Introduction: Arrhythmogenic right

Introduction: Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a genetically determined heart
disease characterized by fibrofatty infiltrations in the myocardium, right and/or left ventricular involvement,
and ventricular tachyarrhythmias. Although ten genes have been associated with ARVC, only about 40% of
the patients have an identifiable disease-causing mutation. In the present study we aimed at investigating
the involvement of the genes SCN1B-SCN4B, FHL1, and LMNA in the pathogenesis of ARVC.
Methods: Sixty-five unrelated patients (55 fulfilling ARVC criteria and 10 borderline cases) were screened for
variants in SCN1B-4B, FHL1, and LMNA by direct sequencing and LightScanner melting curve analysis.
Results: A total of 28 sequence variants were identified: seven in SCN1B, three in SCN2B, two in SCN3B, two
in SCN4B, four in FHL1, and ten in LMNA. Three of the variants were novel. One of the variants was nonsynonymous.
No disease-causing mutations were identified.
Conclusions: In our limited sized cohort the six studied candidate genes were not associated with ARVC.
© 2012 Elsevier B.V.
1. Introduction
Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an
inheritable cardiomyopathy pathologically characterized by fibrofatty
infiltrations in the myocardium leading to thinning of the wall
and aneurysms. Clinical presentation is mainly due to ventricular
arrhythmias and may include palpitations, syncope, and sudden
cardiac death (Basso et al., 2009). Diagnosis is based on Task Force
criteria (Marcus et al., 2010), which encompass functional and anatomical
characteristics of the right ventricle, electrical abnormalities,
family history, and genetic information. The original Task Force criteria
were published in 1994, and in 2010 revised criteria were published
(Marcus et al., 2010).
To this date ARVC has been associated with mutations in five desmosomal
(DSC2, DSG2, DSP, JUP, and PKP2) and five non-desmosomal
genes (TGFβ3, RYR2, TMEM43, DES, and TTN) (Basso et al., 2009; Taylor
et al., 2011; van Tintelen et al., 2009). Although ten genes have been
associated with ARVC, these only account for approximately 40% of
the patients with identifiable mutations (Christensen et al., 2010;
Bhuiyan et al., 2009) underlining the genetic heterogeneity of the
disease.
In the present study we aimed at investigating the involvement
of six candidate genes which have not previously been investigated
in the pathogenesis of ARVC: SCN1B-SCN4B (Sodium channel, voltage
gated, type I-IV, beta), encoding β-subunits for the cardiac sodium
channel, FHL1 (Four and a half LIM domains 1), encoding a member
of the four-and-a-half LIM only protein family, and LMNA (Lamin A/C),
encoding a nuclear envelope protein. All are highly expressed in
the heart and are known to interact with ARVC-associated genes.
They have also been associated with heritable arrhythmia syndromes
and/or cardiomyopathy (Brackenbury and Isom, 2008; Cowling et al.,
2011; Lu et al., 2011).
2. Methods
2.1. Study subjects
The study comprised 65 unrelated patients recruited from
Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Denmark. All patients
were of Northern European descent. The clinical characteristics
of the study population have previously been published (Christensen
et al., 2010). All patients have previously been screened for mutations
Applied & Translational Genomics 1 (2012) 44–46
⁎ Corresponding author at: Laboratory for Molecular Cardiology, Section 9312,
Department of Cardiology, Rigshospitalet, Juliane Maries vej 20, 2100 Copenhagen O,
Denmark. Tel.: [phone]; fax: [phone].
E-mail address: [e-mail] (M.S. Olesen). 1 These authors contributed equally to this work.
2212-0661 © 2012 Elsevier B.V.
http://dx.doi.org/10.1016/j.atg.2012.06.001
Contents lists available at SciVerse ScienceDirect
Applied & Translational Genomics
journal homepage: www.elsevier.com/locate/atg
Open access under CC BY-NC-ND license.
Open access under CC BY-NC-ND license.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทนำ: Arrhythmogenic cardiomyopathy หัวใจห้องล่างขวา (ARVC) คือ หัวใจพันธุโรคโดยการแฝง fibrofatty ใน myocardium ขวา หรือซ้ายหัวใจห้องล่างมีส่วนร่วมและหัวใจ tachyarrhythmias ถึงแม้ว่ายีนสิบได้เกี่ยวข้องกับ ARVC เพียงประมาณ 40% ของผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์สามารถระบุสาเหตุของโรค ในการศึกษาปัจจุบัน เรามุ่งตรวจสอบมีส่วนร่วมของยีน SCN1B SCN4B, FHL1 และ LMNA ในพยาธิกำเนิด ARVCวิธีการ: ต้องสำหรับผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้องหกสิบห้า (ARVC เงื่อนไขและกรณีเส้นเขตแดนที่ 10 55)ตัวแปรใน SCN1B-4B, FHL1 และ LMNA ตามลำดับโดยตรงและ LightScanner ละลายโค้งวิเคราะห์ผลลัพธ์: ระบุจำนวนตัวแปรลำดับที่ 28: เจ็ดใน SCN1B, SCN2B 3 สองใน SCN3B, 2ใน SCN4B, FHL1 และ LMNA ในที่สิบสี่ นวนิยายสามตัวได้ ตัวแปรอย่างใดอย่างหนึ่งคือ nonsynonymousระบุไม่กลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคบทสรุป: ในรุ่นของเราขนาดจำกัด ผู้ศึกษายีนหกไม่ได้เกี่ยวข้องกับ ARVC© 2012 Elsevier b.vบทนำArrhythmogenic cardiomyopathy หัวใจห้องล่างขวา (ARVC) เป็นการสืบ cardiomyopathy pathologically ลักษณะ fibrofattyแฝงใน myocardium ไปผอมบางของผนังและโป่งพอง นำเสนอทางคลินิกเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากหัวใจห้องล่างarrhythmias และอาจมีใจสั่น ไร syncope พลันหัวใจตาย (Basso et al. 2009) วินิจฉัยตามแรงงานหลักเกณฑ์ (มาร์คัสและ al. 2010), ซึ่งครอบคลุมการทำงาน และกายวิภาคลักษณะของอวัยวะกลวงขวา ความผิดปกติของไฟฟ้าประวัติครอบครัว และข้อมูลทางพันธุกรรม ต้นฉบับเกณฑ์แรงงานตีพิมพ์ในปี 1994 และในเงื่อนไขที่แก้ไข 2010 ได้เผยแพร่(มาร์คัสและ al. 2010)วันนี้ ARVC ได้เชื่อมโยงกับใน desmosomal ห้า(DSC2, DSG2, DSP คน และ PKP2) และห้า-desmosomalยีน (TGFβ3, RYR2, TMEM43, DES และ TTN) (Basso ร้อยเอ็ด 2009 เทย์เลอร์et al. 2011 รถตู้ Tintelen et al. 2009) แม้ได้รับยีนสิบเกี่ยวข้องกับ ARVC เหล่านี้เฉพาะบัญชีประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่ มีการระบุพันธุ์ (คริร้อยเอ็ด 2010Bhuiyan et al. 2009) ขีดเส้นใต้ heterogeneity พันธุกรรมของการโรคในการศึกษาปัจจุบัน เรามุ่งที่การมีส่วนร่วมในการตรวจสอบของยีนสมัครหก ที่มีไม่เคยรับการตรวจสอบในพยาธิกำเนิด ARVC: SCN1B SCN4B (ช่องโซเดียม แรงดันไฟฟ้าgated พิมพ์ฉัน-IV เบต้า), รหัสβ-กำหนดสำหรับโซเดียมหัวใจช่อง FHL1 (สี่ และมีครึ่งหนึ่ง LIM โดเมน 1), การเข้ารหัสสมาชิกของครอบครัวโปรตีนเพียงสี่ และครึ่ง LIM และ LMNA (Lamin แอร์),เข้ารหัสโปรตีนซองจดหมายนิวเคลียร์ สูงทั้งหมดจะแสดงในใจ และทราบว่าการโต้ตอบกับยีนที่เกี่ยวข้อง ARVCพวกเขาได้เกี่ยวข้องกับอาการเต้นผิดปกติ heritableหรือ cardiomyopathy (Brackenbury และ Isom, 2008 Cowling et al.,2011 Lu et al. 2011)2. วิธี2.1. ศึกษาวิชาการศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วยไม่เกี่ยว 65 จากการคัดเลือกRigshospitalet โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน เดนมาร์ก ผู้ป่วยทั้งหมดเชื้อสายยุโรปภาคเหนือได้ ลักษณะทางคลินิกศึกษา ประชากรเคยเผยแพร่ (คริet al. 2010) ผู้ป่วยทั้งหมดก่อนหน้านี้มีการคัดกรองการกลายพันธุ์ใช้ & ไทหมิง Genomics 1 (2012) 44-46⁎ผู้ที่เกี่ยวข้อง: ห้องปฏิบัติการสำหรับโรคหัวใจโมเลกุล ส่วน 9312Vej Juliane Maries แผนกโรคหัวใจ Rigshospitalet, 20, 2100 โคเปนเฮเกน Oเดนมาร์ก โทรศัพท์: + 45 35456506 โทรสาร: + 45 35456500อีเมล์: [e-mail] (Olesen เด้นกวาน) 1 ผู้เขียนนี้ส่วนเท่า ๆ กันเพื่องานนี้2212-0661 © 2012 Elsevier b.vhttp://dx.doi.org/10.1016/j.atg.2012.06.001เนื้อหารายการ SciVerse ScienceDirectใช้ & ไทหมิง Genomicsหน้าแรกของสมุดรายวัน: www.elsevier.com/locate/atgเปิดการเข้าถึงภายใต้สัญญาอนุญาต CC ตาม-NC-NDเปิดการเข้าถึงภายใต้สัญญาอนุญาต CC ตาม-NC-ND

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำ: arrhythmogenic cardiomyopathy กระเป๋าหน้าท้องด้านขวา (ARVC)
เป็นหัวใจกำหนดพันธุกรรมโรคโดดเด่นด้วยfibrofatty แฝงตัวอยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจขวาและ /
หรือการมีส่วนร่วมจากกระเป๋าหน้าท้องซ้ายและtachyarrhythmias กระเป๋าหน้าท้อง แม้ว่าสิบยีนที่เกี่ยวข้องกับการ ARVC เพียงประมาณ 40%
ของผู้ป่วยที่มีโรคที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ที่สามารถระบุตัว ในการศึกษาปัจจุบันเรามุ่งเป้าไปที่การตรวจสอบการมีส่วนร่วมของยีน SCN1B-SCN4B, FHL1 และ LMNA พยาธิกำเนิดของ ARVC ได้. วิธีการ: หกสิบห้าผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้อง (55 ปฏิบัติตามเกณฑ์ที่ ARVC และ 10 กรณีเส้นเขตแดน) ได้รับการคัดเลือกสายพันธุ์ในSCN1B -4B, FHL1 และ LMNA ลำดับโดยทางตรงและเส้นโค้ง LightScanner วิเคราะห์ละลาย. ผลการศึกษา: ทั้งหมด 28 สายพันธุ์ลำดับถูกระบุเจ็ดใน SCN1B สามใน SCN2B สองใน SCN3B สองในSCN4B สี่ใน FHL1 และสิบ LMNA สามสายพันธุ์เป็นนวนิยาย หนึ่งในสายพันธุ์ที่ถูก nonsynonymous. ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคที่ถูกระบุ. สรุป: ในการศึกษาขนาด จำกัด ของเราหกศึกษายีนที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการ ARVC. © 2012 Elsevier BV 1 บทนำarrhythmogenic cardiomyopathy กระเป๋าหน้าท้องด้านขวา (ARVC) เป็นcardiomyopathy สืบทอดลักษณะ pathologically โดย fibrofatty แฝงตัวอยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจที่นำไปสู่การทำให้ผอมบางของผนังและโป่งพอง นำเสนอทางคลินิกเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากกระเป๋าหน้าท้องภาวะและอาจรวมถึงอาการเป็นลมหมดสติและฉับพลันหัวใจตาย(Basso et al., 2009) การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับกองเรือรบหลักเกณฑ์ (มาร์คัส et al., 2010) ซึ่งครอบคลุมการทำงานและกายวิภาคลักษณะของช่องขวาผิดปกติไฟฟ้า, ประวัติครอบครัวและข้อมูลทางพันธุกรรม เกณฑ์กองเรือรบเดิมถูกตีพิมพ์ในปี 1994 และในปี 2010 เกณฑ์ที่แก้ไขถูกตีพิมพ์ (มาร์คัส et al., 2010). จนถึงวันนี้ ARVC มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในห้า desmosomal (DSC2, DSG2, DSP, JUP และ PKP2) และห้าที่ไม่ desmosomal ยีน (TGFβ3, RYR2, TMEM43, DES และ TTN) (เบส et al, 2009;. เทย์เลอร์, et al, 2011;.. รถตู้ Tintelen et al, 2009) แม้ว่าสิบยีนได้รับการที่เกี่ยวข้องกับการ ARVC เหล่านี้บัญชีเพียงประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่สามารถระบุตัวตน(คริส et al, 2010;. Bhuiyan et al, 2009). ขีดเส้นใต้ความหลากหลายทางพันธุกรรมของโรค. ในการศึกษาปัจจุบันเรา มุ่งเป้าไปที่การตรวจสอบการมีส่วนร่วมในหกของยีนที่ยังไม่ได้รับก่อนหน้านี้การตรวจสอบในการเกิดโรคของARVC นี้: SCN1B-SCN4B (ช่องโซเดียมแรงดันไฟฟ้ารั้วรอบขอบชิดชนิดI-IV, เบต้า) การเข้ารหัสβหน่วยย่อยสำหรับโซเดียมหัวใจช่องFHL1 (สี่และโดเมนครึ่ง LIM 1), การเข้ารหัสเป็นสมาชิกของสี่และครึ่งLIM เพียงครอบครัวของโปรตีนและ LMNA (Lamin A / C), การเข้ารหัสโปรตีนซองนิวเคลียร์ ทั้งหมดจะถูกแสดงอย่างสูงในการเต้นของหัวใจและเป็นที่รู้จักในการโต้ตอบกับยีน ARVC ที่เกี่ยวข้อง. พวกเขายังได้รับการที่เกี่ยวข้องกับอาการเต้นผิดปกติทางพันธุกรรมและ / หรือ cardiomyopathy (Brackenbury และ Isom 2008. Cowling, et al, 2011;. ลูเอตอัล 2011). 2 วิธี2.1 การศึกษาวิชาการศึกษาประกอบด้วย 65 ผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้องได้รับคัดเลือกจาก Rigshospitalet, โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน, เดนมาร์ก ผู้ป่วยทุกรายมีเชื้อสายยุโรปเหนือ ลักษณะทางคลินิกของประชากรการศึกษาก่อนหน้านี้ได้รับการตีพิมพ์ (คริส et al., 2010) ผู้ป่วยทุกรายได้รับการคัดกรองก่อนหน้านี้กลายพันธุ์ประยุกต์และฟังก์ชั่นการแปล 1 (2012) 44-46 ⁎ผู้เขียนที่สอดคล้องกันได้ที่: ห้องปฏิบัติการอณูหัวใจมาตรา 9312, กรมวิทยา Rigshospitalet, Juliane Maries vej 20, 2100 โคเปนเฮเกน O, เดนมาร์ก Tel .: [phone]; แฟ็กซ์: 45 35456500. อีเมล์: [e-mail] (MS Olesen) 1 ผู้เขียนเหล่านี้มีส่วนอย่างเท่าเทียมกันเพื่องานนี้. 2212-0661 © 2012 Elsevier BV http://dx.doi.org/10.1016/j.atg.2012.06.001 รายการเนื้อหาที่มีอยู่ใน SciVerse ScienceDirect ประยุกต์และฟังก์ชั่นการแปลวารสารหน้าแรก: www elsevier.com/locate/atg เข้าถึงเปิดภายใต้ CC BY-NC-ND ใบอนุญาต. เข้าถึงเปิดภายใต้ใบอนุญาต CC BY-NC-ND