาหารสัตว์อย่างใกล้ชิด
การควบคุม สารเติมแต่งอาหารสัตว์ได้รับการควบคุมโดย
Council Directive 70/524 / EEC ขณะ Council Directive
87/153 / EEC กำหนดแนวทางในการประเมินผลของอาหาร
สารเติมแต่ง Council Directive 70/524 / EEC เพิ่งได้รับการ
แทนที่ด้วยกฎระเบียบของสหภาพยุโรป 1831/2003 ตามที่ระบุไว้ข้างต้น
คณะกรรมการทางวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง (SCAN) ได้ทำหน้าที่เป็นผู้เชี่ยวชาญ
ทั้งร่างกายในการประเมินสารอาหารและในการกำหนด
แนวทาง ในปี 2001 มีการปรับปรุงการสแกนคำแนะนำเกี่ยวกับ
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยการประเมินของเอนไซม์และจุลินทรีย์
ที่ใช้เป็นสารเติมแต่งในวัตถุดิบอาหารสัตว์ SCAN ยังได้
แสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับความปลอดภัยของสายพันธุ์ Bacillus ใน
อาหารสัตว์ (2000) และเกณฑ์การประเมินจุลินทรีย์ที่
ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ (2001 แก้ไขในปี 2002).
ความคิดเห็นที่เกี่ยวกับแบคทีเรียและจุลินทรีย์ที่ทนต่อยาปฏิชีวนะที่
สะท้อนให้เห็นถึงความกังวลพิเศษที่เกิดจากใหม่
ค้นพบ ใน toxigenicity ของสายพันธุ์ Bacillus บางและ
ความสนใจที่จ่ายให้กับปัญหาความชุกเพิ่มขึ้นของ
เชื้อแบคทีเรียดื้อยาในห่วงโซ่อาหาร การปรับปรุง
หลักเกณฑ์ของปี 2001 มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างความแตกต่างที่ชัดเจน
ระหว่างสารอาหารทางเคมีและเอนไซม์และจุลินทรีย์
และเพื่อปรับปรุงขั้นตอนการทดสอบตาม.
ร่วมกันแนวทางและความคิดเห็นเหล่านี้จะกำหนดเพียง
ต้องการการทดสอบที่มีอยู่ยุโรปสำหรับจุลินทรีย์ใหม่
สายพันธุ์และดังนั้น สมควรได้รับการตรวจสอบใกล้ชิด.
3.4.1 แนวทางการสแกนการประเมินความปลอดภัยของ
เอนไซม์และ Micro-ชีวิต
ตามแนวทางปี 2001 ความปลอดภัยของเชื้อจุลินทรีย์
ที่ใช้เป็นสารอาหารจะต้องมีการจัดตั้งขึ้นโดยมี
ความเคารพต่อสัตว์เป้าหมายผู้ประกอบการ / ผู้ใช้และไปยัง
ผู้บริโภค ความปลอดภัยจะต้องมีการแสดงให้เห็นถึงการใช้เฉพาะ
การทดสอบและการศึกษาที่อธิบายไว้ในแนวทาง สายพันธุ์ที่
ผลิตสารพิษ (ดู 3.4.1.4.) หรือมีความรุนแรงที่รู้จักกันใน
ปัจจัยที่ไม่ได้รับอนุญาต สายพันธุ์ที่ไม่ควรผลิต
สารปฏิชีวนะที่มีความเกี่ยวข้องในมนุษย์หรือสัตวแพทย์
ยาหรือพวกเขาควรจะดำเนินการถ่ายทอดความต้านทานต่อ
ปัจจัยดังกล่าวกับยาปฏิชีวนะ (ดู 3.4.1.5.).
3.4.1.1 เป้าหมายความปลอดภัยของสัตว์
ความปลอดภัยของสัตว์เป้าหมายที่จะจัดตั้งขึ้นโดย "ความอดทน"
การทดสอบ ในการประเมินนี้สัตว์เป้าหมายคือการสัมผัสกับ
ยาเกินขนาดเป็นสิบเท่าของผลิตภัณฑ์สุดท้าย (จุลินทรีย์และ
ผู้ให้บริการ) การทดสอบจะต้องดำเนินการกับแต่ละ
สายพันธุ์เป้าหมายหรือหมวดหมู่สัตว์ที่อ้างว่ามีการ
ทำ ยกตัวอย่างเช่นการทดสอบความอดทนดำเนินการเกี่ยวกับการเจริญเติบโต /
ขุนสุกรไม่เป็นที่ยอมรับว่าผลิตภัณฑ์ยัง
มีไว้สำหรับลูกสุกร ระยะเวลาการทดสอบขั้นต่ำคือหนึ่งเดือน
(หนุ่มสัตว์ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว) แต่สำหรับตัวอย่างเช่นนม
วัวจะต้องมีการทดสอบเป็นเวลาอย่างน้อยสามเดือน.
ในระหว่างการทดสอบสัตว์ที่ควรจะตรวจสอบเป็นประจำ
สำหรับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ลักษณะการปฏิบัติงานและ เมื่อ
ที่เกี่ยวข้องสำหรับสินค้าที่มีคุณภาพ การชันสูตรศพและจุลพยาธิวิทยา
ไม่จำเป็นต้องมี แต่สารเคมีในเลือดประจำอย่างน้อยควร
จะรวมอยู่ในการศึกษา.
ผลของสารเติมแต่งในจุลินทรีย์ในลำไส้
ควรได้รับการประเมินโดยการแจงนับของเพาะปลูกประจำ
กลุ่มจุลินทรีย์ในพืชอุจจาระ (เช่นโคลิฟอร์ม
enterococci , clostridia ฯลฯ ) นอกจากนี้ยังมีชีวิตอยู่รอดลำไส้และ
อัตราการหายตัวไปจากอุจจาระหลังจากการถอนตัวของ
สารเติมแต่งควรจะตรวจสอบ ในบางกรณีผลกระทบต่อ
การไหลของ enteropathogens มนุษย์อาจจะต้อง
โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผลิตภัณฑ์ที่มีไว้สำหรับสัตว์เลี้ยง.
3.4.1.2 ผู้ประกอบการด้านความปลอดภัย
ของจุลินทรีย์สารอาหารส่วนใหญ่จะเป็นผงหรือเม็ด
สูตร ดังนั้นการเปิดรับสำหรับผู้ประกอบการมากที่สุดคือ
20 ปัจจุบันการออกแบบเภสัชกรรมปี 2005 ฉบับ 11, ฉบับที่ 1 ราคฟอนไรท์
มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นผ่านการสัมผัสทางผิวหนังหรือสูดดม สูตร
ผลิตภัณฑ์ในเชิงพาณิชย์ควรจะตรวจสอบสำหรับการระคายเคืองผิว
โดยใช้การทดสอบสัตว์ทดลองและตรวจสอบตามความเหมาะสม,
ยังสำหรับการระคายเคืองตา การทดสอบทางผิวหนังนอกจากนี้ยังมี
การแนะนำในกรณีที่มีเหตุอันควรสงสัยว่าใด ๆ ที่
เตรียมมีส่วนประกอบที่อาจจะสามารถที่จะเจาะ
ผิว ด้วยความเคารพต่อระบบทางเดินหายใจอาการแพ้,
สารเติมจุลินทรีย์ได้รับการยกย่องเป็น sensitisers จนกว่าจะมี
หลักฐานที่ตรงกันข้าม มาตรการป้องกันเพื่อลด
การสัมผัสจะถูกจึงแนะนำและการศึกษาที่เฉพาะเจาะจง
เกี่ยวกับคุณสมบัติที่ปัดฝุ่นและอนุภาคขนาดจะต้องใช้ใน
การสั่งซื้อเพื่อประเมินการกระจายตัวของส่วนการสูดดม.
3.4.1.3 ผู้บริโภคความปลอดภัย
กังวลด้านความปลอดภัยของผู้บริโภคที่เกิดขึ้นจากการป่วยที่กำหนด
ผลิตภัณฑ์หมักที่อาจจะอยู่ในที่ผลิต
สินค้า หากต้องการยกเว้นความเป็นไปได้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจ
สะสมในสัตว์และทำให้รูปแบบความเสี่ยงของผู้บริโภค,
การทดสอบทางพิษวิทยาบางอย่างจะต้อง เหล่านี้รวมทั้ง
การศึกษา gentoxicity และการทดสอบความเป็นพิษในช่องปาก ที่จำเป็นใน
การศึกษาพันธุกรรมรวมถึงการกลายพันธุ์ของเชื้อแบคทีเรียกลับ
ตูด