Abstract
Background: Sublethal photon irradiation was recently suspected to increase tumor cell motility and promote
locoregional recurrence of disease. This study was set up to describe mechanisms underlying increased glioma cell
migration through photon irradiation and to analyse the modifiability of photon-altered glioma cell motility by
integrin inhibition.
Methods: Eight μm pore size membranes were coated with vitronectin (VN), collagen I and collagen IV. U87 and Ln229
glioma cells were analysed in migration experiments with and without radiotherapy (RT), serum stimulation and
addition of monoclonal antibodies directed to human integrins aνb3 and aνb5. Quantitative FACS analysis of integrins
was performed in U87 and Ln229 glioma cells following RT. Statistical analysis was performed using Student’s t-test.
Results: Glioma cell migration is serum-dependent and can be increased by photon RT which leads to enhanced
expression of Vn receptor integrins. Blocking of either aνb3 or aνb5 integrins by antibodies inhibits Vn-based
migration of both untreated and photon-irradiated glioma cells.
Conclusions: Peripheral glioma cells are at risk of attraction into the adjacent healthy brain by serum components
leaking through the blood brain barrier (BBB). Radiation therapy is associated with upregulation of Vn receptor
integrins and enhanced glioma cell migration at sublethal doses. This effect can be inhibited by specific integrin
blockade. Future therapeutical benefit may be derived from pharmacological integrin inhibition in combination
with photon irradiation.
Keywords: glioma, radiotherapy, migration, integrin, vitronectin
พื้นหลังนามธรรม
: พิษรังสีโฟตอนเพิ่งสงสัยเพิ่มเนื้องอกเซลล์การเคลื่อนที่และส่งเสริม locoregional
ซ้ำของโรค การศึกษานี้ถูกตั้งขึ้นเพื่ออธิบายกลไกพื้นฐานเพิ่มขึ้นเซลส์ผ่านการฉายรังสีโฟตอน และเซลล์
การย้ายถิ่นเพื่อวิเคราะห์ modifiability โฟตอนการเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนที่ของเซลล์โดยการยับยั้งเซลส์อินทีกริน
.
วิธีการ :แปดμ M ขนาดรูเยื่อ เป็นเคลือบด้วยไวโทเนคติน ( VN ) , คอลลาเจน และ คอลลาเจน และ u87 IV ln229
เซลส์ในการทดลองกับเซลล์วิเคราะห์การย้ายถิ่นและไม่มีรังสี ( RT ) , เซรั่มกระตุ้นและ
นอกจากนี้โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป็นมนุษย์ integrins νν B3 และ B5 การวิเคราะห์เชิงปริมาณ facs integrins
ในการปฏิบัติ u87 ln229 เซลส์และเซลล์ต่อไปนี้ RT .วิเคราะห์โดยใช้สถิตินักเรียน
ผลลัพธ์ : การย้ายถิ่นเซลล์เซลส์เป็น เซรั่ม และสามารถเพิ่มขึ้นโดยโฟตอน RT ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของตัวรับ VN เพิ่ม
integrins . บล็อกของทั้งν B3 หรือ B5 integrins νโดยแอนติบอดียับยั้งการย้ายถิ่นฐาน
VN ทั้งเซลส์และฉายรังสีรักษาโดยใช้เซลล์
สรุปอุปกรณ์ต่อพ่วงเซลส์เซลล์มีความเสี่ยงของการเที่ยวไปติดกันสุขภาพสมอง โดยส่วนประกอบของเซรั่ม
รั่วผ่านอุปสรรคเลือดสมอง ( BBB ) รังสีรักษามีความสัมพันธ์กับระหว่างของ VN รับ
integrins และปรับปรุงเซลล์เซลส์การย้ายถิ่นที่พิษยา ผลกระทบนี้จะสามารถถูกยับยั้งโดยการปิดกั้นอินทีกริน
ที่เฉพาะเจาะจงประโยชน์เกี่ยวกับการรักษาโรคในอนาคต อาจจะมาจากการใช้ในการรวมกันกับอินทีกริน
คำสำคัญ : การฉายรังสีโฟตอน . เซลส์ , รังสี , การย้ายถิ่น , อินทีกรินไวโทเนคติน ,
การแปล กรุณารอสักครู่..
