Materials and methodsPatients (n =

Materials and methods
Patients (n = 11) on mechanical ventilation in the ICU were included in the study. Inclusion criteria were (i) mechanical ventilation, (ii) >18 years and (iii) expected to stay on mechanical ventilation in the ICU without any major alteration in treatment for the next 48 h. Exclu- sion criteria were (i) no informed consent and (ii) any withholding or withdrawing of treatment. As described in detail below patients were randomized to control before glutamine (n = 6, gender male/female (m/f ) 4/2, body mass index (BMI) 25 to 39 kg/m2), or glutamine before control (n = 5, gender m/f 4/1, BMI 23 to 38 kg/m2). Add- itional characteristics of the patients at start of the study are given in Table 1. The protocol was approved by the Ethics Committee at Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and informed consent was obtained from a close relative of the patient, as all patients were on sedation.
The protocol, illustrated in Figure 1, included two meas- urement periods in each patient. The inclusion criteria were chosen to recruit patients in a stable condition. Reference measurements were made before or after provision of exogenous glutamine in a crossover design. During the study period the basal nutrition, not containing any glutamine supplementation, was kept unaltered. So the patients were randomized to have a baseline measurement before or after a 20-h glutamine dipeptide infusion. The washout period after the end of the dipeptide infusion was 4 h, which has been demonstrated to be associated with an >80% decrease in the elevation of plasma glutamine concentration attributable to an ongoing intravenous glutamine supplementation [16].
Paired measurements were obtained from each patient during full nutritional support, but with and without intravenous exogenous glutamine supplementation. Nutri- tional support consisted of parenteral nutrition only (Kabiven®, Fresenius-Kabi, Bad-Homburg, Germany) or a combination of enteral (Fresubin®, Fresenius-Kabi) and parenteral nutrition. The nutritional target was 20 kcal/ kg/24 h or energy expenditure as measured by indirect calorimetry. Extra glutamine was given by a constant intravenous infusion of 0.28 g glutamine/kg body weight during 20 h, given as an infusion of L-alanyl-L-glutamine, 200 mg/mL (Dipeptiven®, Fresenius-Kabi).
Each measurement period included a bolus injection of 1-13C-glutamine (3 mg/kg bodyweight; 99 atoms percent excess (APE) and ring-2H5-phenylalanine (0.3 mg/kg body weight; 99 APE), followed by frequent plasma sampling during 90 minutes (Figure 1) [12]. The doses were chosen to give sufficient increments and decay curves of the isotopic labels without any major influence on the plasma concentrations of glutamine and phenylalanine, respect- ively. The decay curves (See Additional file 1: Figures ES1 and ES2) allow for calculations of the Ra for glutamine and for phenylalanine by dividing the bolus injection by the area under the curve (AUC) up to 90 minutes for the tracer analyses in the blood by a single pool model,
Ra 1⁄4 Dose=AUC
In which Dose is the amount of the tracer injected and AUC is the area under the curve of the APE versus time. The exogenous given glutamine and phenylalanine from the dipeptide and nutrition were subtracted from the Ra to give estimates of the endogenous glutamine production, and of the endogenous phenylalanine production. As there is no endogenous de novo synthesis of phenylalanine, the latter gives an estimate of whole body protein degrad- ation, which then enables a calculation of the fractions of endogenously produced glutamine that originates from protein breakdown and from de novo synthesis. For this calculation we assumed whole body protein contents of glutamine and phenylalanine of 7.0 and 4.2%, respectively [17].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัสดุและวิธีการผู้ป่วย (n = 11) บนระบายอากาศกลในรวมอยู่ในการศึกษา หลักเกณฑ์การรวมได้ระบายอากาศ (i) กล , (ii) > 18 ปีและ (iii) คาดว่าจะอยู่บนระบายอากาศกลใน ICU โดยไม่ต้องแก้ไขใด ๆ สำคัญในการรักษาสำหรับเงื่อนไข 48 h. Exclu-sion ถัดไปได้ (i) ไม่ทราบยินยอมและ (ii) การหักณที่จ่ายหรือถอนเงินการรักษา ตามที่อธิบายไว้ในรายละเอียดด้านล่าง ผู้ป่วยถูกสุ่มควบคุมก่อนกลูตา (n = 6 เพศชาย (m/f) 4/2 ดัชนีมวลกาย (BMI) 25 ถึง 39 kg/m2), หรือกลูตาก่อนควบคุม (n = 5 เพศ m/f 4/1, 38 kg/m2 ที่ BMI 23) Itional เพิ่มลักษณะของผู้ป่วยที่เริ่มต้นของการศึกษาถูกกำหนดในตารางที่ 1 โพรโทคอลได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมที่ Karolinska Institutet สต็อกโฮล์ม สวีเดน และยินยอมจากญาติใกล้ชิดของผู้ป่วย ได้รับเป็นผู้ป่วยทั้งหมดในความใจเย็นโพรโทคอล แสดงในรูปที่ 1 รวมสองรอบระยะเวลาของ meas urement ในผู้ป่วยแต่ละ หลักเกณฑ์การรวมถูกเลือกในการสรรหาผู้ป่วยในสภาพมั่นคง วัดอ้างอิงได้ทำก่อน หรือ หลังของกลูตาภายนอกในการออกแบบครอสโอเวอร์ ในช่วงการศึกษา โภชนาการแรกเริ่ม การไม่ประกอบด้วยการเสริม glutamine ถูกเก็บเกี่ยวข้องได้ เพื่อให้ผู้ป่วยถูกสุ่มต้องประเมินพื้นฐานก่อน หรือ หลังการแช่ dipeptide กลูตา 20 h ระยะเวลาชะล้างหลังจากสิ้นสุดการชง dipeptide 4 h ซึ่งมีการสาธิตจะเชื่อมโยงกับการ > 80% ลดยกระดับพลาสมากลูตาเข้มข้นการการเสริม glutamine ทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง [16]วัดคู่ได้รับจากผู้ป่วยแต่ละ ระหว่างโภชนาการครบถ้วน สนับสนุน แต่มี และไม่ มีการเสริม glutamine ภายนอกทางหลอดเลือดดำ หากคุณ Nutri สนับสนุนประกอบด้วยโภชนาการหลอดเลือดเท่านั้น (Kabiven ® Fresenius-แยกบางกะปิ -ดฮอม เยอรมนี) หรือชุดของ enteral (Fresubin ® Fresenius แยกบางกะปิ) และหลอดเลือด เป้าหมายทางโภชนาการได้ 20 กิโลแคลอรี / กก./24 ชม.หรือพลังงานรายจ่าย โดยเครื่องทางอ้อม กลูตาเสริมถูกกำหนด โดยการคงที่หลอดเลือดดำของ 0.28 g กลูตากิโลกรัมน้ำหนักระหว่าง h 20 เป็นการชงของ L-alanyl-L-กลูตา 200 mg/mL (Dipeptiven ® Fresenius แยกบางกะปิ)แต่ละรอบวัดรวมฉีด bolus ของ 1-13C กลูตา (3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว อะตอม 99 เปอร์เซ็นต์เกิน (APE) และวงแหวน - 2H 5-phenylalanine (0.3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนัก ลิง 99), ตาม ด้วยตัวอย่างพลาสม่าบ่อย ๆ ในช่วง 90 นาที (รูปที่ 1) [12] ปริมาณถูกเลือกให้ทีเพียงพอ และสลายตัวโค้ง isotopic ป้ายชื่อโดยไม่มีอิทธิพลสำคัญในความเข้มข้นของพลาสมากลูตา และ phenylalanine เคารพ ively เส้นโค้งผุ (ดูเพิ่มเติมแฟ้ม 1: ES1 เลขและ ES2) อนุญาตให้สำหรับการคำนวณ Ra กลูตา และ สำหรับ phenylalanine โดยแบ่งฉีด bolus โดยพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) 90 นาทีสำหรับการวิเคราะห์ติดตามในเลือดโดยใช้แบบจำลองเดียวสระว่ายน้ำยา 1⁄4 Ra = AUCซึ่งปริมาณคือ จำนวนติดตามฉีด และ AUC เป็นพื้นที่ภายใต้โค้งของลิงเมื่อเทียบกับเวลา ภายนอกให้ glutamine และ phenylalanine dipeptide และโภชนาการถูกหักออกจากระให้ประมาณการ ของการผลิตภายนอกกลูตา และการผลิต phenylalanine ภายนอก มีการ phenylalanine ให้หลังไม่สังเคราะห์ novo de ภายนอกร่างกายโปรตีน degrad-ต้องการประเมิน ที่ทำการคำนวณเศษของ endogenously ผลิตกลูตาที่เกิด จากการสลายโปรตีน และ de novo สังเคราะห์ สำหรับการคำนวณนี้ เราสันนิษฐานว่าร่างกายโปรตีนของกลูตาและ phenylalanine 7.0 และ 4.2% ตามลำดับ [17]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัสดุและวิธีการ
ผู้ป่วย (n = 11) เกี่ยวกับการใช้เครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียูได้รวมอยู่ในการศึกษา เกณฑ์การคัดเลือกคือ (i) การใช้เครื่องช่วยหายใจ (ii)> 18 ปีและ (iii) คาดว่าจะอยู่ในการใช้เครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียูโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ที่สำคัญในการรักษาสำหรับ 48 ชั่วโมงถัดไป เกณฑ์ Sion Exclu- ได้ (i) ไม่มีความยินยอมและ (ii) หัก ณ ที่จ่ายใด ๆ หรือการเบิกจ่ายของการรักษา ตามที่อธิบายในรายละเอียดด้านล่างผู้ป่วยที่ถูกสุ่มให้ได้ก่อนที่จะควบคุมกลูตา (n = 6, เพศชาย / หญิง (m / f) 4/2 ดัชนีมวลกาย (BMI) 25-39 กก. / m2) หรือกลูตาก่อนควบคุม (n = 5, เพศ m / f 4/1 ดัชนีมวลกาย 23-38 กก. / m2) Add- ลักษณะ itional ของผู้ป่วยในช่วงเริ่มต้นของการศึกษาจะได้รับในตารางที่ 1 โปรโตคอลรับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมที่สถาบันแคโรลินสกา, สตอกโฮล์มสวีเดนและยินยอมที่ได้รับจากญาติสนิทของผู้ป่วยที่เป็นผู้ป่วยทุกราย อยู่บนใจเย็น.
โปรโตคอลที่แสดงในรูปที่ 1 รวมสองงวดลำา meas- ในผู้ป่วยแต่ละราย เกณฑ์การรวมก็เลือกที่จะรับสมัครผู้ป่วยในสภาพที่มั่นคง การวัดการอ้างอิงที่ถูกสร้างขึ้นก่อนหรือหลังบทบัญญัติของกลูตาภายนอกในการออกแบบครอสโอเวอร์ ในช่วงระยะเวลาการศึกษาคุณค่าทางโภชนาการพื้นฐานไม่ได้มีการเสริมกลูตาใด ๆ ก็ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นผู้ป่วยได้รับการสุ่มที่จะมีการวัดพื้นฐานก่อนหรือหลัง 20-H ฉีดกลูตา Dipeptide ระยะเวลาการชะล้างหลังจากการสิ้นสุดของการฉีด Dipeptide คือ 4 ชั่วโมงซึ่งได้รับการแสดงให้เห็นจะเกี่ยวข้องกับการลดลง> 80% ในระดับความสูงของความเข้มข้นของพลาสม่ากลูตาส่วนที่ต่อเนื่องการเสริมกลูตาทางหลอดเลือดดำ [16].
วัดคู่ที่ได้รับจาก ผู้ป่วยในระหว่างการสนับสนุนทางโภชนาการเต็ม แต่มีและไม่มีทางหลอดเลือดดำเสริมกลูตาภายนอกแต่ละ สนับสนุน tional Nutri- ประกอบด้วยสารอาหารทางหลอดเลือดเท่านั้น (Kabiven®, Fresenius Kabi-, Bad-ฮอมเยอรมนี) หรือการรวมกันของทางเดินอาหาร (Fresubin®, Fresenius Kabi-) และสารอาหารทางหลอดเลือด เป้าหมายทางโภชนาการคือ 20 กิโลแคลอรี / กิโลกรัม / 24 ชั่วโมงหรือพลังงานค่าใช้จ่ายเป็นวัดโดย calorimetry ทางอ้อม กลูตาพิเศษได้รับโดยฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องของน้ำหนักตัว 0.28 กรัมกลูตา / กก. ในช่วง 20 ชั่วโมงที่ได้รับการแช่ของ L-Alanyl-L-Glutamine เป็น 200 mg / ml (Dipeptiven®, Fresenius Kabi-.)
ในแต่ละช่วงเวลาที่วัด รวมถึงการฉีดยาลูกกลอนของ 1-13C-glutamine (3 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว; 99 อะตอมเปอร์เซ็นต์ส่วนเกิน (APE) และแหวน 2H5-phenylalanine (0.3 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว; 99 APE) ตามด้วยการสุ่มตัวอย่างพลาสม่าที่พบบ่อยในช่วง 90 นาที . (รูปที่ 1) [12] ปริมาณได้รับการแต่งตั้งเพื่อให้การเพิ่มขึ้นเพียงพอและเส้นโค้งการสลายตัวของฉลากไอโซโทปไม่มีอิทธิพลใด ๆ ที่สำคัญในความเข้มข้นในพลาสมาของกลูตาและ phenylalanine, respect- ively เส้นโค้งการสลายตัว (ดูแฟ้มเพิ่มเติม. 1: ตัวเลข ES1 และ ES2) อนุญาตให้มีการคำนวณของ Ra สำหรับกลูตาและ phenylalanine โดยการหารฉีดยาลูกกลอนพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) ได้ถึง 90 นาทีสำหรับการติดตามวิเคราะห์ในเลือดโดยรูปแบบสระว่ายน้ำเดี่ยว
รา 1/4 ปริมาณ = AUC
ซึ่งในปริมาณเป็นจำนวนตามรอยฉีดและ AUC เป็นพื้นที่ใต้เส้นโค้งของ APE เมื่อเทียบกับเวลาที่ กลูตาภายนอกที่กำหนดและ phenylalanine จาก Dipeptide และโภชนาการที่ถูกหักออกจากราที่จะประมาณการของการผลิตกลูตาภายนอกและการผลิต phenylalanine ภายนอก เพราะไม่มีภายนอกเดอโนโวสังเคราะห์ phenylalanine หลังช่วยให้การประมาณการของโปรตีนที่ร่างกายทั้งหมด degrad- ation ซึ่งจากนั้นจะช่วยให้การคำนวณเศษส่วนของกลูตาผลิต endogenously ที่มาจากการสลายโปรตีนและจากการสังเคราะห์ Novo ที่ สำหรับการคำนวณนี้เราสันนิษฐานว่าปริมาณโปรตีนในร่างกายทั้งหมดของกลูตาและ phenylalanine 7.0 และ 4.2% ตามลำดับ [17]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัสดุและวิธีการผู้ป่วย ( n = 11 ) เครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียูถูกรวมอยู่ในการศึกษา การสอน ( ผม ) เครื่องช่วยหายใจ ( 2 ) > 18 ปีและ ( iii ) คาดว่าจะอยู่ในเครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียู ไม่มีหลักใด ๆ การเปลี่ยนแปลงในการรักษาสำหรับถัดไป 48 ชั่วโมง exclu - เกณฑ์ไซออน ( ฉันยินยอมให้ ) และ ( ii ) หัก ณที่จ่าย หรือถอนใด ๆของการรักษา ตามที่อธิบายไว้ในรายละเอียดด้านล่าง ผู้ป่วยถูกสุ่มเพื่อควบคุมก่อนที่กลูตามีน ( N = 6 , เพศ ชาย / หญิง ( M / F ) 4 / 2 , ดัชนีมวลร่างกาย ( BMI ) 25 ถึง 39 kg / m2 ) หรือ กลูตามีน ก่อนควบคุม ( N = 5 , เพศ M / F 4 / 1 , ดัชนีมวลกาย 23 38 kg / m2 ) เพิ่มคุณลักษณะ itional ของผู้ป่วยที่เริ่มต้นของการศึกษาจะได้รับในตารางที่ 1 ซึ่งได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมในสถาบันเอเชียโซไซตี สตอกโฮล์ม ประเทศสวีเดน และได้รับความยินยอมจากญาติใกล้ชิดของผู้ป่วย เช่น ผู้ป่วยทั้งหมดเป็นยานอนหลับอย่างอ่อนพิธีสาร , แสดงในรูปที่ 1 รวมสองเมียส - urement ช่วงเวลาในคนไข้แต่ละราย เกณฑ์การเลือกการรับสมัครผู้ป่วยอยู่ในสภาวะคงที่ วัดอ้างอิงเกิดขึ้นก่อนหรือหลังการจัดหาจากภายนอกและในการออกแบบครอสโอเวอร์ ในระหว่างระยะเวลาการศึกษาโภชนาการพื้นฐาน ไม่ประกอบด้วยใด ๆ การเสริมกลูตามีน ถูกเก็บไว้ที่ไม่เปลี่ยนแปลง . ดังนั้น ผู้ป่วยถูกสุ่มให้มีพื้นฐานการวัดผลก่อนหรือหลัง 20-h กลูตามีนไดเปปไทด์ infusion โดยเว้นระยะเวลาหลังจากการสิ้นสุดของไดเปปไทด์ 2 แบบคือ 4 ชั่วโมง ซึ่งได้แสดงให้เห็นถึงการเกี่ยวข้องกับ > 80% ลดลงในระดับความเข้มข้นของพลาสมาและการผลิตอย่างต่อเนื่องฉีดกลูตาอาหารเสริม [ 16 ]คู่วัดได้จากผู้ป่วยแต่ละรายในระหว่างโภชนาการสนับสนุนเต็มที่ แต่กับไม่ฉีดกลูตามีนเสริมภายนอก . นูทริ - tional สนับสนุน ได้แก่ การให้อาหารทางหลอดเลือดดำ ( kabiven ® Hotel , กระบี่ , เลว Homburg , เยอรมนี ) หรือการรวมกันของสูตร ( fresubin ®มุ่งเน้นกระบี่ ) และทางหลอดเลือดดำ . เป้าหมายทางโภชนาการเป็น 20 กิโลแคลอรี่ / กิโลกรัม / 24 ชม. หรือใช้พลังงานจากวัดโดยทางอ้อม พิเศษและได้รับโดยทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องของ 0.28 กรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว และในช่วง 20 ชั่วโมง ให้เป็นแบบ l-alanyl-l-glutamine 200 mg / ml ( dipeptiven ® Hotel , กระบี่ )แต่ละวัดระยะเวลารวมฉีดตำหนิติเตียนของ 1-13c-glutamine ( 3 มก. / กก. น้ำหนักตัวมากเกิน ; ร้อยละ 99 อะตอม ( ลิง ) และ ring-2h5-phenylalanine ( 0.3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว ; 99 APE ) , ตามด้วยพลาสมาตัวอย่างบ่อยในระหว่าง 90 นาที ( รูปที่ 1 ) [ 12 ] ซึ่งถูกเลือกให้เพียงพอและฟันผุเพิ่มขึ้นเส้นโค้งของป้ายชื่อไอโซโทปโดยอิทธิพลหลักใด ๆ ในพลาสมา และความเข้มข้นของกรดฟีนิลอะลานีน , เคารพ - ively . ผุโค้ง ( ดูเพิ่มเติมไฟล์ 1 และตัวเลขให้ es2 ) อนุญาตให้มีการคำนวณของรา กลูตามีน และฟีนิลอะลานีนโดยแบ่งฉีดทุกเมื่อเชื่อวัน โดยพื้นที่ใต้เส้นโค้ง ( ยา ) ถึง 90 นาทีสำหรับ Tracer การวิเคราะห์ในเลือดโดยรูปแบบสระโสด1 ⁄ dose = ความเข้มข้น 4 ราซึ่งยาเป็นปริมาณของ Tracer ฉีดความเข้มข้นคือพื้นที่ใต้เส้นโค้งของลิงเทียบกับเวลา ขจัดให้ glutamine และ phenylalanine จากไดเพปไทด์และโภชนาการที่ถูกหักออกจากรา ให้ประมาณการของการผลิตและการผลิตฟีนิลอะลานีนของภายนอก และภายใน . ที่ไม่มีโครงสร้างอีกครั้งการสังเคราะห์ของฟีนิลอะลานีน , หลังให้ประมาณการของ degrad - โปรตีนทั้งร่างกาย ation ซึ่งช่วยให้คำนวณเศษส่วนของ endogenously ผลิต Glutamine นั้นมาจากสลายโปรตีนและจากเดอโนโวสังเคราะห์ การคำนวณนี้ เราถือว่า ปริมาณโปรตีนที่ร่างกายของกลูตามีนและ phenylalanine 7.0 และ 4.2 ตามลำดับ [ 17 ]