Mechanism of Action ESL works by bl

Mechanism of Action
ESL works by blocking the voltage-gated sodium channel, which play an essential role in the generation and propagation of the epileptic discharge. The voltage-gated sodium channel has three functional
states:
1) deactivated or resting state where the channel is closed but responsive to a depolarizing stimulus.
2) state of depolarization.
3) inactivated state, a brief period following a depolarization during which the channel is closed and unresponsive. In vitro studies demonstrate that ESL, like CBZ, competitively interacts with the neurotoxin site 2 of the voltagegated sodium channel, with a higher affinity for the inactivated state than the resting state. This results in a more selective blocking of the rapid repetitive firing of neurons as seen in the epileptic process compared to more physiologic neuronal firing rates. In animal models, ESL has a very similar profile to CBZ and OXC. It showed efficacy in seizures induced by proconvulsant agents such as metrazole, bicuculline, 4-amino-pyridine, latruncullin, and picrotoxin. ESL has also shown to be as effective as CBZ in the amygdala-kindled rat model. This activity profile predicts efficacy in partial and generalized tonic-clonic seizures in humans. In these models, ESL was equipotential to CBZ and more potent than OXC. When ESL was compared with either CBZ or OXC, it showed less neurological impairment in rats and was less toxic to cultured hippocampal neurons.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกของการดำเนินการ ESL ทำงาน โดยการบล็อกช่องโซเดียม gated แรงดัน ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างและเผยแพร่จำหน่าย epileptic ช่องโซเดียม gated แรงดันมีสามหน้าที่อเมริกา: 1) ช่องทางปิดแล้ว แต่ตอบสนองการกระตุ้น depolarizing รัฐถูกปิดใช้งาน หรือที่พัก2 รัฐ depolarization3) ยกเลิกสถานะ ย่อระยะเวลาต่อ depolarization ใน ระหว่างที่มีปิดสถานี และไม่ตอบสนอง ในการศึกษาแสดงให้เห็นถึงว่า ESL เช่น CBZ สามารถแข่งขันได้โต้ตอบกับ neurotoxin ไซต์ 2 ของช่องโซเดียม voltagegated มีความสัมพันธ์สูงสำหรับ inactivated รัฐมากกว่ารัฐที่พัก ซึ่งผลในการเลือกขึ้นบล็อกยิงซ้ำอย่างรวดเร็วของ neurons เห็นในกระบวนการ epileptic เมื่อเทียบกับราคา physiologic neuronal ยิงเพิ่มเติม ในแบบจำลองสัตว์ ESL มีโพรไฟล์คล้าย CBZ และ OXC ก็พบว่าประสิทธิภาพในเส้นที่เหนี่ยวนำ โดยตัวแทน proconvulsant เช่น metrazole, bicuculline, 4-อะมิโน pyridine, latruncullin และ picrotoxin ยังได้แสดง ESL จะมีประสิทธิภาพมากเป็น CBZ ในแบบหนูจุด amygdala โพรไฟล์นี้กิจกรรมทำนายประสิทธิภาพในเส้นโทนิก clonic บางส่วน และเมจแบบทั่วไปในมนุษย์ ในรุ่นนี้ ESL เป็น equipotential เพื่อ CBZ และมีศักยภาพมากขึ้นกว่า OXC เมื่อ ESL ถูกเปรียบเทียบกับ CBZ หรือ OXC แสดงผลที่ระบบประสาทน้อยกว่าในหนู และมีพิษน้อยไปอ่าง hippocampal neurons

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกการออกฤทธิ์
ESL ทำงานโดยการปิดกั้น voltage-gated ช่องโซเดียม ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการผลิตและการขยายพันธุ์ของผู้ป่วยลมชัก การ voltage-gated โซเดียมช่องทางได้สามสถานะการทำงาน
:
1 ) ใช้งานไม่ได้ หรือสภาวะพักที่ช่องทางที่ปิด แต่ตอบสนองต่อวาริชภูมิ .
2 ) สภาพการเปลี่ยนโพลาไรเซชัน .
3 ) ซึ่งรัฐรอบระยะเวลาสั้น ๆต่อไปนี้เปลี่ยนขั้วในช่วงที่ช่องทางที่ปิด และไม่ตอบสนอง ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า ESL เหมือน cbz แข่งขันประสาทโต้ตอบกับเว็บไซต์ของ voltagegated โซเดียมช่องทางที่มี affinity สูงสำหรับพักซึ่งรัฐมากกว่ารัฐผลนี้ในการเลือกบล็อกของอย่างรวดเร็ว ซ้ำยิงประสาทตามที่เห็นในกระบวนการทางสรีรวิทยาของเซลล์ประสาทโรคลมชักเมื่อเทียบกับการเพิ่มอัตรา ในรูปแบบสัตว์ ESL มีรายละเอียดคล้ายกับ cbz และ oxc . มันมีความสามารถในการชักนำโดยตัวแทน proconvulsant เช่นเมทราโซลไบคูคูลลิน 4-amino-pyridine latruncullin , , , , และพิโครท็ ซิน .ESL ยังแสดงให้เห็นผลเป็น cbz ใน Amygdala ก่อแบบหนู กิจกรรมนี้โปรไฟล์คาดการณ์ประสิทธิภาพในบางส่วนและตัวยาบำรุงกล้ามเนื้อคลายตัวชักในมนุษย์ ในรูปแบบเหล่านี้เพื่อ cbz ESL คือ EQUIPOTENTIAL และมีศักยภาพมากกว่า oxc . เมื่อเทียบกับ cbz ESL หรือ oxc พบน้อยกว่าระบบประสาทบกพร่องในหนูและเป็นพิษน้อยกว่าน้ำหนัก
เลี้ยงเซลล์ประสาท