Microcytic anemia in a pregnant wom

Microcytic anemia in a pregnant woman: beyond iron deficiency
Abstract Sideroblastic anemias are a heterogeneous
group of disorders characterized by anemia of varying
severity and the presence of ringed sideroblasts in bone
marrow. The most common form of inherited sideroblastic
anemia is X-linked sideroblastic anemia (XLSA). In many
XLSA patients, anemia responds variably to supplementation
with pyridoxine (vitamin B6). We describe the case
of a pregnant female with XLSA who had a novel mutation
on the ALAS2 gene (c.1218G > T, p.Leu406Phe).
Oral chelation therapy was contraindicated and high-dose
vitamin B6 would have possible side effects in pregnancy.
Serum hepcidin level was very low, indicating increased
absorption of iron secondary to ineffective erythropoiesis.
Therapy was begun with a low dose of pyridoxine that was
increased post-partum. The patient’s liver showed moderate
iron deposits. During a subsequent 3-month period of

pyridoxine supplementation, serum ferritin level and transferrin
saturation decreased, hemoglobin content and serum
hepcidin level normalized, and morphologic red cell abnormalities
improved markedly. The patient responded well to
treatment, showing the pyridoxine responsiveness of this
novel ALAS2 mutation. The baby girl had the same mutation
heterozygously, and although she was neither anemic
nor showed abnormalities in a peripheral blood smear, she
had a mild increment in RDW and her condition is now
being followed.
Keywords Microcytic anemia ท Sideroblastic anemia ท
ALAS2 gene
Introduction
The presence of microcytosis (MCV < 80 fL) reflects a
decreased hemoglobin (Hb) content within the red blood
cell (RBC), and is often associated with a parallel reduction
in mean corpuscular hemoglobin (MCH). Decreased Hb
production per cell results from deficiency of either heme
or globin chains. The three most common causes of microcytosis
are iron deficiency, the anemia of (chronic) inflammation,
and alpha or beta thalassemia trait [1]. However,
less frequent causes such as sideroblastic anemias, hemoglobinopathies,
lead poisoning and rare and atypical inherited
microcytic anemias due to defects of iron metabolism
should be taken into account [2].
Sideroblastic anemias are a heterogeneous group of
disorders characterized by anemia of varying severity and
presence of ringed sideroblasts in bone marrow. Most
sideroblastic anemias are acquired as a clonal disorder of
erythropoiesis; inherited forms are uncommon and are due
to heterogeneous genetic lesions [3]. The most common
form of inherited sideroblastic anemia is X-linked sideroblastic
anemia (XLSA), which is caused by mutation of
ALAS2 gene which encodes delta-aminolevulinate synthase
2 [4], the first enzyme of heme synthesis in erythroid cells
[5]. Heterogeneous mutations in the catalytic domain of
ALAS2 and, rarely, mutations in the promoter region and
intron 1 of the gene have been associated with this disorder
[6–9].
X-linked sideroblastic anemia predominately affects
males in infancy or early childhood but, as occurs in other
X-linked disorders, anemia may be present also in females
carriers, because of skewed X inactivation or to excessive
skewing that occurs in hematopoietic tissue with aging.
Anemia in XLSA is extremely variable and characteristically
microcytic and hypochromic with poikilocytosis and
the red blood cell distribution width is usually increased.
Prominent dimorphism (micro- and normo- or even macrocytic)
of the red cell population has been noted, especially
in females with inactivation of the normal X chromosome
[10].
Anemia in many XLSA patients responds variably to
supplementation with pyridoxine (vitamin B6). The likelihood
of a response is related to the location of the mutated
amino acid in the ALAS2 protein [11, 12]. The vitamin is
usually administered in oral doses of 50–100 mg/day. However,
in some cases only 2–4 mg/day has been found to be

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคโลหิตจางเม็ดเลือดในหญิงตั้งครรภ์: นอกเหนือจากการขาดธาตุเหล็กAnemias Sideroblastic บทคัดย่อมีความแตกต่างกันกลุ่มของโรคโลหิตจางแตกต่างกันของลักษณะที่ผิดปกติความรุนแรงและการปรากฏตัวของวง sideroblasts ในกระดูกไข แบบทั่วไปของ sideroblastic ที่สืบทอดมาโรคโลหิตจางเป็นโรคโลหิตจางลิงค์ X sideroblastic (XLSA) ในหลายXLSA ผู้ป่วย โรคโลหิตจางตอบมีเมฆการเสริมกับไพริดอกซิ (วิตามินบี 6) เราอธิบายกรณีของหญิงตั้งครรภ์กับ XLSA ที่มีการกลายพันธุ์นวนิยายบนยีน ALAS2 (c.1218G > T, p.Leu406Phe)ปากคล้ำถูกห้าม และ ขนาดสูงวิตามินบี 6 จะมีผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ในการตั้งครรภ์เซรั่ม hepcidin ระดับได้ต่ำมาก แสดงเพิ่มขึ้นการดูดซึมของเหล็กรองที่สร้างเม็ดเลือดแดงไม่ได้ผลเริ่มรักษากับปริมาณต่ำของไพริดอกซิที่เพิ่มขึ้นหลังคลอด ตับของผู้ป่วยพบปานกลางเงินฝากเหล็ก ในระหว่างงวด 3 เดือนถัดไปของ ไพริดอกซิเสริม เซรั่มระดับ ferritin และ transferrinความเข้มลดลง ฮีโมโกลบินและเซรั่มความผิดปกติของเซลล์สีแดงระดับมาตรฐาน และ morphologic hepcidinดีขึ้นอย่างเด่นชัด ผู้ป่วยตอบสนองดีการรักษา การแสดงการตอบสนองของไพริดอกซินี้นวนิยายกลายพันธุ์ ALAS2 เด็กทารกมีกลายพันธุ์เดียวกันheterozygously และแม้ว่าเธอไม่โรคโลหิตจางและ ไม่พบความผิดปกติในมดลูกเป็นเลือด เธอเพิ่มความรุนแรงใน RDW และสภาพของเธอขณะนี้ถูกตามคำสำคัญโรคโลหิตจางเม็ดเลือดท Sideroblastic ทโรคโลหิตจางยีน ALAS2แนะนำการปรากฏตัวของ microcytosis (MCV < 80 fL) สะท้อนให้เห็นถึงการเนื้อหาภายในเม็ดเลือดแดงลดลงฮีโมโกลบิน (Hb)เซลล์ (RBC), และมักจะเกี่ยวข้องกับการลดขนานในฮีโมโกลบิน (MCH) Hb ลดลงผลผลิตต่อเซลล์จากขาดของ heme อย่างใดอย่างหนึ่งหรือโซ่ globin สามสาเหตุส่วนใหญ่ของ microcytosisมีการขาดธาตุเหล็ก โรคโลหิตจางของการอักเสบ (เรื้อรัง)และอัลฟาหรือเบต้าทาลัสซีเมียลักษณะ [1] อย่างไรก็ตามสาเหตุน้อยบ่อยเช่น sideroblastic anemias, hemoglobinopathiesนำพิษ และหายาก และผิดปกติการสืบทอดanemias เม็ดเลือดเนื่องจากข้อบกพร่องของการเผาผลาญเตารีดควรนำมาพิจารณา [2]Sideroblastic anemias เป็นกลุ่มแตกต่างกันของความผิดปกติลักษณะโรคโลหิตจางความรุนแรงแตกต่างกัน และการปรากฏตัวของวง sideroblasts ในไขกระดูก มากที่สุดsideroblastic anemias ได้มาเป็นโรค clonal ของสร้างเม็ดเลือดแดง แบบฟอร์มสืบทอดมาเป็นเรื่องผิดปกติ และครบกำหนดโรคทางพันธุกรรมแตกต่างกันไป [3] พบมากที่สุดรูปแบบของโรคโลหิตจาง sideroblastic สืบทอดมาเป็นลิงค์ X sideroblasticโรคโลหิตจาง (XLSA), ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ALAS2 ซึ่ง encodes synthase aminolevulinate เดลต้า2 [4], เอนไซม์แรกของการสังเคราะห์ heme ในเซลล์ erythroid[5] กลายพันธุ์แตกต่างกันในโดเมนของตัวเร่งปฏิกิริยาALAS2 และ ไม่ค่อย การกลายพันธุ์ในภูมิภาคโปรโมเตอร์ และintron 1 ยีนมีการเกี่ยวข้องกับโรคนี้[6-9]เน้นเชื่อมโยง X sideroblastic โรคโลหิตจางที่มีผลต่อเพศชาย ในวัยเด็กหรือปฐมวัย แต่ เป็นที่เกิดขึ้นในเชื่อมโยง X ที่ผิดปกติ โรคโลหิตจางอาจอยู่นอกจากนี้ในเพศหญิงสายการบิน เพราะเบ้ X เลิก หรือมากเกินไปรูปที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของเม็ดเลือดมีริ้วรอยโรคโลหิตจางใน XLSA เป็นตัวแปรมาก และลักษณะเฉพาะตัวเม็ดเลือด และ hypochromic กับ poikilocytosis และความกว้างของการกระจายเซลล์เม็ดเลือดแดงมักจะเพิ่มขึ้นโดดเด่นระหว่าง (micro - และ normo - หรือแม้กระทั่ง macrocytic)ของเซลล์สีแดง ประชากรได้รับการบันทึกไว้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเพศหญิงมีโครโมโซม X ปกติหมดฤทธิ์[10]โรคโลหิตจางในผู้ป่วย XLSA ตอบสนองการมีเมฆเสริม ด้วยไพริดอกซิ (วิตามินบี 6) โอกาสของการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับตำแหน่งของการกลายพันธุ์กรดอะมิโนในโปรตีน ALAS2 [11, 12] วิตามินเป็นโดยปกติยาในช่องปากปริมาณ 50 – 100 มิลลิกรัมต่อวัน อย่างไรก็ตามในบางกรณี เพียง 2 – 4 มิลลิกรัมพบจะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่ภาวะโลหิตจางในหญิงตั้งครรภ์ : นอกเหนือจากการขาดธาตุเหล็กโลหิตจาง sideroblastic นามธรรมเป็นวิวิธพันธ์กลุ่มความผิดปกติของลักษณะที่แตกต่างจากภาวะโลหิตจางความรุนแรงและการปรากฏตัวของแหวน sideroblasts ในกระดูกไขกระดูก รูปแบบที่พบมากที่สุดของการสืบทอด sideroblasticภาวะโลหิตจางเป็น x-linked ฮึกห้าว ( xlsa ) ในหลายผู้ป่วย xlsa โลหิตจาง ตอบสนองการเปลี่ยนแปลงเพื่อเสริมร่วมกับ pyridoxine ( วิตามิน ) เราอธิบายกรณีของหญิงตั้งครรภ์ที่มี xlsa ที่มีการกลายพันธุ์ นวนิยายบนยีน alas2 ( c.1218g > T p.leu406phe )การบำบัด chelation ในช่องปากเป็น contraindicated และ ยาวิตามิน B6 จะมีผลข้างเคียงในการตั้งครรภ์เซรั่มระดับขึ้นต่ำมาก ซึ่งเพิ่มขึ้นการดูดซึมของเหล็กรองระหว่างสร้างเม็ดเลือดแดงการรักษาเริ่มต้นด้วยปริมาณต่ำของ pyridoxine นั่นเพิ่มขึ้นหลังคลอด . ตับของคนไข้ พบปานกลางฝากรีด . ในช่วงระยะเวลา 3 เดือนต่อมาไพริดอกซีนเสริม ระดับบ เซรั่ม และทรานสเฟอรินอิ่มตัวลดลง ปริมาณฮีโมโกลบิน และเซรั่มระดับขึ้นปกติ และรูปร่างของเซลล์ที่ผิดปกติสีแดงดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ผู้ป่วยที่ตอบสนองได้ดีการรักษา , แสดงที่หมายการตอบสนองนี้นวนิยาย alas2 กลายพันธุ์ สาวทารกมีการเดียวกันheterozygously และแม้ว่าเธอไม่ได้เป็นโรคโลหิตจางไม่พบความผิดปกติในการตรวจเลือดเธอพ่วงมีเพิ่มเล็กน้อยใน rdw และสภาพของเธอตอนนี้ถูกติดตามคำสำคัญการตกกระที่ใบหน้าทฮึกห้าวทalas2 ยีนแนะนำการปรากฏตัวของขนาด ( FL MCV < 80 ) สะท้อนฮีโมโกลบิน ( Hb ) เนื้อหาภายในลดลง เลือดสีแดงเซลล์ ( RBC ) และมักจะเกี่ยวข้องกับการลดขนานโดยเฉลี่ยของฮีโมโกลบินในเม็ดเลือดแดง ( MCH ) ฮีโมโกลบินลดลงผลจากการขาดการผลิตต่อเซลล์เหมือนกันนี่หรือโกลบินโซ่ 3 สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของขนาดจะขาดธาตุเหล็ก โลหิตจาง ( เรื้อรัง ) การอักเสบและอัลฟาเบต้าธาลัสซีเมียหรือลักษณะ [ 1 ] อย่างไรก็ตามสาเหตุที่พบบ่อยน้อยลง เช่น โลหิตจางชนิด sideroblastic , ,พิษตะกั่วหายากและพิเศษและสืบทอดโลหิตจางที่เนื่องจากข้อบกพร่องของการเผาผลาญเหล็กควรถ่ายลงในบัญชี [ 2 ]sideroblastic โลหิตจางเป็นบริษัทกลุ่มความผิดปกติของลักษณะที่แตกต่างจากความรุนแรง และโลหิตจางสถานะของนก sideroblasts ในไขกระดูก . มากที่สุดsideroblastic โลหิตจางจะได้มาเป็น clonal โรคของราชวงศ์โจว ; สืบทอดรูปแบบฉีกแนว และเนื่องจากให้ข้อมูลทางพันธุกรรม [ 3 ] ที่พบบ่อยที่สุดรูปแบบของการสืบทอดคือ x-linked sideroblastic ฮึกห้าวภาวะโลหิตจาง ( xlsa ) ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของalas2 ยีนที่ encodes และ aminolevulinate เดลต้า2 [ 4 ] , เอนไซม์แรกของการสังเคราะห์ Heme erythroid เซลล์[ 5 ] ข้อมูลในการสร้างโดเมนของalas2 และไม่ค่อยมีการกลายพันธุ์ในภูมิภาคและผู้สนับสนุนiNtRON 1 ของยีนมีความสัมพันธ์กับโรคนี้6 ) [ 9 ]x-linked ฮึกห้าวเป็นส่วนใหญ่มีผลผู้ชายในวัยทารกหรือวัยเด็ก แต่เมื่อเกิดขึ้นในอื่น ๆx-linked ผิดปกติ โลหิตจาง อาจจะอยู่ในเพศหญิงผู้ให้บริการ เพราะเบ้ x การยับยั้งหรือมากเกินไปบิดเบือนที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อเม็ดโลหิตด้วยวัยภาวะโลหิตจางใน xlsa เป็นอย่างมากและตัวแปรลักษณะและที่ hypochromic กับ poikilocytosis และสีแดงเลือดเซลล์กระจายกว้างมักจะเพิ่มขึ้นเด่นขนาด ( ขนาดเล็กและ normo - หรือแม้แต่ macrocytic )ของเม็ดเลือดแดงของประชากรได้รับการตั้งข้อสังเกต โดยเฉพาะในเพศหญิงกับการยับยั้งของ X โครโมโซมปกติ[ 10 ]ภาวะโลหิตจางในผู้ป่วย xlsa หลายตัวแปรเพื่อตอบสนองเสริม ( วิตามิน B6 pyridoxine ) โอกาสของการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับตำแหน่งของการกลายพันธุ์กรดอะมิโนในโปรตีน 11 alas2 [ 12 ] วิตามินคือมักจะใช้ในช่องปากขนาด 50 และ 100 มิลลิกรัมต่อวัน อย่างไรก็ตามในบางกรณี 2 – 4 มิลลิกรัม / วัน ได้ถูกพบเป็น