BackgroundBehçet disease is a rare

Background
Behçet disease is a rare vasculitic disorder that is characterized by a triple-symptom complex of recurrent oral aphthous ulcers, genital ulcers, and uveitis.[1] Hippocrates may have described Behçet disease in the fifth century BCE. In 1930, the Greek ophthalmologist Benediktos Adamantiades reported a patient with inflammatory arthritis, oral and genital ulcers, phlebitis, and iritis.[2] The disease is named after the Turkish dermatologist Hulusi Behçet, who identified it in a patient in 1924 and published a description of the disease in 1937.[3]

Pathophysiology
Theories behind the pathogenesis of Behçet disease currently suggest an autoimmune etiology.

Infectious triggers

Exposure to an infectious agent may trigger a cross-reactive immune response. Proposed infectious agents have included herpes simplex virus (HSV), Streptococcus species, Staphylococcus species, and Escherichia coli.

The International Study Group for Behçet's Disease has emphasized the presence of recurrent oral ulcers as a primary consideration in the diagnosis of Behçet disease.[4] In response, the pathogens above have been targeted for study, with the hope of establishing a direct link between their presence and disease activity. Unfortunately so far, researchers have been unable to generalize results across geographic populations.

The study of heat shock proteins (HSPs) has provided some insight into possible mechanisms that contribute to the development of Behçet disease. Through discovery that human HSP-60 and HSP-65 share greater than 50% homology with mycobacterial HSP, enhanced T-cell response has been elicited with exposure to both bacterial and human homogenates in Behçet disease patients compared with controls in United Kingdom, Japanese, and Turkish populations. HSP-65, found in high concentrations in oral ulcers and active skin lesions in patients with Behçet disease, has also been demonstrated to stimulate production of antibodies that exhibit cross-reactivity with streptococcal species present in the mouth.[5, 6, 7]

Attempts at determining whether tissue antigens have a role in channeling the immune response have been unsuccessful. Elevated peripheral levels of gamma-delta T cells (γδ+ T cells) in patients with Behçet disease in response to exposure to mycobacterial HSPs compared with those in healthy subjects imply a role for their production.[8] Antigen-driven expansion of oligoclonal Vβ+ T-cell receptor (TCR)–specific cell lines in Behçet disease patients has been demonstrated.[9] However, generalization of these results is not applicable because of the high degree of interindividual variability in TCR expression.

T cells and neutrophils

Systemic involvement of multiple organs is observed in Behçet disease, rooted primarily in the development of vasculitic or vasculopathic lesions in the affected areas. These areas may demonstrate microscopic evidence of inflammatory tissue infiltration with both T cells and neutrophils.[10, 5, 11, 12]

Studies of T lymphocytes have suggested a T-helper type 1 (TH1)–predominant response. Both CD4+ and CD8+ lymphocytes demonstrate higher concentrations in peripheral blood, with characteristic and corresponding elevations of cytokines (interleukin [IL]–2] and interferon-γ [IFN-γ]). Serum levels of IL-12 have also been shown to be elevated in patients with Behçet disease, possibly helping drive the response. Decreased levels and impaired activity of natural killer cells were demonstrated in bronchoalveolar lavage specimens of Behçet disease patients with pulmonary manifestations.[13]

Considering the degree of neutrophilic infiltration demonstrated in characteristic Behçet disease lesions, including hypopyon, pustular lesions, and pathergy reactions, activity and function of these cells has been explored extensively. Unfortunately, existing studies offer inconsistent results regarding cell adhesion and chemotactic behavior, superoxide production, and phagocytic properties. Thus, the specific role of neutrophils in Behçet disease has been difficult to characterize. Some studies have found that cytokine release in Behçet disease may, by an unknown mechanism, place neutrophils in a static pre-excitatory “primed” state, eventually triggered into hyperactivity by environmental stimuli at a lower threshold than in individuals who do not have Behçet disease.[14, 15, 16, 17]

Genetics

Behçet disease is a sporadic disease, but a familial aggregation is well known.[18] Carriers of HLA-B51/HLA-B5 have an increased risk of developing Behçet disease compared with noncarriers.[19] HLA-B51 is the the strongest associated genetic factor and it has been shown to be more prevalent in Turkish, Middle Eastern, and Japanese populations, corresponding with a higher prevalence of Behçet disease in these populations. However, HLA-B51 has not been shown to affect the severity of symptoms.

Etiology
The specific etiology of Behçet disease remains elusive but, as described in Pathophysiology, the

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังโรค Behçet เป็นโรค vasculitic หายากที่เป็นลักษณะคอมเพล็กซ์สามอาการกำเริบปากนกกระจอก แผลที่อวัยวะเพศ และ uveitis [1] Hippocrates อาจได้อธิบายโรค Behçet ในศตวรรษห้าปีก่อนคริสต์ศักราช ในปี 1930 จักษุแพทย์กรี Benediktos Adamantiades รายงานผู้ป่วย ด้วยโรคไขข้ออักเสบ แผลในช่องปาก และอวัยวะเพศ หลอดเลือดดำอักเสบ และ iritis [2 โรค]เป็นชื่อหลังจากหนังตุรกี Hulusi Behçet ที่ระบุในผู้ป่วยในปี 1924 และตีพิมพ์คำอธิบายของโรคในปี 1937 [3]พยาธิสรีรวิทยาทฤษฎีเบื้องหลังกับการพัฒนาของโรค Behçet ปัจจุบันแนะนำสาเหตุภูมิสาเหตุที่ติดเชื้อสัมผัสกับตัวแทนที่ติดเชื้ออาจทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกัน cross-reactive ได้รวมเสนอเชื้อไวรัสเริม (HSV), อุณหภูมิพันธุ์ พันธุ์ Staphylococcus และ Escherichia coliกลุ่มการศึกษานานาชาติสำหรับโรค Behçet ได้เน้นการปรากฏตัวของแผลในช่องปากเกิดขึ้นเป็นปัจจัยหลักในการวินิจฉัยโรค Behçet [4] ในการตอบสนอง โรคข้างต้นได้รับการกำหนดเป้าหมายสำหรับศึกษา หวังสร้างการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างสถานะและกิจกรรมโรค แต่ฉะนี้ นักวิจัยได้สามารถ generalize ผลลัพธ์ผ่านทางภูมิศาสตร์ประชากรการศึกษาโปรตีนช็อกความร้อน (HSPs) ให้เป็นกลไกที่เป็นไปได้ที่นำไปสู่การพัฒนาของโรค Behçet ผ่านการค้นพบว่า มนุษย์ HSP-60 และ HSP 65 แชร์มากกว่า 50% homology กับเชื้อ mycobacteria HSP เพิ่ม T เซลล์ ตอบสนองได้รับเกิดกับแสงทั้งแบคทีเรีย และมนุษย์ homogenates ในผู้ป่วยโรค Behçet เมื่อเทียบกับตัวควบคุมในประชากรสหราชอาณาจักร ญี่ปุ่น และตุรกี HSP-65 พบในความเข้มข้นสูงในช่องปากเป็นแผลและโรคผิวหนังใช้ในผู้ป่วยโรค Behçet ยังมีการแสดงให้เห็นเพื่อกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีที่มี cross-reactivity streptococcal ชนิดที่อยู่ในปาก [5, 6, 7]ความพยายามที่กำหนดว่า แอนติเจนของเนื้อเยื่อที่มีบทบาทในการเจาะการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้สำเร็จ แกมมาเดลต้า T เซลล์ (γδ + T เซลล์) ในผู้ป่วยโรค Behçet ตอบสนองต่อการสัมผัสกับเชื้อ mycobacteria HSPs เทียบกับในสุขภาพดีมีระดับต่อพ่วงบ่งบอกถึงบทบาทของการผลิต [8] antigen-ขับเคลื่อนการขยายตัวของ oligoclonal Vβ + T เซลล์รีเซพเตอร์ (TCR) – เซลล์เฉพาะเส้นในผู้ป่วยโรค Behçet ได้ถูกแสดงให้เห็น [9] อย่างไรก็ตาม ลักษณะทั่วไปของผลเหล่านี้ไม่สามารถใช้เนื่องจากระดับสูงของ interindividual ความแปรปรวนใน TCR นิพจน์T เซลล์และนิวโทรฟิลการมีส่วนร่วมของอวัยวะหลายระบบเป็นที่สังเกตในการเกิดโรค Behçet รากเป็นหลักในการพัฒนา vasculitic หรือโรค vasculopathic ในพื้นที่ได้รับผลกระทบ พื้นที่เหล่านี้อาจแสดงให้เห็นถึงหลักฐานกล้องจุลทรรศน์เนื้อเยื่ออักเสบแทรกซึมด้วย T เซลล์และนิวโทรฟิล [10, 5, 11, 12]การศึกษาของ T lymphocytes ชี้ชนิด T-ผู้ช่วย 1 (TH1) – ตอบสนองเด่น เซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 + และเซลล์ CD8 + แสดงให้เห็นถึงความเข้มข้นสูงในเลือด มีลักษณะเฉพาะ และที่เกี่ยวข้องระดับของไซโตไคน์ (interleukin [IL] ตั้งแต่-] และ [IFN-γ] interferon-γ) ซีรั่มระดับ IL-12 ได้รับการแสดงจะสูงในผู้ป่วยโรค Behçet อาจช่วยให้ไดรฟ์การตอบสนอง ลดระดับและกิจกรรมความบกพร่องของเซลล์เพชรฆาตได้แสดงใน bronchoalveolar lavage อาหารตัวอย่างของผู้ป่วยโรค Behçet มีอาการระบบทางเดินหายใจ [13]Considering the degree of neutrophilic infiltration demonstrated in characteristic Behçet disease lesions, including hypopyon, pustular lesions, and pathergy reactions, activity and function of these cells has been explored extensively. Unfortunately, existing studies offer inconsistent results regarding cell adhesion and chemotactic behavior, superoxide production, and phagocytic properties. Thus, the specific role of neutrophils in Behçet disease has been difficult to characterize. Some studies have found that cytokine release in Behçet disease may, by an unknown mechanism, place neutrophils in a static pre-excitatory “primed” state, eventually triggered into hyperactivity by environmental stimuli at a lower threshold than in individuals who do not have Behçet disease.[14, 15, 16, 17]GeneticsBehçet disease is a sporadic disease, but a familial aggregation is well known.[18] Carriers of HLA-B51/HLA-B5 have an increased risk of developing Behçet disease compared with noncarriers.[19] HLA-B51 is the the strongest associated genetic factor and it has been shown to be more prevalent in Turkish, Middle Eastern, and Japanese populations, corresponding with a higher prevalence of Behçet disease in these populations. However, HLA-B51 has not been shown to affect the severity of symptoms.EtiologyThe specific etiology of Behçet disease remains elusive but, as described in Pathophysiology, the

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลัง
โรคBehçetเป็นโรค vasculitic หายากที่เป็นลักษณะที่ซับซ้อนสามอาการกำเริบแผลในช่องปากแผลแผลที่อวัยวะเพศและ uveitis. [1] Hippocrates อาจได้อธิบายโรคBehçetในคริสตศักราชศตวรรษที่สิบห้า ในปี 1930, จักษุแพทย์กรีก Benediktos Adamantiades รายงานผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบในช่องปากและแผลที่อวัยวะเพศหนาวสั่นและม่านตาอักเสบได้. [2] โรคที่เป็นชื่อหลังจากที่แพทย์ผิวหนังตุรกี Hulusi Behçetที่ระบุว่าในผู้ป่วยในปี 1924 และเผยแพร่คำอธิบายของการเกิดโรคในปี 1937 [3]

พยาธิสรีรวิทยา
ทฤษฎีที่อยู่เบื้องหลังการเกิดโรคของโรคBehçetปัจจุบันแนะนำสาเหตุ autoimmune.

ติดเชื้อก่อให้เกิด

การสัมผัสกับ ตัวแทนติดเชื้ออาจก่อให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันมีปฏิกิริยาข้าม เสนอติดเชื้อได้รวมไวรัสเริม (HSV), Streptococcus ชนิดเชื้อ Staphylococcus ชนิดและ Escherichia coli.

กลุ่มการศึกษาระหว่างประเทศเพื่อการโรคเบห์เซ็ตได้เน้นการปรากฏตัวของแผลในช่องปากที่เกิดขึ้นอีกเป็นหลักพิจารณาในการวินิจฉัยของโรคBehçetได้. [4 ] ในการตอบสนองเชื้อโรคดังกล่าวข้างต้นมีการกำหนดเป้าหมายในการศึกษาด้วยความหวังของการสร้างความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างการปรากฏตัวและโรคกิจกรรมของพวกเขา แต่น่าเสียดายที่จนถึงขณะนี้นักวิจัยได้รับไม่สามารถที่จะพูดคุยผลทั่วประชากรทางภูมิศาสตร์.

การศึกษาของโปรตีนช็อกความร้อน (HSPs) ได้ให้ความเข้าใจบางอย่างเป็นกลไกที่เป็นไปที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคBehçet ผ่านการค้นพบว่ามนุษย์ HSP-60 และ HSP-65 ส่วนแบ่งมากกว่า 50% ที่คล้ายคลึงกันกับเชื้อ HSP ตอบสนอง T-cell ที่เพิ่มขึ้นได้รับการออกมากับการเปิดรับทั้ง homogenates แบคทีเรียและมนุษย์ในผู้ป่วยโรคBehçetเมื่อเทียบกับการควบคุมในสหราชอาณาจักร, ญี่ปุ่น, และประชากรตุรกี HSP-65 ที่พบในความเข้มข้นสูงในการเกิดแผลในช่องปากและโรคผิวหนังที่ใช้งานในผู้ป่วยที่มีโรคBehçetยังได้รับการแสดงให้เห็นถึงกระตุ้นการผลิตแอนติบอดีที่แสดงปฏิกิริยาข้ามกับสายพันธุ์เชื้ออยู่ในปาก. [5, 6, 7]

ความพยายามที่จะกำหนดว่าแอนติเจนเนื้อเยื่อมีบทบาทในการ channeling การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้สำเร็จ ระดับสูงต่อพ่วงแกมมาเดลต้าทีเซลล์ (γδเซลล์ + T) ในผู้ป่วยที่มีโรคBehçetในการตอบสนองการสัมผัสกับเชื้อ HSPs เมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ในอาสาสมัครสุขภาพดีบ่งบอกถึงบทบาทในการผลิตของพวกเขา. [8] การขยายตัวของแอนติเจนที่ขับเคลื่อนด้วย oligoclonal Vβ + รับ T-cell (TCR) เซลล์ -specific ในผู้ป่วยโรคBehçetได้รับการพิสูจน์. [9] อย่างไรก็ตามทั่วไปของผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สามารถใช้ได้เนื่องจากการระดับสูงของ interindividual ความแปรปรวนในการแสดงออกของ TCR.

T เซลล์และ Neutrophils

มีส่วนร่วมของระบบในร่างกายของอวัยวะหลายเป็นที่สังเกตในโรคBehçetรากเป็นหลักในการพัฒนาของแผล vasculitic หรือ vasculopathic ในพื้นที่ได้รับผลกระทบ . พื้นที่เหล่านี้อาจแสดงให้เห็นถึงหลักฐานกล้องจุลทรรศน์การแทรกซึมเนื้อเยื่ออักเสบที่มีทั้ง T เซลล์และนิวโทรฟิ. [10, 5, 11, 12]

การศึกษาของเซลล์เม็ดเลือดขาว T ได้แนะนำประเภท T-ผู้ช่วย 1 (TH1) การตอบสนอง -predominant ทั้งสอง CD4 + และ CD8 + lymphocytes แสดงให้เห็นถึงความเข้มข้นสูงในเลือดด้วยเอนไซม์และลักษณะที่สอดคล้องกันของไซโตไคน์ (interleukin [IL] -2] และ interferon-γ [IFN-γ]) ระดับซีรั่มของ IL-12 นอกจากนี้ยังมีการแสดงที่จะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคBehçetอาจจะช่วยให้การขับรถการตอบสนอง ระดับลดลงและกิจกรรมการบกพร่องของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติถูกแสดงให้เห็นในตัวอย่างล้างหลอดลมของผู้ป่วยโรคBehçetอาการปอด. [13]

เมื่อพิจารณาระดับของการแทรกซึมของ neutrophilic แสดงให้เห็นในลักษณะBehçetแผลโรครวมทั้ง hypopyon, แผลหนองและปฏิกิริยา pathergy กิจกรรม และการทำงานของเซลล์เหล่านี้ได้รับการสำรวจอย่างกว้างขวาง แต่น่าเสียดายที่ศึกษาที่มีอยู่ให้ผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันเกี่ยวกับการยึดเกาะของเซลล์และพฤติกรรม chemotactic ผลิต superoxide และคุณสมบัติ phagocytic ดังนั้นบทบาทเฉพาะของนิวโทรฟิโรคBehçetได้ยากที่จะอธิบายลักษณะ บางการศึกษาพบว่าการเปิดตัวไซโตไคน์ในการเกิดโรคBehçetอาจโดยกลไกที่ไม่รู้จัก, นิวโทรฟิสถานที่ในแบบคงที่ก่อน excitatory ของรัฐ "รองพื้น" ในที่สุดก็เรียกเข้าไปในสมาธิสั้นโดยสิ่งเร้าสิ่งแวดล้อมในเกณฑ์ที่ต่ำกว่าในบุคคลที่ไม่ได้มีโรคBehçet . [14, 15, 16, 17]

พันธุศาสตร์

โรคBehçetเป็นโรคประปราย แต่การรวมครอบครัวเป็นที่รู้จักกันดี. [18] พาหะของ HLA-B51 / HLA-B5 มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาโรคBehçetเมื่อเทียบกับ noncarriers. [19] HLA-B51 เป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งที่เกี่ยวข้องและได้รับการแสดงที่จะแพร่หลายมากขึ้นในตุรกี, ตะวันออกกลาง, และประชากรญี่ปุ่นที่สอดคล้องกับความชุกของโรคสูงขึ้นBehçetในประชากรเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม HLA-B51 ยังไม่ได้รับการแสดงที่จะมีผลต่อความรุนแรงของอาการ.

สาเหตุ
สาเหตุของการเกิดโรคเฉพาะBehçetยังคงเข้าใจยาก แต่ที่อธิบายไว้ในพยาธิสรีรวิทยาที่