Congenital infection with human cytomegalovirus (HCMV) through the placenta, which occurs in 0.2–1% of all births, is the major cause of developmental and neurological abnormalities, including hearing loss and developmental delay [1], [2] and [3]. Previous studies suggest that CMV infection of the placenta results in impairment of placental function, including the failure of trophoblast invasion into the uterine wall and morphological remodeling, as well as the induction of apoptosis and hypoxia [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10] and [11]. These studies were based on the histological analysis of biopsy specimens from infected placentas, placental tissue infected ex vivo, or infected implants from SCID-hu (placenta) mice. However, the experimental use of human placentas for studies on CMV-induced impairment has some limitations, including their availability and difference in genetic and serologic backgrounds. Animal models are important for overcoming such limitations. Among rodents, guinea pig (GP) is the only animal in which infection with its CMV causes congenital diseases similar to human [12], [13], [14] and [15]. Although there are some differences in the placental structures and development between humans and GPs, they share similar hemomonochorial barriers between the maternal and fetal circulation, which are thought to be the determinant for congenital infection [16], [17] and [18].
Recent studies have indicated that the pentameric glycoprotein complex, gH/gL/UL128/UL130/UL131A, is essential for HCMV infection of endothelial/epithelial cells and macrophages [19]. GPCMV encodes a similar complex gH/gL/GP129/GP131/GP133 required for infection of macrophages in vitro and for viral dissemination in animals [14] and [15]. However, it is unclear whether the pentameric complex is required for placental infection. To understand the mechanisms of congenital CMV infection, we analyzed viral spread and localization in guinea pig placentas cultured ex vivo, and examined whether the pentamer complex is required for placental infection.
ประจำตัวติดเชื้อ cytomegalovirus (HCMV) มนุษย์ผ่านรก ที่เกิดขึ้นใน 0.2-1% ของทั้งหมดเกิด เป็นสาเหตุสำคัญของความผิดปกติของระบบประสาท และพัฒนาการ รวมถึงสูญเสียการได้ยิน และพัฒนาการล่าช้า [1], [2] และ [3] การศึกษาก่อนหน้านี้แนะนำการติดเชื้อ CMV ที่ผลรกในการด้อยค่าของฟังก์ชั่นรก รวมทั้งความล้มเหลวของ trophoblast บุกเข้าไปในผนังมดลูกและสัณฐานเปลี่ยนแปลง และการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์และเนื้อเยื่อ [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10] [11] การศึกษาเหล่านี้ตามการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของตัวอย่างตรวจชิ้นเนื้อจาก placentas ติดเชื้อ เนื้อเยื่อรกติดเช่น vivo หรือติดเชื้อเทียมจากหนูวทคร-hu (รก) อย่างไรก็ตาม การใช้ placentas มนุษย์ทดลองศึกษาการด้อยค่าเกิด CMV มีข้อจำกัดบางอย่าง รวมถึงความพร้อมและความแตกต่างในภูมิหลังทางพันธุกรรม และเซรุ่ม รูปแบบสัตว์มีความสำคัญสำหรับการเอาชนะข้อจำกัดต่าง ๆ บรรดาหนู หนูตะเภา (GP) คือ สัตว์เท่านั้นที่ติดเชื้อ CMV ทำให้เกิดพิการแต่กำเนิดโรคที่คล้ายคลึงกับมนุษย์ [12], [13], [14] และ [15] แม้ว่าจะมีความแตกต่างในโครงสร้างรกและพัฒนาระหว่างมนุษย์และ GPs พวกเขาแบ่งปันคล้าย hemomonochorial อุปสรรคระหว่างมารดา และทารกไหลเวียน ที่มีความคิดเป็น ปัจจัยสำหรับการติดเชื้อมาแต่กำเนิด [16], [17] และ [18]การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า pentameric ที่ไกลโคโปรตีนคอมเพล็กซ์เป็น gH/gL/UL128/UL130/UL131A เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อ HCMV ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด/บุผิวและฤทธิ์ [19] GPCMV จแมปคล้ายซับซ้อน gH/gL/GP129/GP131/GP133 จำเป็น สำหรับการติดเชื้อของฤทธิ์ในหลอดทดลอง และเผยแพร่ไวรัสในสัตว์ [14] [15] อย่างไรก็ตาม มันไม่ค่อยชัดเจนว่าจำเป็นสำหรับการติดเชื้อรก pentameric ซับซ้อน การเข้าใจกลไกของการติดเชื้อ CMV ที่พิการแต่กำเนิด เราวิเคราะห์ไวรัสแพร่กระจายและแปลในอ้อย placentas อ่างเช่น vivo และตรวจสอบว่า pentamer ซับซ้อนจำเป็นสำหรับการติดเชื้อของรก
การแปล กรุณารอสักครู่..
แต่กำเนิด การติดเชื้อ cytomegalovirus ( hcmv ) กับมนุษย์ผ่านทางรก ซึ่งเกิดขึ้นใน 0.2 – 1% ของทั้งหมด เกิด เป็น สาเหตุสำคัญของการพัฒนาและพบความผิดปกติของระบบประสาท รวมถึงการสูญเสียการได้ยิน และพัฒนาการล่าช้า [ 1 ] , [ 2 ] และ [ 3 ] การศึกษาก่อนหน้านี้แนะนำว่า ซีเ มวีการติดเชื้อ ของรกแกะผลการการทำงานของคนไทย รวมทั้งความล้มเหลวของการบุกรุกเข้าไปในผนังมดลูกโทรโฟบลาสและสัณฐานการเปลี่ยนแปลง รวมทั้งการเกิด apoptosis และสังคม [ 4 ] , [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] , [ 8 ] , [ 9 ] , [ 10 ] และ [ 11 ] การศึกษาเหล่านี้อยู่บนพื้นฐานของการวิเคราะห์ผลของตัวอย่างเนื้อเยื่อจาก placentas คนไทยติดเชื้อเนื้อเยื่อที่ติดเชื้อ ex vivo หรือติดเชื้อเทียมจากสคิด Hu ( รก ) หนู อย่างไรก็ตาม การทดลองใช้มนุษย์ placentas การศึกษาซีเ มวีเกิดบกพร่องมีข้อจำกัด รวมถึงความพร้อมของตนเองและความแตกต่างในภูมิหลังทางพันธุกรรมและ test แต่ต้นทุน . รูปแบบสัตว์เป็นสำคัญสำหรับการเอาชนะข้อ จำกัด ดังกล่าว ของหนู หนูทดลอง ( GP ) เป็นเพียงสัตว์ที่ติดเชื้อกับซีเ มวีสาเหตุโรคแต่กำเนิดคล้ายกับมนุษย์ [ 12 ] , [ 13 ] , [ 14 ] และ [ 15 ] แม้ว่ามีความแตกต่างบางอย่างในคนไทยโครงสร้างและการพัฒนาระหว่างมนุษย์และ GPS แบ่งอุปสรรค hemomonochorial คล้ายคลึงกันระหว่างมารดาและทารกในครรภ์การหมุนเวียน ซึ่งคิดว่า เป็น ตัวกำหนดติดเชื้อแต่กำเนิด [ 16 ] [ 17 ] และ [ 18 ]การศึกษาล่าสุดพบว่า pentameric โปรตีนที่ซับซ้อน , GH / GL / ul128 / ul130 / ul131a เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการติดเชื้อของเยื่อบุผิวและ hcmv / เซลล์แมคโครฟาจ [ 19 ] gpcmv encodes คล้ายซับซ้อน GH / GL / gp129 / gp131 / gp133 ที่จําเป็นสําหรับการติดเชื้อ macrophages ในหลอดทดลองและในสัตว์สำหรับไวรัสเผยแพร่ [ 14 ] และ [ 15 ] อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าซับซ้อน pentameric ที่จําเป็นสําหรับคนไทยติดเชื้อ . เพื่อให้เข้าใจกลไกการติดเชื้อซีเ มวีแต่กำเนิด เราวิเคราะห์เชื้อไวรัสที่แพร่กระจายและการเพาะเลี้ยงในหนูทดลอง placentas ex vivo และตรวจสอบว่าไตรที่จําเป็นสําหรับคนไทยที่ติดเชื้อ .
การแปล กรุณารอสักครู่..