Dengue fever is a mosquito-borne vi

Dengue fever is a mosquito-borne viral disease infecting several hundred million people in tropical and subtropical areas every year. Its clinical manifestations range from mild fever to severe life-threatening shock syndrom. No therapeutics or licensed vaccines are available yet and with half of the world's population already at risk, it represents a major public health concern. The co-existence of four different Dengue virus serotypes renders difficult the obtaining of full protective immunity against each one of them. On the contrary, these serotypes trigger significant cross-reactivities of antibodies and T cells, both of which may lead to disease enhancement when reactivated in the context of reinfection with a heterologous serotype. Several immunological concepts have been developed to explain disease enhancement, and the uncertainty around the topic has consequently slowed down the development of Dengue vaccines. Recent advances however have shed light on key aspects of both the immunoprotective and immunopathological mechanisms. In particular the responses of specific antibodies and T cells have been a focus of many studies. These immunological players are thought to directly influence a cytokine dysbalance that eventually leads to severe disease and vascular leakage. In this review I outline current concepts and ongoing debates on the above topics. A better understanding of Dengue virus immunopathogenesis is critically needed to optimize candidate vaccines including those currently under development. In particular, the results from large-scale human efficacy trials will offer outstanding opportunities to refine correlates of protection and design even more effective vaccines.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ไข้เลือดออกเป็นยุงพาหะไวรัสโรคติดเชื้อหลายร้อยล้านคนในพื้นที่เขตร้อน และกึ่งเขตร้อนทุกปี ของอาการทางคลินิกตั้งแต่ไข้อ่อนถึงรุนแรงคุกคามชีวิต syndrom ช็อต ไม่บำบัดวัคซีนที่ได้รับอนุญาตให้มีหรือยัง และ มีครึ่งหนึ่งของประชากรโลกแล้วเสี่ยง แสดงความกังวลสำคัญ ดำรง serotypes ไวรัสไข้เลือดออกแตกต่างกันสี่ร่วมแสดงยากได้รับภูมิคุ้มกันป้องกันเต็มต่ออย่างหนึ่ง การ์ตูน serotypes เหล่านี้ทริกเกอร์ cross-reactivities สำคัญของแอนติบอดีและ T เซลล์ ซึ่งอาจนำไปสู่โรคเพิ่มประสิทธิภาพเมื่อเรียกใช้ในบริบทของการติดเชื้อกับ serotype heterologous หลายแนวคิดภูมิคุ้มกันที่ได้รับการพัฒนาเพื่ออธิบายเพิ่มโรค และความไม่แน่นอนรอบหัวข้อจึงได้ชะลอตัวลงการพัฒนาวัคซีนไข้เลือดออก อย่างไรก็ตามความก้าวหน้าล่าสุดมีเพิงแสงสำคัญของกลไกทั้ง immunoprotective และ immunopathological โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตอบสนองของ T เซลล์และแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงได้รับความสำคัญของการศึกษาจำนวนมาก ผู้เล่นเหล่านี้ภูมิคุ้มกันมีความคิดที่มีอิทธิพลต่อ dysbalance cytokine ที่ในที่สุดนำไปสู่โรครุนแรงและรั่วของหลอดเลือดโดยตรง ในรีวิวนี้ ผมเค้าร่างแนวคิดปัจจุบันและอภิปรายอย่างต่อเนื่องในหัวข้อข้างต้น ของไข้เลือดออกไวรัส immunopathogenesis วิกฤตจำเป็นเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพวัคซีนผู้สมัครรวมทั้งผู้อยู่ในระหว่างการพัฒนา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลที่ได้จากการทดลองประสิทธิภาพขนาดใหญ่มนุษย์จะเสนอโอกาสที่โดดเด่นเพื่อปรับเพิ่มการป้องกันและการออกแบบวัคซีนประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไข้เลือดออกมียุงเป็นพาหะโรคไวรัสติดไวรัสหลายร้อยล้านคนในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนของทุกปี อาการทางคลินิกของช่วงจากไข้เล็กน้อยที่จะคุกคามชีวิตช็อต syndrom รุนแรง ไม่มีการบำบัดหรือการฉีดวัคซีนได้รับใบอนุญาตที่มีอยู่และยังกับครึ่งหนึ่งของประชากรโลกที่มีอยู่แล้วที่มีความเสี่ยงจะแสดงถึงความห่วงใยในสุขภาพของประชาชนที่สำคัญ อยู่ร่วมกันของคนทั้งสี่ที่แตกต่างกันไข้เลือดออกสายพันธุ์ไวรัสทำให้ยากได้รับของภูมิคุ้มกันป้องกันเต็มรูปแบบกับแต่ละหนึ่งของพวกเขา ในทางตรงกันข้ามสายพันธุ์เหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญเรียกข้ามปฏิกิริยาของแอนติบอดีและ T เซลล์ซึ่งทั้งสองอาจนำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพของการเกิดโรคเมื่อเปิดใช้ในบริบทของการติดเชื้อที่มี serotype heterologous แนวคิดภูมิคุ้มกันหลายคนได้รับการพัฒนาเพื่ออธิบายการเพิ่มประสิทธิภาพของการเกิดโรคและความไม่แน่นอนที่อยู่รอบ ๆ หัวข้อได้ชะลอตัวลงส่งผลให้การพัฒนาวัคซีนไข้เลือดออก ความก้าวหน้าล่าสุด แต่ได้หลั่งน้ำตาแสงในด้านที่สำคัญของทั้งสอง immunoprotective และกลไก immunopathological โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงและ T เซลล์ที่ได้รับการให้ความสำคัญของการศึกษาจำนวนมาก ผู้เล่นภูมิคุ้มกันเหล่านี้มีความคิดที่จะมีอิทธิพลโดยตรง dysbalance ไซโตไคน์ที่ในที่สุดก็นำไปสู่ความรุนแรงของโรคและการรั่วไหลของหลอดเลือด ในการทบทวนนี้ฉันเค้าโครงแนวคิดในปัจจุบันและอภิปรายอย่างต่อเนื่องในหัวข้อดังกล่าวข้างต้น ความเข้าใจที่ดีขึ้นของไข้เลือดออกพยาธิไวรัสเป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งที่จะเพิ่มประสิทธิภาพวัคซีนรวมทั้งผู้ที่กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นผลมาจากขนาดใหญ่ของมนุษย์ทดลองประสิทธิภาพจะมีโอกาสที่โดดเด่นในการปรับแต่งความสัมพันธ์ของการป้องกันและการออกแบบแม้วัคซีนมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคไข้เลือดออกเป็นยุงพาหะโรคไวรัสติดหลายร้อยล้านคนในพื้นที่เขตร้อนและกึ่งเขตร้อน ทุก ปี อาการทางคลินิกของช่วงจากอ่อนเพื่อรุนแรงอาการไข้ช็อกซินโดรม . ไม่มีการรักษาหรือวัคซีนที่ได้รับใบอนุญาตที่มีอยู่และยังกับครึ่งหนึ่งของประชากรของโลกแล้ว ความเสี่ยง เป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ การอยู่ร่วมกันของทั้งสี่ที่แตกต่างกัน ( ไวรัสไข้เลือดออกทำให้ยากจะได้รับภูมิคุ้มกันป้องกันเต็มกับแต่ละหนึ่งของพวกเขา ในทางตรงกันข้าม ( ความคุณสมบัติของแอนติบอดีเหล่านี้เรียกข้ามและ T เซลล์ทั้งสองซึ่งอาจนำไปสู่การโรคเมื่อใช้ในบริบท reinfection กับหูด้วยตัวเอง . แนวคิดการต่างๆได้ถูกพัฒนาขึ้นเพื่ออธิบายการเกิดโรคและความไม่แน่นอนรอบหัวข้อจึงชะลอการพัฒนาวัคซีนไข้เลือดออก . ก้าวหน้าแต่หลั่งแสงในแง่มุมที่สำคัญของทั้ง immunoprotective immunopathological และกลไก โดยเฉพาะการตอบสนองแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงและ T เซลล์ที่ได้รับความสำคัญของการศึกษามาก ผู้เล่นเหล่านี้จะมีอิทธิพลต่อการคิด dysbalance เป็นไซโตไคน์ที่ในที่สุดนำไปสู่โรครุนแรงและหลอดเลือดรั่ว ในการทบทวนนี้ฉันเค้าโครงแนวคิดปัจจุบันและการอภิปรายอย่างต่อเนื่องในหัวข้อข้างต้น ความเข้าใจที่ดีขึ้นของ immunopathogenesis ไวรัสไข้เลือดออกมีความต้องการที่จะเพิ่มประสิทธิภาพของวัคซีน ผู้สมัคร รวมทั้งอยู่ระหว่างการพัฒนา โดยเฉพาะผลจากการทดลองในมนุษย์ขนาดใหญ่จะมีโอกาสที่โดดเด่นเพื่อปรับแต่งที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันและการออกแบบมีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้นอีกด้วย