Numerous studies on the pharmacokin

Numerous studies on the pharmacokinetics and metabolism of VC have been conducted, with the majority of these studies conducted in rats (Withey, 1976; Hefner et al., 1975; Guengerich and Watanabe, 1979; Bolt et al., 1976, 1977; Watanabe et al., 1976a,b, 1978; Jedrychowski et al., 1984, 1985; Tarkowski et al., 1980). As discussed in Sections 5.1.2, 5.2.2, and 5.3.3, both the cancer and noncancer assessments were conducted using a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model (Clewell et al., 1995a,b) in which VC metabolism was hypothesized to occur via two saturable pathways. Therefore, VC metabolism is discussed in some detail here as part of the background for the development of the model. A simplified diagram of the metabolism of VC is shown in Figure 1. The primary route of metabolism of VC is by the action of cytochrome P450 or CYP on VC to form chloroethylene oxide (Bolt et al., 1977; Plugge and Safe, 1977). Chloroethylene oxide (CEO) is a highly reactive, short-lived epoxide, some of which rapidly rearranges to form chloroacetaldehyde (CAA), a reactive "halocarbonyl compound; CEO is also a substrate for epoxide hydrolase (Pessayre et al., 1979).
These two metabolites are detoxified mainly via glutathione (GSH) conjugation (Jedrychowski et al., 1985; Leibman, 1977; Tarkowski et al., 1980). This hypothesis is supported by the observation of decreased nonprotein sulfhydryl concentrations at high VC
3

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชจลนศาสตร์และการเผาผลาญของ VC เข้าศึกษาเป็นผู้ดำเนินการ ส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้ในหนู (Withey, 1976 เฮฟเนอร์ et al. 1975 Guengerich และวาตานาเบ้ 1979 กลอน et al. 1976, 1977 วาตานาเบะ et al. 1976a, b, 1978 Jedrychowski et al. 1984, 1985 Tarkowski et al. 1980) ตามที่กล่าวไว้ในหัวข้อ 5.1.2, 5.2.2 และ 5.3.3 มะเร็งและ noncancer การประเมินได้ดำเนินการใช้ตามสรีรวิทยา pharmacokinetic (PBPK) รูปแบบ (Clewell et al. 1995a, b) ใน VC ที่เผาผลาญได้ตั้งสมมติฐานเกิดขึ้นผ่านเส้นทาง saturable ที่สอง ดังนั้น เผาผลาญ VC จะกล่าวถึงในรายละเอียดบางอย่างที่นี่เป็นส่วนหนึ่งของเบื้องหลังการพัฒนารูปแบบ ไดอะแกรมตัวอย่างง่ายของการเผาผลาญของ VC จะแสดงในรูปที่ 1 เส้นทางหลักของการเผาผลาญของ VC เป็น โดยการกระทำของเจาะจง P450 หรือ CYP ใน VC การฟอร์ม chloroethylene ออกไซด์ (Bolt และ al. 1977 Plugge และตู้เซฟ 1977) Chloroethylene ออกไซด์ (CEO) จะเป็นช่วงสั้น ๆ องกา epoxide บางส่วนที่จัดการ chloroacetaldehyde แบบฟอร์ม (CAA), มีปฏิกิริยา "halocarbonyl ผสม อย่างรวดเร็ว CEO เป็นพื้นผิวสำหรับ epoxide hydrolase (Pessayre et al. 1979)สารเหล่านี้สองมี detoxified ส่วนใหญ่ผ่านผันกลูตาไธโอน (GSH) (Jedrychowski et al. 1985 Leibman, 1977 Tarkowski et al. 1980) สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุน โดยสังเกตจากความเข้มข้นของ sulfhydryl nonprotein ลดลงที่สูง VC3

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับยาและการเผาผลาญของ VC ได้รับการดำเนินการกับส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในหนู (Withey, 1976; เฮฟเนอร์ et al, 1975;. Guengerich และวาตานาเบะ 1979; กลอน et al, 1976, 1977;. วาตานาเบะ ., et al, 1976a, B, 1978; Jedrychowski et al, 1984, 1985;.. Tarkowski, et al, 1980) ตามที่กล่าวไว้ในข้อ 5.1.2, 5.2.2 และ 5.3.3 ทั้งโรคมะเร็งและการประเมินผล noncancer ได้ดำเนินการโดยใช้เภสัชจลนศาสตร์ตามทางสรีรวิทยา (PBPK) รุ่น (Clewell et al., 1995a, B) ซึ่งการเผาผลาญอาหาร VC ถูกตั้งสมมติฐาน ที่จะเกิดขึ้นผ่านทางสองทางเดิน saturable ดังนั้นการเผาผลาญอาหาร VC มีการหารือในรายละเอียดบางอย่างที่นี่เป็นส่วนหนึ่งของพื้นหลังสำหรับการพัฒนารูปแบบ แผนภาพที่เรียบง่ายของการเผาผลาญอาหารของ VC จะแสดงในรูปที่ 1 เส้นทางหลักของการเผาผลาญของ VC เป็นโดยการกระทำของ cytochrome P450 หรือ CYP ใน VC ในรูปแบบ chloroethylene ออกไซด์ (Bolt et al, 1977;. Plugge และปลอดภัย, 1977) . Chloroethylene ออกไซด์ (ซีอีโอ) เป็นปฏิกิริยาสูง, อิพอกไซด์ช่วงสั้น ๆ ซึ่งบางอย่างรวดเร็วจัดเรียงในรูปแบบ chloroacetaldehyde (ซีเอ) ซึ่งเป็นปฏิกิริยา "สารประกอบ halocarbonyl ซีอีโอยังเป็นสารตั้งต้นสำหรับอิพอกไซด์ hydrolase A (Pessayre et al, 1979).
ทั้งสองสารพิษส่วนใหญ่จะผ่านกลูตาไธโอน (GSH) ผัน (Jedrychowski et al, 1985;. Leibman 1977. Tarkowski, et al, 1980). สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตของความเข้มข้นลดลง sulfhydryl nonprotein ที่ VC สูง
3