1,3,4-oxadiazole derivatives, anoth

1,3,4-oxadiazole derivatives, another important heterocyclic derivative, has attracted more and more attention in development of fungicide, in the past few years, a lots of 1,3,4-oxadiazole derivatives with good antifungal activity have been developed by our group, some of the developed compounds processed good prospects for commercialization [19-24]. New fungicidal molecules are developed in the present work on the basis of the following: incorporation of the sub-structural unit of 1,3,4-oxadiazole into the backbone of boscalid and structural variation by the introduction of different kinds of moiety, resulting in nicotinamides containing a 1,3,4-oxadiazole substructure with broad-spectrum activity. Based on this hypothesis, a series of novel nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole substructure were designed and synthesized. Biological assays revealed that most of the synthesized compounds were provided with weak to moderate activities against G. Zeae, F. oxysporum, and C. mandshurica at 50 mg/L. Some of the synthesized compounds exhibited similar or higher activities as that of hymexozol on their corresponding fungus, compounds 9a, 7a, 8, and 9b showed considerable prospects.

Results and discussion
Synthesis
The synthetic protocol of the nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole are depicted in Scheme 1. Firstly, substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) can be synthesized by cyclisation of 2-(2-chloronicotinamido)benzoic acid (10a-10d) in refluxing acetic anhydride about 30 min (Scheme 2) with excellent yield (>90%) [25-27]. However, the synthetic method showed in Scheme 2 had several shortcomings, which included long steps, poor stability of 2-chloronicotinoyl chloride, low yields and long reaction times for preparation of 10a to 10d. A single-step alternative protocol with a short reaction time and high yields (>90%) carried out at room temperature in acetonitrile was thus employed by treatment of 2-chloronicotinic acid (1) with 2-amino-sbustitutedbenzoic acid (2a-2d) in the presence of pyridine and methanesulfonyl chloride [14,25,28,29]. The further reaction of substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) with 80% hydrazine hydrate could carry out readily in 1 h at room temperature to give substituted-N-(2-(hydrazinecarbonyl) phenyl) nicotinamide (4a-4d)[14]. Subsequent treatment of intermediates 4d with CS2 in present of KOH in refluxing ethanol afforded 2-chloro-N-(2-(5-mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (5), which further reacted with Me2SO4 in present of KOH in water to give 2-chloro-N-(2-(5-(methylthio)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (6). Moreover, N-(2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-substituted-phenyl)-2-chloronicotinamide 7a-7d can be prepared by treatment of 4a-4d with BrCN in present of KHCO3 in dry tetrahydrofuran (THF), receptivity [30], compound 8 then can be obtained by using compound 7b in refluxing acetic anhydride for 30 min with 85% yield. Finally, 9a, 9b, 9c, and 9d were conveniently obtained with >90% yields by treatment of 7a, 7b, 7c, and, 7d with 2,2-dimethoxy-N,N-dimethylethenamine about 15 min in refluxing EtOH, respectively. The procedure for preparation of the intermediates and title compounds can be found in Additional file 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1,3,4 oxadiazole อนุพันธ์ อนุพันธ์สำคัญ ๔๒๓ อื่น ได้ดึงดูดความสนใจมาก ขึ้นในการพัฒนาสารเคมี ในไม่กี่ปีที่ผ่านมา มาย 1,3,4 oxadiazole อนุพันธ์กับกิจกรรมดีต้านเชื้อราได้รับการพัฒนา โดยกลุ่มของเรา ของสารพัฒนาประมวลผลแนวโน้มที่ดีสำหรับ commercialization [19-24] โมเลกุล fungicidal ใหม่ถูกพัฒนาขึ้นในงานนำเสนอโดยต่อไปนี้: ประสานหน่วยย่อยโครงสร้าง 1,3,4 oxadiazole เป็นแกนหลักของการเปลี่ยนแปลง boscalid และโครงสร้างโดยการแนะนำของ moiety เกิดใน nicotinamides ประกอบด้วย substructure 1,3,4 oxadiazole broad-spectrum กิจกรรมต่าง ๆ ตามสมมติฐานนี้ ชุดของอนุพันธ์ nicotinamide นวนิยายประกอบด้วย substructure 1,3,4 oxadiazole ถูกออกแบบ และสังเคราะห์ Assays ชีวภาพเปิดเผยว่า ทั้งสารสังเคราะห์ที่มีอ่อนแอปานกลางกิจกรรม G. Zeae, F. oxysporum และ C. mandshurica ที่ 50 มิลลิกรัม/L. บางส่วนของสารสังเคราะห์ที่จัดแสดงคล้ายคลึงกัน หรือสูงกว่ากิจกรรมเป็นของ hymexozol กับเชื้อราที่เกี่ยวข้องของพวกเขา สารประกอบ 9a, 7a, 8 และ 9b พบแนวโน้มมากผลและการสนทนาการสังเคราะห์The synthetic protocol of the nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole are depicted in Scheme 1. Firstly, substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) can be synthesized by cyclisation of 2-(2-chloronicotinamido)benzoic acid (10a-10d) in refluxing acetic anhydride about 30 min (Scheme 2) with excellent yield (>90%) [25-27]. However, the synthetic method showed in Scheme 2 had several shortcomings, which included long steps, poor stability of 2-chloronicotinoyl chloride, low yields and long reaction times for preparation of 10a to 10d. A single-step alternative protocol with a short reaction time and high yields (>90%) carried out at room temperature in acetonitrile was thus employed by treatment of 2-chloronicotinic acid (1) with 2-amino-sbustitutedbenzoic acid (2a-2d) in the presence of pyridine and methanesulfonyl chloride [14,25,28,29]. The further reaction of substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3]oxazin-4-one (3a-3d) with 80% hydrazine hydrate could carry out readily in 1 h at room temperature to give substituted-N-(2-(hydrazinecarbonyl) phenyl) nicotinamide (4a-4d)[14]. Subsequent treatment of intermediates 4d with CS2 in present of KOH in refluxing ethanol afforded 2-chloro-N-(2-(5-mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (5), which further reacted with Me2SO4 in present of KOH in water to give 2-chloro-N-(2-(5-(methylthio)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (6). Moreover, N-(2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-substituted-phenyl)-2-chloronicotinamide 7a-7d can be prepared by treatment of 4a-4d with BrCN in present of KHCO3 in dry tetrahydrofuran (THF), receptivity [30], compound 8 then can be obtained by using compound 7b in refluxing acetic anhydride for 30 min with 85% yield. Finally, 9a, 9b, 9c, and 9d were conveniently obtained with >90% yields by treatment of 7a, 7b, 7c, and, 7d with 2,2-dimethoxy-N,N-dimethylethenamine about 15 min in refluxing EtOH, respectively. The procedure for preparation of the intermediates and title compounds can be found in Additional file 1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อนุพันธ์ 1,3,4-oxadiazole อนุพันธ์ heterocyclic สำคัญอีกอย่างหนึ่งได้ดึงดูดความสนใจมากขึ้นในการพัฒนาของเชื้อราในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจำนวนมากอนุพันธ์ 1,3,4-oxadiazole กับกิจกรรมต้านเชื้อราที่ดีได้รับการพัฒนาโดย กลุ่มของเราบางส่วนของสารประกอบพัฒนาแปรรูปแนวโน้มที่ดีเพื่อการค้า [19-24] โมเลกุลของสารกำจัดเชื้อราใหม่ได้รับการพัฒนาในการทำงานในปัจจุบันบนพื้นฐานของการต่อไปนี้: การรวมตัวกันของหน่วยย่อยโครงสร้างของ 1,3,4-oxadiazole เป็นกระดูกสันหลังของการเปลี่ยนแปลง boscalid และโครงสร้างโดยการแนะนำของชนิดที่แตกต่างกันของครึ่งหนึ่งที่เกิดใน nicotinamides ที่มีโครงสร้าง 1,3,4-oxadiazole กับกิจกรรมในวงกว้างสเปกตรัม ขึ้นอยู่กับสมมติฐานนี้ชุดของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าตลับนวนิยายที่มีโครงสร้าง 1,3,4-oxadiazole ได้รับการออกแบบและสังเคราะห์ การวิเคราะห์ทางชีวภาพเปิดเผยว่าส่วนใหญ่ของสารสังเคราะห์มีให้กับอ่อนแอกับกิจกรรมในระดับปานกลางกับ G. zeae, F. oxysporum และ C mandshurica ที่ 50 มิลลิกรัม / ลิตร บางส่วนของสารสังเคราะห์แสดงกิจกรรมที่คล้ายกันหรือสูงกว่าเป็นที่ของ hymexozol ในเชื้อราที่สอดคล้องกันของพวกเขาสารประกอบ 9a, 7a, 8, และ 9b แสดงโอกาสมาก. และอภิปรายผลการสังเคราะห์สารสังเคราะห์โพรโทคอของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่มีตลับ 1,3,4- oxadiazole เป็นภาพในโครงการ 1. ขั้นแรกแทน-2- (2-chloropyridin-3-YL) -4H-Benzo [D] [1,3] oxazin-4-หนึ่ง (3a-3d) สามารถสังเคราะห์โดย cyclisation ของ 2- (2-chloronicotinamido) กรดเบนโซอิก (10a-10d) ในกรดอะซิติกแอนไฮไดประมาณ 30 นาที (โครงการ 2) ด้วยอัตราผลตอบแทนที่ดี (> 90%) [25-27] อย่างไรก็ตามวิธีการสังเคราะห์ที่แสดงให้เห็นในรูปแบบที่ 2 มีข้อบกพร่องหลายอย่างซึ่งรวมถึงขั้นตอนยาวเสถียรภาพที่ดีของ 2 chloronicotinoyl คลอไรด์อัตราผลตอบแทนต่ำและปฏิกิริยาครั้งนานสำหรับการเตรียมการที่จะ 10a 10d ขั้นตอนเดียวโปรโตคอลทางเลือกที่มีการตอบสนองในระยะสั้นและผลตอบแทนสูง (> 90%) ดำเนินการที่อุณหภูมิห้องใน acetonitrile จึงถูกจ้างโดยการรักษาของกรด 2 chloronicotinic (1) มี 2 อะมิโนกรด sbustitutedbenzoic (2a-2d ) ในการแสดงตนของไพริดีนและคลอไรด์ Methanesulfonyl [14,25,28,29] ปฏิกิริยาต่อไปของการทดแทน-2- (2-chloropyridin-3-YL) -4H-Benzo [D] [1,3] oxazin-4-หนึ่ง (3a-3d) กับไฮดราซีนไฮเดรต 80% สามารถดำเนินการได้อย่างง่ายดายใน 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องเพื่อให้แทน-N- (2- (hydrazinecarbonyl) phenyl) ตลับ (4a-4D) [14] การรักษาที่ตามมาของตัวกลาง 4d กับ CS2 ในปัจจุบันของเกาะในเอทานอลกรดอึด 2 chloro-N- (2- (5 mercapto-1,3,4-oxadiazol-2-YL) phenyl) ตลับ (5) ซึ่งต่อไป ปฏิกิริยากับ Me2SO4 ในปัจจุบันของเกาะในน้ำที่จะให้ 2-chloro-N- (2- (5- (methylthio) -1,3,4-oxadiazol-2-YL) phenyl) ตลับ (6) นอกจากนี้ N- (2- (5 อะมิโน 1,3,4-oxadiazol-2-YL) -substituted-phenyl) -2-chloronicotinamide 7a-7D สามารถจัดทำขึ้นโดยการรักษา 4a-4D กับ BrCN ในปัจจุบันของ KHCO3 ใน tetrahydrofuran แห้ง (THF) เปิดกว้าง [30], สารประกอบ 8 จากนั้นจะสามารถได้รับโดยใช้สารประกอบ 7b ในกรดอะซิติกแอนไฮเวลา 30 นาทีกับผลผลิต 85% สุดท้าย 9a, 9b, 9c และ 9d ได้รับสะดวกสบายด้วย> อัตราผลตอบแทน 90% โดยการรักษาของ 7a, 7b, 7c และ 7d กับ 2,2-dimethoxy-N, N-dimethylethenamine ประมาณ 15 นาทีในกรดเอทานอลตามลำดับ . ขั้นตอนการเตรียมความพร้อมของตัวกลางและสารประกอบที่ชื่อสามารถพบได้ในแฟ้มเพิ่มเติม 1

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1,3,4-oxadiazole อนุพันธ์อื่นที่สำคัญ heterocyclic อนุพันธ์ได้ดึงดูดความสนใจมากขึ้นในการพัฒนาของสารเคมี ในไม่กี่ปีที่ผ่านมา , จํานวนของอนุพันธ์ 1,3,4-oxadiazole กับฤทธิ์ต้านราที่ดีได้รับการพัฒนาโดยกลุ่มของเรา บางส่วนของการพัฒนาสารประกอบผลโอกาสเชิงพาณิชย์ [ 19-24 ]โมเลกุล fungicidal ใหม่ถูกพัฒนาขึ้นในการทำงานปัจจุบัน บนพื้นฐานของการต่อไปนี้ : โครงสร้างหน่วยย่อย 1,3,4-oxadiazole เป็นแกนหลักของ boscalid โครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงโดยการแนะนำของชนิดที่แตกต่างของแน่นอน ผลของ nicotinamides ที่มี 1,3,4-oxadiazole กับกิจกรรมเหล่านี้ . จากสมมติฐานนี้ a series of novel nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole substructure were designed and synthesized. Biological assays revealed that most of the synthesized compounds were provided with weak to moderate activities against G. Zeae, F. oxysporum, and C. mandshurica at 50 mg/L. Some of the synthesized compounds exhibited similar or higher activities as that of hymexozol on their corresponding fungus, compounds 9a, 7a, 8, and 9b showed considerable prospects.

Results and discussion
Synthesis
The synthetic protocol of the nicotinamide derivatives containing 1,3,4-oxadiazole are depicted in Scheme 1. Firstly, substituted-2-(2-chloropyridin-3-yl)-4H-benzo[d] [1,3 ] oxazin-4-one ( 3a-3d ) สามารถสังเคราะห์ได้โดยจัด 2 - ( 2-chloronicotinamido ) กรดเบนโซอิก ( 10a-10d ) กรด สารอเซติก แอนไฮไดรด์ประมาณ 30  มิน ( โครงการ  2 ) กับผลตอบแทนที่ยอดเยี่ยม ( > 90% ) [ แก่ ] อย่างไรก็ตาม วิธีการสังเคราะห์ที่แสดงในรูปแบบ ที่มีข้อบกพร่องหลายซึ่งรวมขั้นตอนยาว ความมั่นคงยากจนของ 2-chloronicotinoyl คลอไรด์ผลผลิตต่ำ และเวลาปฏิกิริยาสำหรับการเตรียม 10A เพื่อ 10d . ขั้นตอนเดียวทางเลือกโปรโตคอลที่มีเวลาตอบสนองสั้น ผลผลิตสูง ( > 90% ) ดำเนินการที่อุณหภูมิห้องไนจึงใช้รักษา 2-chloronicotinic acid ( 1 ) 2-amino-sbustitutedbenzoic acid ( 2a-2d ) ในการแสดงตนของไพริดีน และ methanesulfonyl คลอไรด์ [ 14,25,28,29 ]ปฏิกิริยาต่อ substituted-2 - ( 2-chloropyridin-3-yl ) - 4H เบนโซ [ D ] [ 1 , 3 ] oxazin-4-one ( 3a-3d ) 80% Hydrazine Hydrate ได้ดำเนินการพร้อมใน 1  ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องให้ substituted-n - ( 2 - ( hydrazinecarbonyl ) ) ) นิโคตินาไมด์ ( 4a-4d ) [ 14 ] การรักษาที่ตามมาของ intermediates 4D กับ CS2 ในปัจจุบันของเกาะในกรดเอธานอลให้ 2-chloro-n - ( 2 - ( 5-mercapto-1,3 ,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (5), which further reacted with Me2SO4 in present of KOH in water to give 2-chloro-N-(2-(5-(methylthio)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)nicotinamide (6). Moreover, N-(2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-substituted-phenyl)-2-chloronicotinamide 7a-7d can be prepared by treatment of 4a-4d with BrCN in present of KHCO3 in dry tetrahydrofuran (THF), receptivity [30], compound 8 then can be obtained by using compound 7b in refluxing acetic anhydride for 30 min with 85% yield. Finally, 9a, 9b, 9c, and 9d were conveniently obtained with >90% yields by treatment of 7a, 7b, 7c, and, 7d with 2,2-dimethoxy-N,N-dimethylethenamine about 15 min in refluxing EtOH, respectively.ขั้นตอนในการเตรียมการของตัวกลางและสารประกอบชื่อเรื่องสามารถพบได้ในไฟล์เพิ่มเติม 1 .