Incorporation of a transition-state

Incorporation of a transition-state mimic into substrate
analogues
– has been one of the strategies
– used in the development of enzyme inhibitors
• Substitution of the scissile amide bond
– with nonhydrolyzable dipeptide isosteres
• in the appropriate sequence context has proved
– to be successful in the development of potent renin inhibitors.
• A number of such dipeptide isosteres
– inserted into a heptapeptide template spanning P4-P3’
– and which mimic the tetrahedral intermediate of peptide
hydrolysis
– have been evaluated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประสานมั่นเปลี่ยนสถานะเป็นพื้นผิวanalogues– ได้รับหนึ่งของกลยุทธ์การ-ใช้ในการพัฒนาเอนไซม์ inhibitors•ทดแทนหุ้นกู้ scissile amide- มี nonhydrolyzable dipeptide isosteres•ในลำดับที่เหมาะสมได้พิสูจน์– ให้ประสบความสำเร็จในการพัฒนามีศักยภาพ renin inhibitors•จำนวนเช่น isosteres dipeptide– แทรกลงในเท็มเพล heptapeptide รัฐ P4 P3'– และที่เลียนแบบปานกลาง tetrahedral ของเพปไทด์ไฮโตรไลซ์-ได้รับการประเมิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รวมตัวกันของการเปลี่ยนแปลงรัฐเลียนแบบเป็นสารตั้งต้น
analogues
- ได้รับหนึ่งในกลยุทธ์
- ใช้ในการพัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์
•ทดแทนพันธบัตร amide scissile
- กับ isosteres dipeptide nonhydrolyzable
•ในบริบทลำดับที่เหมาะสมได้พิสูจน์แล้วว่า
- จะประสบความสำเร็จใน การพัฒนาสารยับยั้ง renin ที่มีศักยภาพ.
•จำนวน isosteres dipeptide ดังกล่าว
- แทรกลงในแม่แบบ heptapeptide ทอด P4-P3 '
- และที่เลียนแบบ tetrahedral กลางของเปปไทด์
ไฮโดรไลซิ
- ได้รับการประเมิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเปลี่ยนสภาพเป็น (

) ลอกเลียนแบบได้หนึ่งในกลยุทธ์ที่ใช้ในการพัฒนา
-
- ยับยั้งเอนไซม์ทดแทนของแกนซึ่งแยกออกหรือแบ่งออกได้ และ isosteres
-
nonhydrolyzable ไดเปปไทด์ในบริบทดับที่เหมาะสมได้พิสูจน์
–จะประสบความสำเร็จในการพัฒนาศักยภาพเรนินตัวยับยั้ง
-
isosteres จํานวนดังกล่าวไดเพปไทด์เพื่อแทรกลงใน heptapeptide แม่แบบครอบคลุม p4-p3 '
) และที่เลียนแบบกลางของเปปไทด์

) เตตระไฮโดรได้รับการประเมิน