An inherited deficiency of adenosin

An inherited deficiency of adenosine deaminase (adenosine aminohydrolase, EC 3.5.4.4) produces selective lymphopenia and immunodeficiency disease in humans. Previous experiments have suggested that lymphospecific toxicity in this condition might result from the selective accumulation of toxic deoxyadenosine nucleotides by lymphocytes with high deoxycytidine kinase, levels and low deoxynucleotide dephosphorylating activity. The present experiments were designed to determine if deoxyadenosine analogs which are not substrates for adenosine deaminase might similarly be toxic toward lymphocytes and lymphoid tumors. Two such compounds, 2-chlorodeoxyadenosine and 2-fluorodeoxyadenosine, at concentrations of 3 nM and 0.15 microM, respectively, inhibited by 50% the growth of human CCRF-CEM malignant lymphoblasts in vitro. Each was phosphorylated in intact cells by deoxycytidine kinase accumulated as the nucleoside triphosphate, and inhibited DNA synthesis more than RNA synthesis. Both deoxynucleosides had significant chemotherapeutic activity against lymphoid leukemia L1210 in mice.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดการสืบทอดของอะดี deaminase (อะดี aminohydrolase, EC 3.5.4.4) สร้างมาตรการ lymphopenia และเอชไอวีโรคในมนุษย์ การทดลองก่อนหน้านี้ได้แนะนำว่า ความเป็นพิษของ lymphospecific ในเงื่อนไขนี้อาจทำให้จากงานสะสมของพิษ deoxyadenosine นิวคลีโอไทด์ โดย lymphocytes kinase สูง deoxycytidine และ deoxynucleotide ต่ำสุด dephosphorylating กิจกรรม ทดลองนำเสนอถูกออกแบบเพื่อตรวจสอบถ้า analogs deoxyadenosine ซึ่งไม่ใช่พื้นผิวสำหรับ deaminase อะดีในทำนองเดียวกันอาจเป็นพิษต่อ lymphocytes และเนื้องอก lymphoid สองเช่นสารประกอบ 2 chlorodeoxyadenosine และ 2-fluorodeoxyadenosine ที่ความเข้มข้น 3 nM และ 0.15 microM ตามลำดับ ห้าม โดย 50% เจริญเติบโตของมนุษย์ CCRF CEM ร้าย lymphoblasts ในหลอด แต่ละถูก phosphorylated ในเซลล์เหมือนเดิมโดย deoxycytidine kinase สะสมเป็นโนซีนไตรฟอสเฟต nucleoside และห้ามการสังเคราะห์ดีเอ็นเอมากกว่าการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ Deoxynucleosides ทั้งสองมีกิจกรรมสำคัญเผชิญกับ lymphoid มะเร็งเม็ดเลือดขาว L1210 ในหนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ขาดได้รับมรดกของ deaminase อะดีโนซีน (adenosine aminohydrolase, EC 3.5.4.4) ผลิต lymphopenia เลือกและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ การทดลองก่อนหน้านี้ได้ชี้ให้เห็นว่าเป็นพิษ lymphospecific ในสภาพเช่นนี้อาจเป็นผลมาจากการสะสมของนิวคลีโอเลือก deoxyadenosine พิษจากเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีไคเนส deoxycytidine สูงระดับและ deoxynucleotide กิจกรรม dephosphorylating ต่ำ การทดลองในปัจจุบันได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบว่า analogs deoxyadenosine ที่ไม่ได้พื้นผิวสำหรับ deaminase adenosine อาจจะมีเหมือนกันที่เป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวและเนื้องอกต่อมน้ำเหลือง สารทั้งสองดังกล่าว 2 chlorodeoxyadenosine และ 2 fluorodeoxyadenosine ที่ความเข้มข้น 3 นาโนเมตรและ 0.15 ไมโครโมลตามลำดับยับยั้งโดย 50% การเจริญเติบโตของมนุษย์ CCRF-CEM lymphoblasts มะเร็งในหลอดทดลอง แต่ละคนได้รับ phosphorylated ในเซลล์เหมือนเดิมโดยไคเนส deoxycytidine สะสมเป็น triphosphate nucleoside และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอมากกว่าการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ deoxynucleosides ทั้งสองมีกิจกรรมเคมีบำบัดอย่างมีนัยสำคัญกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว L1210 ต่อมน้ำเหลืองในหนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสืบทอดขาดดีอะมิเนส ( อะดีโนซีน aminohydrolase EC 3.5.4.4 ) ผลิต lymphopenia เลือกและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ การทดลองก่อนหน้านี้พบว่า มี lymphospecific พิษในเงื่อนไขนี้อาจเป็นผลมาจากการสะสมของนิวคลีโอไทด์ดีอ ซีแอดีโนซีนเป็นพิษโดยเม็ดเลือดขาวกับไคเนส deoxycytidine สูงระดับต่ำและขอขมาลาโทษ dephosphorylating กิจกรรม การทดลองในปัจจุบัน ถูกออกแบบมาเพื่อตรวจสอบว่าดีอ ซีแอดีโนซีนนี้ซึ่งไม่ใช่จำนวนดีอะมิเนสอาจเป็นพิษต่อเม็ดเลือดขาว และเหมือนกับเป็นเนื้องอกน้ำเหลือง . สารประกอบสองชนิดดังกล่าว 2-chlorodeoxyadenosine 2-fluorodeoxyadenosine และที่ความเข้มข้นของ microm 3 nm และ 0.15 ตามลำดับยับยั้งโดย 50% การเจริญเติบโตของมนุษย์ lymphoblasts ccrf-cem มะเร็งในเด็ก แต่ละเป็นฟอสฟอรีเลเตตของเซลล์โดย deoxycytidine kinase สะสมเป็นนิวคลิโอไซด์ ไตรฟอสเฟต และยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอมากกว่าการสังเคราะห์ RNA ทั้ง deoxynucleosides มีกิจกรรมอย่างต่อ l1210 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมฟอยด์ในหนู