Patients undergoing maintenance hem

Patients undergoing maintenance hemodialysis (MHD) exhibit accelerated atherosclerosis and are at high risk of developing cardiovascular events, even after controlling for traditional risk factors[1]–[3]. Certain non-traditional factors, such as oxidative stress and inflammation, have been implicated in the pathogenesis of atherosclerosis of end-stage renal disease (ESRD) [4]. We and others have described that patients on MHD have increased markers of oxidative stress and inflammation, [5]–[7] which are worsened by loss of kidney function and to some extent with hemodialysis therapy.
Endothelial dysfunction is also commonly present in patients with ESRD and is associated with an increased risk of atherosclerotic events [8]. Increased levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA), a potent inhibitor of endothelial nitric oxide synthase, can contribute to endothelial dysfunction. ADMA levels correlate with atherosclerosis and predict morbidity and mortality in patients with ESRD [9], [10]. Arginine methylation occurs as a post-translational modification of proteins [11]. After protein degradation, symmetric and asymmetric methylarginines are released and transported out of the cell through cationic amino-acid transporters [12]. Elimination of symmetric dimethylarginine (SDMA) occurs primarily through glomerular filtration, whereas ADMA elimination depends on enzymatic degradation. Two enzymatic pathways are important in the elimination of ADMA: dimethyl-arginine dimethylamino-hydrolases (DDAH), enzymes expressed in brain, kidney and liver, the alanine glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2), a mitochondrial enzyme highly expressed in the kidney and liver [13]–[15]. Regardless of the mechanism of elimination, plasma levels of SDMA and ADMA are increased in patients with chronic kidney disease (CKD) and ESRD [11], [16].
ADMA may also impair endothelial function by activating the renin-angiotensin system [17]. Conversely angiotensin II increases ADMA levels through activation of the NADPH oxidase [18]. Previous studies have shown that treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor blockers (ARBs) reduce ADMA levels in the general population [19]–[22]. To date, no study has compared the effects of ARBs or ACE inhibitors on ADMA levels in patients with ESRD. Based on studies in the general population, we hypothesized that short-term administration of either an ACE inhibitor or an ARB would lower ADMA levels in patients with ESRD undergoing MHD. We also hypothesized that these effects would be more noticeable during hemodialysis due to concurrent activation of the inflammatory response. In order to test this hypothesis, we measured ADMA levels in a three x three crossover, randomized double blind, placebo-controlled study designed to evaluate the effects of 1-week treatment of either ACE inhibitor or ARB.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผู้ป่วยที่อยู่ในระหว่างการบำรุงรักษาไต (MHD) แสดงหลอดเลือดเร็วขึ้น และความเสี่ยงสูงโรคหัวใจและหลอดเลือดเหตุการณ์ แม้หลังจากการควบคุมสำหรับปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม [1] – [3] ปัจจัยบางอย่างไม่ใช่แบบดั้งเดิม oxidative ความเครียดและการอักเสบ มีการเกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดโรคของโรคไตระยะสุดท้าย (ESRD) [4] เราและผู้อื่นมีอธิบายว่า ผู้ป่วยใน MHD ได้เพิ่มเครื่องหมายของความเครียด oxidative และอักเสบ, [5] - [7] ซึ่งมี worsened โดยสูญเสียฟังก์ชันไต และบางกรณีมีการรักษาไต Endothelial dysfunction is also commonly present in patients with ESRD and is associated with an increased risk of atherosclerotic events [8]. Increased levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA), a potent inhibitor of endothelial nitric oxide synthase, can contribute to endothelial dysfunction. ADMA levels correlate with atherosclerosis and predict morbidity and mortality in patients with ESRD [9], [10]. Arginine methylation occurs as a post-translational modification of proteins [11]. After protein degradation, symmetric and asymmetric methylarginines are released and transported out of the cell through cationic amino-acid transporters [12]. Elimination of symmetric dimethylarginine (SDMA) occurs primarily through glomerular filtration, whereas ADMA elimination depends on enzymatic degradation. Two enzymatic pathways are important in the elimination of ADMA: dimethyl-arginine dimethylamino-hydrolases (DDAH), enzymes expressed in brain, kidney and liver, the alanine glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2), a mitochondrial enzyme highly expressed in the kidney and liver [13]–[15]. Regardless of the mechanism of elimination, plasma levels of SDMA and ADMA are increased in patients with chronic kidney disease (CKD) and ESRD [11], [16]. ADMA may also impair endothelial function by activating the renin-angiotensin system [17]. Conversely angiotensin II increases ADMA levels through activation of the NADPH oxidase [18]. Previous studies have shown that treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor blockers (ARBs) reduce ADMA levels in the general population [19]–[22]. To date, no study has compared the effects of ARBs or ACE inhibitors on ADMA levels in patients with ESRD. Based on studies in the general population, we hypothesized that short-term administration of either an ACE inhibitor or an ARB would lower ADMA levels in patients with ESRD undergoing MHD. We also hypothesized that these effects would be more noticeable during hemodialysis due to concurrent activation of the inflammatory response. In order to test this hypothesis, we measured ADMA levels in a three x three crossover, randomized double blind, placebo-controlled study designed to evaluate the effects of 1-week treatment of either ACE inhibitor or ARB.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผู้ป่วยฟอกเลือดบำรุงรักษา (MHD) จัดแสดงเร่งหลอดเลือดและมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาโรคหลอดเลือดหัวใจแม้หลังจากการควบคุมปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิม [1] - [3] บางปัจจัยที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมเช่นความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบได้รับการที่เกี่ยวข้องในการเกิดโรคของหลอดเลือดของระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง (ESRD) [4] เราและคนอื่น ๆ ได้อธิบายว่าผู้ป่วยใน MHD ได้เพิ่มขึ้นเครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ [5] -. [7]
ซึ่งเป็นที่แย่ลงจากการสูญเสียการทำงานของไตและในขอบเขตกับการรักษาด้วยการฟอกเลือดบางอย่างผิดปกติของEndothelial เป็นยังปกติอยู่ในผู้ป่วยที่มี ESRD และมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ atherosclerotic [8] เพิ่มระดับของ dimethylarginine ไม่สมมาตร (ADMA) ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของเทสไนตริกออกไซด์ของหลอดเลือด, สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของ endothelial ระดับ ADMA มีความสัมพันธ์กับหลอดเลือดและคาดการณ์เจ็บป่วยและการตายในผู้ป่วย ESRD [9] [10] methylation อาร์จินีเกิดขึ้นเป็นการปรับเปลี่ยนการโพสต์แปลของโปรตีน [11] หลังจากการย่อยสลายโปรตีน methylarginines สมมาตรและไม่สมมาตรมีการเปิดตัวและเคลื่อนย้ายออกจากเซลล์ผ่านการขนส่งกรดอะมิโนประจุบวกเมื่อ [12] การกำจัดของ dimethylarginine สมมาตร (SDMA) เกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านการกรองของไตในขณะที่การกำจัด ADMA ขึ้นอยู่กับการย่อยสลายของเอนไซม์ สองทางเดินของเอนไซม์มีความสำคัญในการกำจัดของ ADMA นี้: dimethyl-arginine dimethylamino-hydrolases (DDAH) เอนไซม์แสดงในสมองไตและตับที่ glyoxylate อะลานีน aminotransferase 2 (AGXT2) ซึ่งเป็นเอนไซม์ยลแสดงอย่างสูงในไตและตับ [ 13] - [15] โดยไม่คำนึงถึงกลไกของการกำจัดระดับพลาสม่าของ SDMA และ ADMA จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) และ ESRD [11], [16].
ADMA นอกจากนี้ยังอาจทำให้เสียการทำงานของหลอดเลือดโดยการเปิดใช้ระบบ renin-angiotensin [17] . ตรงกันข้าม angiotensin II เพิ่มระดับ ADMA ผ่านการทำงานของเอนไซม์ NADPH เมื่อ [18] ศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเอนไซม์ angiotensin แปลง (ACE) และสารยับยั้งการอัพรับ angiotensin (ARBs) ลดระดับ ADMA ในประชากรทั่วไป [19] - [22] ในวันที่ไม่มีการศึกษาได้เมื่อเทียบกับผลกระทบของ ARBs หรือยา ACE inhibitors ในระดับ ADMA ในผู้ป่วย ESRD จากการศึกษาในประชากรทั่วไปเราตั้งสมมติฐานว่าการบริหารระยะสั้นของทั้งยา ACE inhibitor หรือ ARB จะลดระดับ ADMA ในผู้ป่วยที่ได้รับการ ESRD MHD นอกจากนี้เรายังตั้งสมมติฐานว่าผลกระทบเหล่านี้จะเห็นได้ชัดมากขึ้นในช่วงการฟอกเลือดอันเนื่องมาจากการเปิดใช้งานพร้อมกันของการตอบสนองการอักเสบ เพื่อที่จะทดสอบสมมติฐานนี้เราวัดระดับ ADMA ในสาม x สามครอสโอเวอร์แบบสุ่มตาบอดศึกษา placebo-controlled ออกแบบมาเพื่อประเมินผลกระทบของการรักษา 1 สัปดาห์ทั้งยา ACE inhibitor หรือ ARB

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาโดยการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม ( โปรแกรมนี้ได้บ้าง ) จัดแสดงเร่งหลอดเลือด และมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ แม้หลังจากที่การควบคุมปัจจัยเสี่ยงสำหรับแบบดั้งเดิม [ 1 ] - [ 3 ] ปัจจัยใหม่บางอย่างเช่นความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบได้รับการเกี่ยวข้องในการเกิดพยาธิสภาพของหลอดเลือดของไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย ( ESRD ) [ 4 ]เราและคนอื่น ๆมีการอธิบายว่าโปรแกรมนี้ได้บ้าง มีผู้ป่วยเพิ่มขึ้นเครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ [ 5 ] - [ 7 ] ซึ่งเป็น worsened โดยการสูญเสียการทำงานของไต และมีขอบเขตการรักษาด้วยเครื่องไตเทียม .
บุความผิดปกติโดยทั่วไปยังอยู่ในผู้ป่วย ESRD และมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ผิดปกติ [ 8 ]ระดับที่เพิ่มขึ้นของ dimethylarginine อสมมาตร ( adma ) ยับยั้งที่มีศักยภาพของ endothelial nitric oxide synthase , สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของ endothelial . adma ระดับความสัมพันธ์กับหลอดเลือดและทำนายการเจ็บป่วยและการตายในผู้ป่วย ESRD [ 9 ] , [ 10 ] อาร์จินีนเมทิลเลชันที่เกิดขึ้นของการไปรษณีย์ - แปลโปรตีน [ 11 ] หลังจากการสลายตัวของโปรตีนสมมาตรและไม่สมมาตร methylarginines ออก และเคลื่อนย้ายออกจากเซลล์ผ่านประจุบวกกรดอะมิโนขนย้าย [ 12 ] การ dimethylarginine สมมาตร ( sdma ) เกิดขึ้นเป็นหลักผ่านการกรองและการ adma ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ลดลง 2 เอนไซม์สำคัญในวิถีการ adma :ไดเมทิล อาร์ dimethylamino ไฮโดรเลส ( ddah ) , เอนไซม์แสดงออกใน สมอง ไต และ ตับ อะลานีน aminotransferase 2 ทฤษฎีบทเวียนบังเกิด ( agxt2 ) , ไมโตคอนเดรียเอนไซม์สูงแสดงในไตและตับ [ 13 ] - [ 15 ] โดยไม่คำนึงถึงกลไกการตัด , ระดับของพลาสมาและ sdma adma เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรัง ( CKD ) และ ESRD [ 11 ] , [ 16 ] .
adma อาจบั่นทอนประสิทธิภาพการทำงาน โดยการเปิดใช้งานระบบ renin-angiotensin บุ [ 17 ] ในทางกลับกัน แอนจิโอเทนซิน II เพิ่ม adma ระดับผ่านการกระตุ้นของ nadph oxidase [ 18 ] การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย angiotensin-converting เอนไซม์แองจิโอเทนซินรีเซพเตอร์ ( ACE inhibitors ) และป้าย ( arbs ) ลดระดับ adma ในประชากรทั่วไป [ 19 ] - [ 22 ] วันที่ไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบผลของ arbs หรือสารยับยั้งการในระดับ adma ผู้ป่วย ESRD จากการศึกษาในประชากรทั่วไป เราตั้งสมมติฐานว่า การบริหารระยะสั้นของเอซยับยั้งหรือ ARB จะลดระดับ adma ผู้ป่วย ESRD กับโปรแกรมนี้ได้บ้าง .เราตั้งสมมุติฐานว่าผลกระทบเหล่านี้จะเห็นได้ชัดมากขึ้นในระหว่างการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม เนื่องจากการเปิดใช้งานพร้อมกันของการตอบสนองการอักเสบ เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราวัดระดับ adma ใน 3 x 3 อัน และดับเบิลตาบอด และการศึกษาออกแบบมาเพื่อศึกษาผลของการรักษา 1-week ของเอซีอีอินฮิบิเตอร์หรือ ARB .