Environmental polycyclic aromatic h

Environmental polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and metals coexist, and such mixtures could affect the carcinogenicity of PAHs, possibly by modification of PAH induction of the PAH-bioactivating CYP1A. The effect on PAH-mediated CYP1A induction of arsenic, lead, mercury, or cadmium (ranked as the most hazardous environmental metals by the Environmental Protection Agency and the Agency for Toxic Substances and Disease Registry) has thus been investigated. Induction of CYP1A1 by benzo[a]pyrene (BAP), benzo[b]fluoranthene (BBF), dibenzo[a,h]anthracene (DBAHA), benzo[a]anthracene (BAA), or benzo[k]fluoranthene (BKF) was probed by ethoxyresorufin-O-deethylase activity (EROD) in 96-well plates of human HepG2 cells, by immunoblot analysis, and by reverse transcription-polymerase chain reaction. Cells rapidly took up PAHs (BAP, BKF) from medium; by 24 h only 14% remained in the medium, and no detectable PAH bound to well walls. Induction efficiency (relative to dimethyl sulfoxide controls) was in the order BKF (16-fold) > DBAHA (14-fold) > BAA (4-fold) > BAP (3-fold) > BBF (1-fold), all at 5 μM PAH. The metals did not markedly affect cell viability at concentrations of arsenic, 5 μM; lead, 50 μM; mercury, 5 μM; and cadmium, 5 μM. At 5 μM PAH concentration, all of the metals decreased levels of PAH-induced CYP1A1 activities (direct inhibition of EROD activity was excluded) by variable extents and in a PAH-dependent manner. With BAP as inducer decreases in induction were arsenic, 57%; cadmium, 82%; mercury, 4%; and lead, 20%. The decreases were not a consequence of transcriptional down-regulation. One possible conclusion is that these metals could diminish PAH carcinogenic potential by decreasing PAH-mediated induction of their bioactivation by CYP1A1.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สิ่งแวดล้อมคีนนสูง (สาร PAHs) และโลหะที่อยู่ร่วมกัน และส่วนผสมดังกล่าวอาจมีผลต่อการก่อมะเร็งของสาร PAHs ซึ่งอาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงเหนี่ยวนำผา CYP1A ผา bioactivating ผลเหนี่ยวนำสื่อผา CYP1A ของสารหนู ตะกั่ว ปรอท แคดเมียม (อันดับเป็นโลหะเป็นอันตรายมากต่อสิ่งแวดล้อม โดยหน่วยงานป้องกันสิ่งแวดล้อมและหน่วยงานสำหรับสารพิษและโรครีจิสทรี) จึงได้รับการตรวจสอบ เหนี่ยวนำของ CYP1A1 โดยเบนโซเอ [a] ไพรีน (BAP), เบนโซเอ [b] จัด (BBF), แอนทราซีน dibenzo [a, h] (DBAHA), แอนทราซีนเบนโซเอ [a] (บา), หรือเบนโซเอ [k] จัด (BKF) ถูกพิสูจน์ โดยกิจกรรม ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) ในจาน 96 หลุมของเซลล์ HepG2 ของมนุษย์ โดย immunoblot วิเคราะห์ และปฏิกิริยาลูกโซ่ย้อนกลับถอดพอลิเมอเรส เซลล์อย่างรวดเร็วเอาค่าพีเอเอชที่ (BAP, BKF) จากกลาง โดย 24 ชม เพียง 14% ที่ยังคงอยู่ในสื่อ และหน้าผาไม่สามารถตรวจสอบได้กับทั้งผนัง ประสิทธิภาพการเหนี่ยวนำ (สัมพันธ์กับการควบคุม dimethyl sulfoxide) คือลำดับ BKF (16-fold) > DBAHA (14-fold) > บา (4-fold) > BAP (3-fold) > BBF (1-fold), ที่ 5 μ m หน้าผา โลหะเด่นชัดไรเซลล์ชีวิตที่ความเข้มข้นของสารหนู 5 μ m ตะกั่ว 50 μ m ปรอท 5 μ m และ แคดเมียม 5 ไมครอน ที่ 5 μ m ความเข้มข้นผา ทั้งหมดของโลหะลดระดับ CYP1A1 ผาที่เกิดกิจกรรม (การยับยั้งกิจกรรมของ EROD โดยตรงแยกออก) โดยขอบเขตโดยรวมตัวแปร และ ในลักษณะขึ้นอยู่กับหน้าผา กับ BAP เป็น inducer ตามลำดับ ลดลงในการเหนี่ยวนำได้สารหนู 57% แคดเมียม 82% ปรอท 4% และ ตะกั่ว 20% นี้ไม่ได้เป็นผลมาจากกฎหมายลง transcriptional หนึ่งได้สรุปเป็นว่า โลหะเหล่านี้อาจลดผามีศักยภาพก่อมะเร็ง โดยการลดผาเหนี่ยวนำของ bioactivation ของพวกเขาโดย CYP1A1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

polycyclic สิ่งแวดล้อมไฮโดรคาร์บอน (PAHs) โลหะและอยู่ร่วมกันและสารผสมดังกล่าวอาจส่งผลกระทบต่อการก่อมะเร็งของสาร PAHs อาจจะโดยการเปลี่ยนแปลง PAH การเหนี่ยวนำของ CYP1A PAH-bioactivati​​ng ผลกระทบต่อ PAH พึ่งเหนี่ยวนำ CYP1A ของสารหนูตะกั่วปรอทแคดเมียมหรือ (จัดอันดับให้เป็นโลหะที่เป็นอันตรายต่อสิ่งแวดล้อมมากที่สุดโดยหน่วยงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อมและหน่วยงานสำหรับสารพิษและโรค Registry) ได้รับการตรวจสอบจึง การเหนี่ยวนำของ CYP1A1 โดย benzo [A] ไพรี (BAP) benzo [b] ออแรนทีน (BBF) dibenzo [a, h] แอนทรา (DBAHA) benzo [A] แอนทรา (BAA) หรือ benzo [K] ออแรนทีน (BKF ) ได้รับการตรวจสอบโดย ethoxyresorufin-O-deethylase กิจกรรม (EROD) ในแผ่น 96 หลุมของเซลล์ HepG2 มนุษย์โดยการวิเคราะห์ immunoblot และปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์ถอดความย้อนกลับ เซลล์อย่างรวดเร็วเอาขึ้น PAHs (BAP, BKF) จากขนาดกลาง โดย 24 ชั่วโมงเพียง 14% ยังคงอยู่ในระดับปานกลางและไม่มีการตรวจพบ PAH ผูกไว้กับผนังกัน ประสิทธิภาพการเหนี่ยวนำ (เทียบกับการควบคุม dimethyl sulfoxide) เป็นในลำดับ BKF (16 เท่า)> DBAHA (14 เท่า)> BAA (4 เท่า)> BAP (3 เท่า)> BBF (1 เท่า) ทั้งหมดที่ 5 ไมครอน PAH โลหะไม่ได้โดดเด่นส่งผลกระทบต่อชีวิตของเซลล์ที่ระดับความเข้มข้นของสารหนู 5 ไมครอน; ตะกั่ว 50 ไมครอน; ปรอท 5 ไมครอน; และแคดเมียม, 5 ไมครอน ที่ความเข้มข้น 5 ไมครอน PAH ทั้งหมดของโลหะลดระดับของกิจกรรม CYP1A1 PAH ที่เกิดขึ้น (การยับยั้งโดยตรงของกิจกรรม EROD ได้รับการยกเว้น) โดยขอบเขตตัวแปรและในลักษณะที่ PAH ขึ้นอยู่กับ ด้วย BAP เป็นชักนำการลดลงของการเหนี่ยวนำเป็นสารหนู 57%; แคดเมียม 82%; ปรอท, 4%; และตะกั่ว 20% ลดลงไม่ได้เป็นผลมาจากการถอดรหัสกฎระเบียบลง หนึ่งในข้อสรุปที่เป็นไปได้คือโลหะเหล่านี้สามารถลดสารก่อมะเร็ง PAH ที่อาจเกิดขึ้นโดยการลดการเหนี่ยวนำ PAH พึ่งของพวกเขาโดยการกระตุ้นฤทธิ์ CYP1A1