This study aims to evaluate the cyt

This study aims to evaluate the cytotoxicity and potential mechanisms of 2,4,6-trichlorophenol (2,4,6-TCP) in mouse embryonic fibroblasts. Our results show that 2,4,6-TCP causes morphological changes and reduces cell viability. The overproduction of reactive oxygen species, the upregulation of nuclear factor-E2-related factor 2 (Nrf2) and heme oxygenase 1 (HMOX1) messenger RNA (mRNA) expressions, and the nuclear translocation of Nrf2 protein demonstrate that 2,4,6-TCP induces oxidative stress, and the Nrf2/HMOX1 pathway might be involved in 2,4,6-TCP-induced antioxidative response. Simultaneously, our data also demonstrate that 2,4,6-TCP upregulates the expressions of binding immunoglobulin protein, inositol-requiring enzyme/endonuclease 1α, and C/EBP homologous protein; stimulates α subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 phosphorylation; and induces the splicing of Xbp1 mRNA, suggesting that endoplasmic reticulum (ER) stress is triggered. Moreover, 2,4,6-TCP alters the mitochondrial membrane potential and increases the apoptosis rate, the caspase 3 activity, and the Bax/Bcl-2 ratio, demonstrating that the mitochondrial pathway is involved in the 2,4,6-TCP-induced apoptosis. Thus, these results show that 2,4,6-TCP induces oxidative stress, ER stress, and apoptosis, which together contribute to its cytotoxicity in vitro.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินกลไกการ 2,4,6-trichlorophenol (2,4,6-TCP) ในเมาส์ตัวอ่อน fibroblasts cytotoxicity และศักยภาพ ผลของเราแสดง TCP 2,4,6 ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสัณฐาน และลดเซลล์ชีวิต Overproduction พันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน upregulation ของนิวเคลียร์ปัจจัย E2 ที่เกี่ยวข้องกับตัวคูณ 2 (Nrf2) และ heme oxygenase 1 (HMOX1) ร่อนิพจน์อาร์เอ็นเอ (mRNA) และการสับเปลี่ยนนิวเคลียร์ของ Nrf2 โปรตีนแสดงให้เห็นว่า 2,4,6 TCP ก่อให้เกิดความเครียด oxidative และอาจจะเกี่ยวข้องทางเดิน Nrf2/HMOX1 2,4,6-TCP-ทำให้เกิดการตอบสนอง antioxidative พร้อมกัน ข้อมูลของเรายังแสดงให้เห็นถึง upregulates 2,4,6 TCP ที่นิพจน์ของโปรตีน immunoglobulin ผูก inositol ต้องใช้ เอนไซม์/endonuclease 1α และ C/EBP homologous โปรตีน กระตุ้นการย่อยαของ eukaryotic แปลเริ่มต้นคูณ 2 phosphorylation และแท้จริง splicing Xbp1 mRNA แนะนำที่ ความเครียด endoplasmic ลัม (ER) จะถูกทริกเกอร์ นอกจากนี้ 2,4,6 TCP เมมเบรน mitochondrial ที่เกิดการเปลี่ยนแปลง และเพิ่มอัตราการ apoptosis กิจกรรม caspase 3 และอัตรา ส่วน Bax Bcl-2 เห็นว่า ทางเดิน mitochondrial เกิด apoptosis 2,4,6-TCP-เกิดใน ดังนั้น ผลเหล่านี้แสดง TCP 2,4,6 ที่ก่อให้เกิด oxidative ความเครียด ความเครียด ER และ apoptosis ซึ่งร่วมกันสนับสนุนให้ cytotoxicity ของการเพาะเลี้ยง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเป็นพิษและกลไกที่มีศักยภาพของ 2,4,6-trichlorophenol (2,4,6-TCP) ในเซลล์ตัวอ่อนเมาส์ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า 2,4,6-TCP ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและลดการมีชีวิตเซลล์ มากเกินไปของออกซิเจน, upregulation นิวเคลียร์ปัจจัยปัจจัย-E2 ที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) และ heme oxygenase 1 (HMOX1) RNA (mRNA) การแสดงออกและการโยกย้ายนิวเคลียร์ของโปรตีน Nrf2 แสดงให้เห็นว่า 2,4,6- TCP ก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและ Nrf2 / ทางเดิน HMOX1 อาจจะมีส่วนร่วมในการ 2,4,6-TCP เหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ ในขณะเดียวกันข้อมูลของเรายังแสดงให้เห็นว่า 2,4,6-TCP upregulates การแสดงออกของโปรตีนอิมมูโนเอนไซม์ทอที่ต้องการ / endonuclease 1αและ C / EBP โปรตีนคล้ายคลึงกัน; ช่วยกระตุ้นการ subunit αปัจจัยริเริ่มแปล eukaryotic 2 phosphorylation; และก่อให้เกิดการประกบของ Xbp1 mRNA บอกว่า reticulum endoplasmic (ER) ความเครียดจะถูกเรียก นอกจากนี้ 2,4,6-TCP เปลี่ยนแปลงที่อาจเกิดพังผืดยลและเพิ่มอัตราการตาย, กิจกรรม caspase 3 และแบ็กซ์ / Bcl-2 อัตราส่วนแสดงให้เห็นว่าทางเดินยลมีส่วนร่วมใน 2,4,6-TCP apoptosis -induced ดังนั้นผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า 2,4,6-TCP ก่อให้เกิดความเครียด oxidative ความเครียด ER และ apoptosis ซึ่งร่วมกันนำไปสู่​​การเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์และกลไกที่มีศักยภาพของ 2,4,6-trichlorophenol ( 2,4,6-tcp ) ในเมาส์ตัวอ่อนจาก . ผลของเราแสดงให้เห็นว่า 2,4,6-tcp ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและลดเซลล์ . โดย overproduction ของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา , ด้านนิวเคลียร์ระหว่าง factor-e2-related 2 ( nrf2 ) และฮีม oxygenase 1 ( hmox1 ) เอ็มอาร์เอ็นเอ ( mRNA ) สำนวนและโยกย้ายนิวเคลียร์ของโปรตีน nrf2 แสดงให้เห็นว่า 2,4,6-tcp ก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและ nrf2 / hmox1 ทางเดินอาจจะเกี่ยวข้องกับการตอบสนอง 2,4,6-tcp-induced ต้าน . พร้อมกัน ข้อมูลยังแสดงให้เห็นว่า 2,4,6-tcp upregulates การแสดงออกของโปรตีนเอนไซม์อิมมูโนโกลบูลินอลต้องผูก / เอนโดนิวคลีเอส 1 αและ C / ebp ฟังก์ชันโปรตีนชนิดของการกระตุ้นαเข้ามาแปล ปัจจัยที่ 2 ฟอสโฟริเลชัน และลักษณะของยีน Splicing xbp1 บอกว่าเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดจะกระตุ้น นอกจากนี้ 2,4,6-tcp ไปยล apoptosis เมมเบรนที่มีศักยภาพและเพิ่มอัตรา แคสเปส 3 กิจกรรม และ BAX / bcl-2 อัตราส่วนแสดงให้เห็นว่าเส้นทางการมีส่วนร่วมในการสนับสนุน 2,4,6-tcp-induced . ดังนั้น ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า 2,4,6-tcp ก่อให้เกิดความเครียดออกซิเดชันเอ้อ ความเครียด และการตาย ซึ่งได้ก่อให้เกิดความเป็นพิษของหลอด