Next, we injected LLC1 cells subcut

Next, we injected LLC1 cells subcutaneously into C57BL/6 mice.
Four weeks after implantation, the mice bearing tumors were injected
intraperitoneally with rLZ-8. No apparent differences in body weights
were observed between LCC1 mice that received rLZ-8 and those that
received the PBS control (Figure 5A). In contrast, the tumor volumes
in the LLC1-transplanted mice were significantly decreased in mice
receiving rLZ-8 treatment compared with the mice receiving PBS
treatment (Figure 5B). The mice were killed when the tumor volume
reached 2000 mm3 at 20 days for the control group. Western blot
analysis of the cell lysates derived from tumor tissue in the mice
receiving rLZ-8 treatment showed that the levels of p53, p21,
MDM2 and p27 were increased (Figure 5C).
rLZ-8 inhibits pre-rRNA synthesis and alters the polysome profile of
cells
Recently, perturbations of ribosomal biogenesis have been shown to
trigger a stress signal mediated by RPs and this inhibit MDM2 and
activates p53 (29). To investigate whether treatment with rLZ-8 affects
ribosomal biogenesis in A549 cells, we first examined the effect of
rLZ-8 on pre-rRNA synthesis. As shown in Figure 6A, rLZ-8 treatment
(4–12 h) reduced the levels of pre-rRNA as measured by reverse transcription–PCR
assay. When the polysome profile of rLZ-8-treated cells
was compared with that of untreated control cells, rLZ-8 was found to
reduce the level of polysomes, of 80S ribosomes and of other ribosomal
subunits (Figure 6B). Such an alteration to the cells’ polysome profile
strongly suggests that there is perturbation of ribosome biogenesis
due to the presence of rLZ-8 and that this is likely

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ถัดไป เราฉีดเซลล์ LLC1 subcutaneously เป็นหนู C57BL/6สัปดาห์ที่สี่หลังจากฤทธิ์ หนูเรืองเนื้องอกถูกฉีดintraperitoneally กับ rLZ-8 ไม่เห็นความแตกต่างของน้ำหนักร่างกายสุภัคระหว่างหนู LCC1 rLZ-8 ที่ได้รับและผู้ที่รับควบคุม PBS (รูปของ 5A) ในทางตรงข้าม ปริมาณเนื้องอกในหนู LLC1 transplanted ได้อย่างมีนัยสำคัญลดลงในหนูรับ rLZ-8 การรักษาเปรียบเทียบกับหนูที่รับ PBSการรักษา (รูป 5B) หนูถูกฆ่าตายเมื่อระดับเสียงของเนื้องอกถึง 2000 mm3 ที่ 20 วันสำหรับกลุ่มควบคุม คืนในตาตะวันตกวิเคราะห์ lysates เซลล์มาจากเนื้อเยื่อของเนื้องอกในหนูออกได้รับการรักษา rLZ-8 พบว่าระดับของ p53, p21เพิ่ม MDM2 และ p27 (รูปที่ 5C)rLZ-8 ยับยั้งการสังเคราะห์ rRNA ก่อน และโพรไฟล์ polysome ของการเปลี่ยนแปลงเซลล์เมื่อเร็ว ๆ นี้ การแสดง perturbations ribosomal biogenesis เพื่อทริกเกอร์สัญญาณความเครียด mediated โดย RPs และนี้ยับยั้ง MDM2 และเรียก p53 (29) การตรวจสอบว่า การรักษา ด้วย rLZ-8 มีผลต่อbiogenesis ribosomal ในเซลล์ A549 เราต้องตรวจสอบผลของการrLZ-8 ในการสังเคราะห์ rRNA ก่อน ดังแสดงในรูปที่ 6A รักษา rLZ-8ระดับพื้นฐาน-rRNA เป็นวัด โดยย้อน transcription – PCR ลดลง (h 4 – 12)วิเคราะห์ เมื่อโพรไฟล์ polysome rLZ-8-รักษาเซลล์ถูกเปรียบเทียบกับที่เซลล์ควบคุมไม่ถูกรักษา rLZ-8 พบลดระดับ ของ polysomes, 80S ribosomes และอื่น ๆ ribosomalsubunits (รูปที่ 6B) เช่นการดัดแปลงของเซลล์ polysome โปรไฟล์ขอแนะนำว่า มี perturbation ของไรโบโซม biogenesisเนื่องจาก rLZ-8 และที่ จะมีโอกาส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต่อไปเราฉีดเข้าใต้ผิวหนังเซลล์ LLC1 เข้า C57BL / 6 หนู.
สี่สัปดาห์หลังจากการปลูกหนูแบกเนื้องอกถูกฉีด
intraperitoneally กับ RLZ-8 ความแตกต่างที่เห็นได้ชัดไม่มีในน้ำหนักตัวถูกตั้งข้อสังเกตระหว่างหนูที่ได้รับ LCC1 RLZ-8 และผู้ที่ได้รับการควบคุมพีบีเอส(รูปที่ 5A) ในทางตรงกันข้ามปริมาณเนื้องอกในหนูLLC1-ปลูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาRLZ-8 เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับพีบีเอสรักษา(รูปที่ 5B) หนูถูกฆ่าตายเมื่อปริมาณเนื้องอกถึง 2,000 mm3 ที่? 20 วันสำหรับกลุ่มควบคุม ดวงตะวันวิเคราะห์ lysates เซลล์ที่ได้มาจากเนื้อเยื่อของเนื้องอกในหนูได้รับการรักษา RLZ-8 แสดงให้เห็นว่าระดับของ p53, p21, Mdm2 และ p27 เพิ่มขึ้น (รูปที่ 5C). RLZ-8 ยับยั้งการสังเคราะห์ก่อน rRNA และเปลี่ยนแปลง polysome รายละเอียดของเซลล์เมื่อเร็วๆ นี้เยี่ยงอย่างของไรโบโซม biogenesis ได้รับการแสดงที่จะก่อให้เกิดสัญญาณความเครียดไกล่เกลี่ยโดยโทรสารและMdm2 ยับยั้งนี้และเปิดใช้งานp53 (29) เพื่อตรวจสอบว่าการรักษาด้วย RLZ-8 ส่งผลกระทบต่อโซมอลbiogenesis ในเซลล์ A549 ครั้งแรกที่เราตรวจสอบผลกระทบของRLZ-8 ในการสังเคราะห์ก่อน rRNA ดังแสดงในรูปที่ 6A รักษา RLZ-8 (4-12 ชั่วโมง) ลดลงในระดับก่อน rRNA เป็นวัดโดยถอดความ-PCR กลับทดสอบ เมื่อรายละเอียด polysome ของเซลล์ RLZ-8 ที่ได้รับเมื่อเทียบกับที่ของเซลล์ที่ควบคุมได้รับการรักษาRLZ-8 พบว่าลดระดับของpolysomes ของไรโบโซม 80S โซมอลและอื่น ๆหน่วยย่อย (รูปที่ 6B) การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวไปยังโปรไฟล์ polysome เซลล์ 'แสดงให้เห็นว่ามีการก่อกวนของไรโบโซมbiogenesis เนื่องจากการปรากฏตัวของ RLZ-8 และที่นี้อาจเป็นไปได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่อไป , เราฉีด llc1 เซลล์ subcutaneously เป็น c57bl / 6
4 สัปดาห์ภายหลังการใส่หนู หนูเรือง , เนื้องอก
rlz-8 ต่อการฉีดด้วย . ยังไม่พบความแตกต่างในน้ำหนักร่างกาย
พบระหว่างหนูที่ได้รับ lcc1 rlz-8 และที่
ได้รับ PBS ควบคุมตัวเลข ( 5A ) ในทางตรงกันข้าม , เนื้องอก
ไดรฟ์ใน llc1 การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูไมซ์ที่ได้รับการรักษา rlz-8
เมื่อเทียบกับหนูที่ได้รับการรักษา PBS
( รูป 5B ) หนูถูกฆ่าตายเมื่อเนื้องอกเล่ม
ถึง 2000 มม. ที่  20 วันสำหรับกลุ่มควบคุม การวิเคราะห์ Western blot
ของเซลล์เนื้อเยื่อ lysates มาจากเนื้องอกในหนูที่ได้รับ rlz-8
รักษา พบว่า ระดับของโปรตีน p53 ความแปรปรวนทางอารมณ์
, ,และ mdm2 p27 เพิ่มขึ้น ( รูปที่ 5 )
rlz-8 ยับยั้งการสังเคราะห์ rRNA และ alters โปรไฟล์ก่อน

เทิร์นเทเบิลของเซลล์สัตว์ในสวนสัตว์ของไรโบโซม เมื่อเร็วๆ นี้ ได้มีการแสดง
เรียกความเครียดระดับสัญญาณโดย RPS และยับยั้งมะเร็ง และกระตุ้น mdm2
( 29 ) เพื่อตรวจสอบว่า การรักษาด้วย rlz-8 มีผลต่อ
ไรโบโซมอล เครื่องกรองอากาศใน a549 เซลล์แรกที่เราได้ตรวจสอบผลของ
ก่อน rlz-8 แบคทีเรียสังเคราะห์ ดังแสดงในรูปที่ 6 rlz-8 , การรักษา
( 4 – 12 ชั่วโมง ) ลดระดับของ Pre rRNA เป็นวัดโดยถอดความย้อนกลับ– PCR
( . . . เมื่อโปรไฟล์ของ rlz-8-treated เทิร์นเทเบิลเซลล์
ถูกเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุมและ rlz-8 พบ

ลดระดับของ polysomes ไรโบโซมหน่วยย่อยของ 80s และ Protein
( รูปบน )เช่น การเปลี่ยนแปลงเซลล์ '
โปรไฟล์เทิร์นเทเบิลขอแนะนําว่า มีการรบกวนของไรโบโซมเครื่องกรองอากาศ
เนื่องจากการแสดงตนของ rlz-8 และนี้มักจะ