Current status in developing MERS v

Current status in developing MERS vaccines
Antibodies induced by SARS-CoV RBD do not cross-neutralize
MERS-CoV infection since different receptors are recognized by the
two coronaviruses, suggesting that developing a safe and effective
MERS vaccine is a high priority (Du et al., 2013b, 2013c). Since MERS
is a newly-emerged viral disease, no vaccines have been developed
for clinical use. However, a number of vaccine candidates have been
tested and/or proven effective in in vitro preclinical studies. Current
updates onMERS vaccine development, including the possibility for
developing certain vaccine types as candidates against MERS, are
discussed below.
It was revealed that a recombinant modified vaccinia virus
Ankara (MVA) expressing the full-length MERS-CoV S protein,
MVA-MERS-S, produced neutralizing antibodies in immunized
mice against infections from MERS-CoV in cell cultures in vitro
(Song et al., 2013), providing a basis for developing viral vectorbased
MERS vaccines. In addition, full-length infectious cDNA
clones of MERS-CoV have been constructed using reverse genetics
systems, and relevant infectious viruses could be rescued and
propagated in Vero A66 and Huh-7 (human liver) cells (Almazán
et al., 2013; Scobey et al., 2013). Reports have also shown that a fullgenome
sequence of MERS-CoV (Jordan-N3/2012 strain) exhibited
stability after sequential passages in two mammalian cell lines:
Vero (African green monkey kidney) and MRC5 (human lung) (Frey
et al., 2014). The above studies indicate the potential for developing
live-attenuated viruses as MERS vaccine candidates. Moreover,
it was reported that high titers of specific antibodies with neutralizing
activity can be generated in mice through vaccination
with nanoparticles expressing the full-length MERS-CoV S protein,
suggesting the possibility of developing nanoparticle-based MERS
vaccines (Coleman et al., 2014a).
In addition to the aforementioned vaccine types, epitope-based
and subunit vaccines also show promise against MERS-CoV infection
or are under investigation for their efficacy. For example,
recent studies in sequence analysis and computational prediction
have identified an immunogenic and conserved epitope,
WDYPKCDRA, in the RNA-directed RNA polymerase protein of
human coronaviruses, supporting the concept of designing and developing epitope-based universal vaccines against MERS
(Sharmin and Islam, 2014). Additionally, recombinant proteins
containing RBD of MERS-CoV S protein are able to elicit strong neutralizing
antibodies invaccinated rabbits andmice, respectively (Du
et al., 2013a, 2013c; Ma et al., 2014a, 2014b; Mou et al., 2013), reinforcing
the significance of developing protein-based subunit MERS
vaccines. These candidate vaccines represent the first step in the
control and prevention of MERS-CoV infection.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สถานะปัจจุบันในการพัฒนาวัคซีน mers
แอนติบอดีที่เกิดจากโรคซาร์ส COV RBD
ไม่ข้ามถอนพิษเชื้อmers-COV
ตั้งแต่รับที่แตกต่างกันเป็นที่ยอมรับจากทั้งสองcoronaviruses
ชี้ให้เห็นว่าการพัฒนาปลอดภัยและมีประสิทธิภาพวัคซีนเมอร์สเป็นลำดับความสำคัญสูง(Du et al, , 2013b, 2013c) ตั้งแต่เมอร์สเป็นโรคไวรัสที่เพิ่งโผล่ออกมาวัคซีนไม่ได้รับการพัฒนาสำหรับการใช้งานทางคลินิก อย่างไรก็ตามจำนวนของผู้สมัครที่ได้รับการฉีดวัคซีนการทดสอบและ / หรือพิสูจน์ประสิทธิภาพในการศึกษาในหลอดทดลอง preclinical ปัจจุบันการปรับปรุง onMERS การพัฒนาวัคซีนรวมทั้งความเป็นไปได้สำหรับการพัฒนาชนิดวัคซีนบางอย่างตามที่ผู้สมัครกับเมอร์สได้รับการกล่าวถึงด้านล่าง. มันถูกเปิดเผยว่าวัคซีนไวรัสปรับเปลี่ยน recombinant อังการา (MVA) แสดงความยาวเต็มรูปแบบ mers-COV โปรตีน S, MVA-เมอร์ส -S ผลิต neutralizing แอนติบอดีในการสร้างภูมิต้านทานหนูต่อการติดเชื้อจากเมอร์ส-COV ในเซลล์เพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง(เพลง et al., 2013) ให้เป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาไวรัส vectorbased วัคซีนเมอร์ส นอกจากนี้ความยาวเต็ม cDNA ติดเชื้อโคลนของเมอร์ส-COV ได้รับการสร้างขึ้นโดยใช้พันธุศาสตร์ย้อนกลับระบบและไวรัสติดเชื้อที่เกี่ยวข้องจะได้รับความช่วยเหลือและการแพร่กระจายในเวโร A66 และ Huh-7 (ตับมนุษย์) เซลล์ (อัลมาซัน et al, 2013. โคบี et al., 2013) รายงานยังแสดงให้เห็นว่า fullgenome ลำดับของเมอร์ส-COV (จอร์แดน-N3 / 2,012 สายพันธุ์) แสดงความมีเสถียรภาพหลังจากที่ทางเดินต่อเนื่องในสองสายพันธุ์เซลล์เลี้ยงลูกด้วยนม: เวโร (แอฟริกันไตลิงสีเขียว) และ MRC5 (มนุษย์ปอด) (เฟรย์., et al, 2014) การศึกษาข้างต้นจะเห็นศักยภาพในการพัฒนาไวรัสสดจางเป็นวัคซีนเมอร์ส นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า titers ที่สูงของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงกับ neutralizing กิจกรรมที่สามารถสร้างขึ้นในหนูที่ผ่านการฉีดวัคซีนที่มีอนุภาคนาโนแสดง mers-COV ยาวเต็มรูปแบบโปรตีน S, บอกความเป็นไปได้ของการพัฒนาอนุภาคนาโนตาม mers วัคซีน (โคลแมน et al., 2014a). นอกจากชนิดวัคซีนดังกล่าว epitope-based และวัคซีน subunit ยังแสดงให้เห็นสัญญาการติดเชื้อ mers-COV หรืออยู่ภายใต้การตรวจสอบสำหรับประสิทธิภาพของพวกเขา ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาที่ผ่านมาในการวิเคราะห์ลำดับและการทำนายคำนวณได้ระบุepitope ภูมิคุ้มกันและอนุรักษ์WDYPKCDRA ในโปรตีน rna โพลิเมอร์อาร์เอ็นเอที่กำกับของcoronaviruses มนุษย์ที่สนับสนุนแนวคิดของการออกแบบและพัฒนา epitope ตามวัคซีนสากลกับเมอร์ส(Sharmin และ อิสลาม 2014) นอกจากนี้โปรตีนที่มี RBD ของเมอร์ส-COV S โปรตีนสามารถที่จะล้วงเอา neutralizing แข็งแกร่งแอนติบอดีinvaccinated andmice กระต่ายตามลำดับ (Du, et al, 2013a, 2013c. มะ, et al, 2014a, 2014b.. หมู et al, 2013) ตอกย้ำความสำคัญของการพัฒนาหน่วยย่อยโปรตีนตามmers วัคซีน วัคซีนเหล่านี้เป็นตัวแทนขั้นตอนแรกในการควบคุมและป้องกันการติดเชื้อ mers-COV

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สถานะปัจจุบันในการพัฒนาวัคซีน
แอนติบอดีที่เกิดจากหลักง่ายๆมีไขไม่ข้ามแก้การติดเชื้อตั้งแต่ receptors ที่แตกต่างกัน
mers มีได้รับการยอมรับโดย
2 โคโรนาไวรัส แนะนําว่า การพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัย
mers เป็นลำดับความสำคัญสูง ( du et al . , 2013b 2013c , ) ตั้งแต่ง่ายๆ
เป็นใหม่เกิดโรคไวรัส ไม่มีวัคซีนได้รับการพัฒนา
สำหรับการใช้ทางคลินิก อย่างไรก็ตามหมายเลขของผู้สมัครที่ได้รับวัคซีน
ทดสอบ และ / หรือพิสูจน์ประสิทธิภาพในการได้รับการศึกษา การปรับปรุงพัฒนาวัคซีน onmers ปัจจุบัน

รวมถึงความเป็นไปได้สำหรับการพัฒนาวัคซีนบางชนิดเป็นผู้สมัครกับ mers ,

ไว้ด้านล่าง พบว่าเป็นพาหะไวรัสแก้ไข vaccinia
อังการา ( MVA ) แสดงแบบเต็มตัวมี S
mva-mers-s mers , โปรตีนผลิตฟองฟอดกลุ่ม
หนูกับเชื้อจาก mers ปกในเซลล์วัฒนธรรมในหลอดทดลอง
( เพลง et al . , 2013 ) ให้พื้นฐานสำหรับการพัฒนาวัคซีนป้องกันไวรัส vectorbased
ง่ายๆ นอกจากนี้ โคลนของ cDNA
เต็มตัว ( COV mers ได้ถูกสร้างขึ้นโดยใช้ระบบพันธุกรรม
ย้อนกลับ และที่เกี่ยวข้อง การติดเชื้อไวรัส สามารถช่วยเหลือและ
ขยายพันธุ์ในเวโร a66 huh-7 ตับ ( มนุษย์ ) และเซลล์ ( อัลมาซัน
et al . , 2013 ; โคบี et al . , 2013 ) รายงานยังแสดงให้เห็นว่า fullgenome
ลำดับ mers COV ( jordan-n3 / 2012 สายพันธุ์ ) มีเสถียรภาพ หลังจากกลุ่มหัวข้อสอง

) : เวโรเซลล์ ( ลิงแอฟริกาสีเขียวไต ) และ mrc5 ( ปอดของมนุษย์ ) ( เฟรย์
et al . , 2010 ) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการพัฒนา
อยู่บางไวรัส mers วัคซีนแล้วคะ นอกจากนี้ มีรายงานว่า ไตเตอร์สูง

กิจกรรมของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงกับเซลล์สามารถสร้างขึ้นในหนูที่ผ่านการฉีดวัคซีน
กับอนุภาคนาโนแสดงเต็มตัว mers ปกเป็นโปรตีน
แนะนำความเป็นไปได้ของการพัฒนาอนุภาคนาโนที่ใช้วัคซีน mers
( โคลแมน et al . ,
2014a )นอกจากการใช้วัคซีนไวรัสชนิดวัคซีนดังกล่าว และยังให้สัญญากับใบ

ง่ายๆมีการติดเชื้อ หรือภายใต้การตรวจสอบประสิทธิภาพของพวกเขา ตัวอย่างเช่นการศึกษาล่าสุดในการวิเคราะห์และ

ทำนายการคำนวณลำดับได้ระบุ immunogenic และรักษาไวรัส
, wdypkcdra ใน RNA กำกับอาร์เอ็นเอพอลิเมอเรสโปรตีนของมนุษย์ coronaviruses
,