In this pathway, referred to as the

In this pathway, referred to as the carnitine shuttle, long-chain fatty acyl-CoAs (such as palmitoyl-CoA, produced by long-chain-fatty-acid-CoA ligase 1, EC 6.2.1.3) are trans-esterified to L-carnitine by carnitine palmitoyltransferase 1a (one of three possible tissue isoforms) at the mitochondrial outer membrane. Genes encoding mammalian liver, muscle and brain isoforms of this enzyme have been identified as Cpt1a, Cpt1b and Cpt1c, respectively [Wolfgang08]. This rate-limiting enzyme is a key regulatory step for fatty acid β-oxidation due to its sensitivity to inhibition by malonyl-CoA produced during fatty acid biosynthesis (see pathway fatty acid biosynthesis initiation I). It is also of interest as a target for anti-obesity and anti-diabetes drugs [Kuhajda07, Rufer06]. A specific carrier, the carnitine-acylcarnitine translocase, then transports the long-chain O-acyl-L-carnitine esters through the inner mitochondrial membrane. Reviewed in [Ramsay01, Vaz02].

On the mitochondrial lumen side, the O-acyl-L-carnitine esters are trans-esterified back to their coenzyme A esters by carnitine palmitoyltransferase 2 (Cpt2), using intramitochondrial coenzyme A. Released L-carnitine can leave the mitochondrion via the carnitine-acylcarnitine translocase and be available to shuttle more fatty acids into the mitochondrion. Reviewed in [Ramsay01, Vaz02].

Intramitochondrial L-carnitine can also be transesterified to O-acetylcarnitine by carnitine O-acetyltransferase (EC 2.3.1.7) using acetyl-CoA, the product of fatty acid β-oxidation (see pathway fatty acid β-oxidation I). O-acetylcarnitine can then leave the mitochondrion via the carnitine-acylcarnitine translocase. Similarly, coenzyme A derivatives of short-chain fatty acids can also be trans-esterifed by this enzyme and leave the mitochondrion. All of these reversible acylations provide a mechanism for modulation of intracellular coenzyme A and acyl-CoA concentrations. Reviewed in [Ramsay01, Vaz02].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทางเดินนี้ เรียกว่ารถคาร์นิที ยาวห่วงโซ่ไขมัน acyl-CoAs (เช่น palmitoyl-CoA ผลิต โดยยาวโซ่ไขมันกรด-CoA ligase 1, EC 6.2.1.3) เป็นทรานส์-esterified กับ L-คาร์นิที โดยคาร์นิที palmitoyltransferase 1a (หนึ่งสามเนื้อเยื่อได้ isoforms) ที่เยื่อนอก mitochondrial ยีนเข้า mammalian ตับ กล้ามเนื้อและสมอง isoforms ของเอนไซม์นี้ได้รับการระบุเป็น Cpt1a, Cpt1b และ Cpt1c ตามลำดับ [Wolfgang08] จำกัดอัตราที่เอนไซม์เป็นหลักกำกับดูแลขั้นตอนสำหรับกรดไขมันβ-ออกซิเดชันเนื่องจากความไวของการยับยั้ง โดย malonyl-CoA ผลิตในระหว่างการสังเคราะห์กรดไขมัน (ดูการเริ่มต้นการสังเคราะห์กรดไขมันทางเดินฉัน) ได้ยังน่าสนใจเป็นเป้าหมายของการป้องกันโรคอ้วน และโรคเบาหวานต่อต้านยาเสพติด [Kuhajda07, Rufer06] ผู้ขนส่งเฉพาะ คาร์นิที acylcarnitine translocase ขนส่ง esters O-acyl-L-คาร์นิทีโซ่ยาวผ่านเยื่อ mitochondrial ภายในแล้ว ตรวจทานใน [Ramsay01, Vaz02]ด้าน mitochondrial lumen, esters O-acyl-L-คาร์นิทีมีทรานส์ esterified esters coenzyme A ของพวกเขาโดย palmitoyltransferase คาร์นิที 2 (Cpt2), ที่ใช้ coenzyme intramitochondrial A. ออก L-คาร์นิทีสามารถปล่อย mitochondrion ที่ผ่าน translocase acylcarnitine คาร์นิที และมีรถรับส่งเพิ่มเติมกรดไขมันลง mitochondrion ที่ไป ตรวจทานใน [Ramsay01, Vaz02]Intramitochondrial L-คาร์นิทียังสามารถ transesterified เพื่อ O acetylcarnitine โดยคาร์นิที O-acetyltransferase (EC 2.3.1.7) ใช้ acetyl-CoA ผลิตภัณฑ์ของβ-ออกซิเดชันของกรดไขมัน (ดูทางเดินกรดไขมันβ-ออกซิเดชันฉัน) O acetylcarnitine แล้วสามารถปล่อย mitochondrion ที่ผ่าน translocase คาร์นิที acylcarnitine ในทำนองเดียวกัน coenzyme A อนุพันธ์ของกรดไขมันสายสั้นสามารถยังทรานส์-esterifed โดยเอนไซม์นี้ และปล่อย mitochondrion ทั้งหมดของ acylations เหล่านี้กลับมีกลไกสำหรับเอ็ม intracellular coenzyme A และความเข้มข้นของ acyl CoA ตรวจทานใน [Ramsay01, Vaz02]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในทางเดินนี้จะเรียกว่าเป็นรถรับส่งคาร์นิทีที่ไขมันสายโซ่ยาว acyl-coas (เช่น palmitoyl-CoA ผลิตโดยระยะโซ่กรดไขมัน-CoA ลิกาเซ 1, EC 6.2.1.3) จะทรานส์ esterified ไป L -carnitine โดยคาร์นิที palmitoyltransferase 1a (หนึ่งในสามของไอโซฟอร์มเนื้อเยื่อเป็นไปได้) ที่เยื่อหุ้มชั้นนอกยล ยีนที่ควบคุมการเลี้ยงลูกด้วยนมตับกล้ามเนื้อและสมองของไอโซฟอร์มของเอนไซม์นี้ได้รับการระบุว่าเป็น Cpt1a, Cpt1b และ Cpt1c ตามลำดับ [Wolfgang08] เอนไซม์ จำกัด อัตราการนี้เป็นขั้นตอนที่สำคัญสำหรับการกำกับดูแลการเกิดออกซิเดชันβ-กรดไขมันเนื่องจากมีความไวในการยับยั้งโดย malonyl-CoA ที่ผลิตในระหว่างการสังเคราะห์กรดไขมัน (ดูการเริ่มต้นการสังเคราะห์กรดไขมันเดิน I) นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสนใจเป็นเป้าหมายสำหรับการป้องกันโรคอ้วนและยาต้านโรคเบาหวาน [Kuhajda07, Rufer06] ผู้ให้บริการเฉพาะ-carnitine acylcarnitine translocase แล้วลำเลียงโซ่ยาวเอสเทอ O-acyl-L-carnitine ผ่านเมมเบรนยลภายใน วิจารณ์ใน [Ramsay01, Vaz02]. ด้านยลลูเมนที่เอสเทอ O-acyl-L-carnitine เป็นทรานส์ esterified กลับไปที่เอสเทอโคเอนไซม์ของพวกเขาโดยคาร์นิที palmitoyltransferase 2 (Cpt2) โดยใช้ intramitochondrial โคเอนไซม์เอปล่อยตัว L-carnitine สามารถออกจาก mitochondrion ผ่าน translocase-carnitine acylcarnitine และสามารถใช้ได้กับรถรับส่งกรดไขมันที่มากยิ่งขึ้นใน mitochondrion วิจารณ์ใน [Ramsay01, Vaz02]. Intramitochondrial L-carnitine ยังสามารถ transesterified O-acetylcarnitine โดย O-carnitine acetyltransferase (EC 2.3.1.7) โดยใช้ acetyl-CoA ผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันβ-กรดไขมัน (ดูทางเดินβกรดไขมัน -oxidation I) O-acetylcarnitine แล้วสามารถออกจาก mitochondrion ผ่าน-carnitine acylcarnitine translocase ในทำนองเดียวกันโคเอนไซม์อนุพันธ์ของกรดไขมันห่วงโซ่สั้นยังสามารถเป็นทรานส์ esterifed โดยเอนไซม์นี้และปล่อยให้ mitochondrion ทุก acylations ย้อนกลับเหล่านี้ให้กลไกในการปรับโคเอนไซม์ภายในเซลล์และความเข้มข้นของ acyl-CoA วิจารณ์ใน [Ramsay01, Vaz02]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในเส้นทางนี้ เรียกว่า คาร์นิทีนเอซิล coas กรดไขมันโซ่ยาว เป็นรถรับส่ง เช่น palmitoyl COA , ผลิตโดยกรดไขมันโซ่ยาวแขนเสื้อไลเกส 1 , EC 6.2.1.3 ) ทรานส์แอลคาร์นิทีน คาร์นิทีน esterified ไปโดย palmitoyltransferase 1A ( หนึ่งในสามของไอโซฟอร์มเนื้อเยื่อเป็นไปได้ ) ในเนื้อเยื่อชั้นนอกยล . ยีนตับ ) การเข้ารหัสกล้ามเนื้อและสมองต่อเอนไซม์นี้ถูกระบุว่าเป็น cpt1a cpt1b cpt1c , และตามลำดับ [ wolfgang08 ] อัตรานี้เป็นขั้นตอนกฎระเบียบจำกัดเอนไซม์บีตา - ออกซิเดชันกรดไขมันที่สำคัญ เนื่องจากมีความไวต่อยา malonyl ผลิตในระหว่างการเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดไขมัน ( เห็นทางเดินกรดไขมันในการเริ่มต้นฉัน )นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์เป็นเป้าหมายเพื่อป้องกันโรคอ้วนและเบาหวาน kuhajda07 rufer06 ต่อต้านยาเสพติด [ , ] ผู้ให้บริการที่เฉพาะเจาะจง คาร์นิทีน acylcarnitine translocase แล้วขนส่งเปลี่ยนตัว o-acyl-l-carnitine เอสเทอร์ผ่านภายในไมโตคอนเดรียของเยื่อแผ่น ดูใน ramsay01 vaz02 [ , ] .

ในไมโตคอนเดรีย ลูเมน ข้างการ o-acyl-l-carnitine ทรานส์เอสเทอร์เป็น esterified กลับไปโคของเอสเทอร์โดยคาร์นิทีน palmitoyltransferase 2 ( cpt2 ) โดยใช้ intramitochondrial Coenzyme A ออก แอลคาร์นิทีนสามารถออกจากไมโทคอนเดรียผ่านคาร์นิทีน acylcarnitine translocase และพร้อมที่จะรับส่งไขมันมากขึ้นกรดเข้าไปในไมโทคอนเดรีย . ดูใน ramsay01 vaz02 [ , ] .

intramitochondrial แอลคาร์นิทีน ยังสามารถ transesterified เพื่อ o-acetylcarnitine โดยคาร์นิทีน o-acetyltransferase ( EC 2.3.1.7 อะ ) ใช้ COA , ผลิตภัณฑ์ของบีตา - ออกซิเดชันของกรดไขมัน ( ดูวิถีบีตา - ออกซิเดชันกรดไขมันฉัน ) o-acetylcarnitine สามารถออกจากไมโทคอนเดรียผ่านคาร์นิทีน acylcarnitine translocase . ในทํานองเดียวกันโคเป็นอนุพันธ์ของกรดไขมันโซ่สั้นยังสามารถข้าม esterifed โดยเอนไซม์และออกจากไมโทคอนเดรีย . ทั้งหมดของ acylations กลับเหล่านี้มีกลไกสำหรับการปรับเซลล์ของโคและ COA , ความเข้มข้น ดูใน ramsay01 vaz02 [ , ]