Certain OPs, such as the oxygen ana

Certain OPs, such as the oxygen analogs of commonly used insecticides (chlorpyrifos oxon, diazoxon, paraoxon) and nerve agents, such as sarin or soman, can be hydrolyzed by paraoxonase (PON1) [7]. The PON1 gene presents several polymorphisms in the coding and promoter regions that affect the catalytic efficiency of the enzyme toward different substrates (the Q192R polymorphism) and its level of expression (e.g., the C-108T polymorphism) [46] and [47]. Extensive research in transgenic animal models clearly indicates that PON1 “status”, encompassing both the Q192R polymorphism and the level of PON activity, plays a most relevant role in modulating the acute toxicity of some, but not all OPs [48] and [49]. The important determinant is the catalytic efficiency of each PON1 allozyme toward a specific substrate; thus, in case of chlorpyrifos oxon, PON1 provides protection in vivo, and PON1R192 provides better protection than PON1Q192; in case of diazoxon, both alloforms provide the same degree of protection, while in case of paraoxon, the substrate after which the enzyme was named, PON1 does not provide any protection due to an overall low catalytic efficiency of PON1 toward this substrate [48] and [49] ( Table 2). These studies in transgenic mice provide a convincing case of extrapolating the results obtained in animals to humans; however, direct and conclusive confirmation of the relevance of PON1 status in determining relative susceptibility to OP toxicity is still lacking [50] and [51]. This too is expected to be a fruitful area of future research.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สามารถ hydrolyzed OPs แน่นอน เช่น analogs ออกซิเจนของยาฆ่าแมลงที่ใช้กันทั่วไป (chlorpyrifos oxon, diazoxon, paraoxon) และตัวแทนประสาท เช่นสารินหรือ soman โดย paraoxonase (PON1) [7] ได้ ยีน PON1 แสดง polymorphisms หลายในการเขียนโค้ดและโปรโมเตอร์ภาคที่มีผลต่อประสิทธิภาพตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ต่อพื้นผิวต่าง ๆ (Q192R โพลีมอร์ฟิซึม) และระดับของนิพจน์ (เช่น การ C 108T โพลิมอร์ฟิซึม) [46] [47] และ การวิจัยในรูปแบบสัตว์ถั่วเหลืองชัดเจนบ่งชี้ว่า PON1 "สถานะ" ครอบคลุมระดับของกิจกรรมผ่อนคลายโฮ และโพลีมอร์ฟิซึม Q192R มีบทบาทมากที่สุดในเกี่ยวความเป็นพิษเฉียบพลันของบางคน แต่ไม่ทั้งหมด OPs [48] และ [49] ดีเทอร์มิแนนต์สำคัญคือ ประสิทธิภาพของแต่ละ allozyme PON1 ต่อกับพื้นผิวเฉพาะ ตัวเร่งปฏิกิริยา ดังนั้น ในกรณีของ chlorpyrifos oxon, PON1 ให้ความคุ้มครองในสัตว์ทดลอง และ PON1R192 ให้การปกป้องที่ดีกว่า PON1Q192 ในกรณีของ diazoxon, alloforms ทั้งให้ระดับเดียวกันของการคุ้มครอง ขณะ paraoxon พื้นผิวหลังจากเอนไซม์ชื่อว่า PON1 ไม่ให้การคุ้มครองเนื่องจากประสิทธิภาพเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาโดยรวมต่ำ PON1 ไปทางพื้นผิวนี้ [48] และ [49] (ตารางที่ 2) การศึกษานี้ในถั่วเหลืองหนูให้ดูกรณีของ extrapolating ผลได้รับในสัตว์ที่มนุษย์ อย่างไรก็ตาม โดยตรง และข้อสรุปยืนยันความสำคัญของสถานะ PON1 ในการกำหนดความเป็นพิษของ OP สัมพัทธ์ง่ายจะยังคงขาด [50] และ [51] นี้เกินคาดว่าจะอยู่ในพื้นที่ของการวิจัยในอนาคตประสบการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตรวจการณ์บางอย่างเช่น ยีน - polymorphism 108T) [46] การวิจัยในรูปแบบสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมอย่างชัดเจนบ่งชี้ว่า " สถานะ" , ครอบคลุมทั้ง ปัจจัยที่สำคัญคือประสิทธิภาพการเร่งปฏิกิริยาของแต่ละ ดังนั้นในกรณีของ ในกรณีของ การศึกษาเหล่านี้ในหนูดัดแปลงพันธุกรรมให้เป็นกรณีที่น่าเชื่อของคะเนผลที่ได้รับในสัตว์กับมนุษย์ แต่ยืนยันโดยตรงและข้อสรุปของความเกี่ยวข้องของสถานะ นี้ก็คาดว่าจะมีพื้นที่ที่มีผลของการวิจัยในอนาคต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บางหน่วย เช่น ออกซิเจน การเปรียบเทียบที่ใช้ยาฆ่าแมลง ( คลอร์ไพริฟอส Oxon diazoxon พารา ก ซอน , ) และตัวแทนของเส้นประสาท เช่น สาริน หรือ Solution สามารถไฮโดรไลซ์ด้วย paraoxonase ( pon1 ) [ 7 ]การ pon1 เสนอความหลากหลายในยีนหลายเข้ารหัสและภูมิภาคที่มีผลต่อประสิทธิภาพการเร่งของเอนไซม์ต่อพื้นผิวที่แตกต่างกัน ( q192r polymorphism ) และระดับของการแสดงออก ( เช่น c-108t polymorphism ) [ 46 ] และ [ 47 ] การวิจัยอย่างกว้างขวางในรูปแบบสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมชี้ให้เห็นชัดว่า pon1 " สถานะ "ครอบคลุมทั้ง q192r ) และระดับของกิจกรรม พอน มีบทที่เกี่ยวข้องมากที่สุดของความเป็นพิษเฉียบพลันของบางส่วน แต่ไม่ทั้งหมด Ops [ 48 ] และ [ 49 ] ปัจจัยที่สำคัญคือการประสิทธิภาพของแต่ละ pon1 allozyme ต่อพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้น ในกรณีของ คลอร์ไพริฟอส Oxon pon1 มีฤทธิ์ในการป้องกัน ,pon1r192 และให้ความคุ้มครองที่ดีกว่า pon1q192 ; ในกรณีของ diazoxon ทั้ง alloforms ให้ในระดับเดียวกันของการป้องกันในขณะที่ในกรณีของพารา ก ซอน , แผ่นหลังซึ่งเอนไซม์ที่ชื่อว่า pon1 ไม่ได้ให้การป้องกันใด ๆเนื่องจากการประสิทธิภาพโดยรวมต่ำ pon1 สู่พื้นผิว [ 48 ] และ [ 49 ] ( ตาราง 2 )การศึกษาในหนูพันธุ์นี้ให้กรณีน่าเชื่อถือของการประมาณค่าในสัตว์กับมนุษย์ อย่างไรก็ตาม , โดยตรงและข้อสรุปยืนยันความเกี่ยวข้องของ pon1 สถานะในการเกิดความเป็นพิษกับ OP ยังขาด [ 50 ] และ [ 51 ] นี้ด้วย คาดว่าจะมีพื้นที่มีผลของการวิจัยในอนาคต .