The majority of known cytotoxic RNa

The majority of known cytotoxic RNases are basic proteins which destroy intracellular RNA. Cationization of RNases is considered to be an effective strategy for strengthening their antitumor properties. We constructed a set of RNase Sa variants consisting of charge reversal mutants, charge neutralization mutants, and variants with positively charged cluster at the N-terminus. All constructs retain a high level of catalytic activity and differ in net charge. Using acute myeloid leukemia cells Kasumi-1 we have shown that (i) cytotoxicity of RNase Sa mutants is linearly enhanced by cationization, (ii) the ability of cytotoxic mutants to induce cell death is caused by induction of apoptosis and (iii) localization of positive charge on N-terminus does not contribute to RNase Sa cytotoxicity. Capacity to induce apoptosis in malignant cells and the absence of necrotic effects make the RNase Sa mutants with high positive charge a suitable anti-cancer agent.
information

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ส่วนใหญ่ของ RNases พิษที่รู้จักกันเป็นโปรตีนพื้นฐานที่ทำลายเซลล์อาร์เอ็นเอ Cationization ของ RNases จะถือเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเสริมสร้างคุณสมบัติต้านของพวกเขา เราสร้างชุดของ RNase Sa สายพันธุ์ประกอบด้วยกลายพันธุ์การกลับรายการค่าใช้จ่ายค่าใช้จ่ายการวางตัวเป็นกลางกลายพันธุ์และสายพันธุ์ที่มีคลัสเตอร์ที่มีประจุบวกที่ N-ปลายทาง โครงสร้างทั้งหมดยังคงมีระดับสูงของการเร่งปฏิกิริยาและแตกต่างในค่าใช้จ่ายสุทธิ โดยใช้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันคาซึมิ-1 ที่เราได้แสดงให้เห็นว่า (i) การศึกษาความเป็นพิษของการกลายพันธุ์ RNase Sa จะเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงโดย cationization (ii) ความสามารถของการกลายพันธุ์พิษที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ที่เกิดจากการเหนี่ยวนำของการตายและ (iii) การแปลของ ประจุบวกของ N-ปลายทางไม่ได้นำไปสู่การเป็นพิษต่อเซลล์ RNase Sa ความสามารถที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งและไม่มีผลกระทบเศษทำให้กลายพันธุ์ Sa RNase ที่มีประจุบวกสูงสารต้านมะเร็งที่เหมาะสม.
ข้อมูล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ส่วนใหญ่ที่รู้จักกันเป็นพิษซึ่งทำลายเซลล์ rnases ขั้นพื้นฐานโปรตีน RNA cationization ของ rnases ถือเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเพิ่มคุณสมบัติที่เหมาะสมของพวกเขา เราได้สร้างชุดของเลสซาสายพันธุ์ประกอบด้วยค่าใช้จ่ายค่าธรรมเนียมการเปลี่ยนสายพันธุ์สายพันธุ์และสายพันธุ์ที่มีประจุบวกในกลุ่มที่ยีน .ทั้งหมดก่อสร้างรักษาระดับสูงของกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาและมีประจุสุทธิ . การใช้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ kasumi-1 เราได้แสดงให้เห็นว่า ( 1 ) ความเป็นพิษของเลสซากลายพันธุ์เป็นเส้นตรงโดย cationization เพิ่ม ,( 2 ) ความสามารถของพิษพันธ์ เพื่อทำให้เกิดการตายของเซลล์ที่เกิดจากการเหนี่ยวนำการตายแบบ apoptosis และ ( 3 ) การปรับภาษาของประจุบวกบนยีนไม่ได้มีส่วนร่วมในเลสเซลล์ . ความสามารถในการทำให้เกิด apoptosis ในเซลล์มะเร็ง และไม่มีผลที่ทำให้เลสซากลายพันธุ์สูงบวกกับค่าใช้จ่ายที่เหมาะสมมะเร็ง

ข้อมูลตัวแทน