Abstract(1) When patients with Park

Abstract

(1) When patients with Parkinson's disease who are taking levodopa develop motor fluctuations that do not respond to dose adjustments, the standard treatment is the addition of bromocriptine, a dopaminergic agonist. Evaluation of entacapone fails to show whether the risk-benefit balance of this catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor is at least as favourable as that of bromocriptine. (2) Tolcapone, another COMT inhibitor, is back on the French market after being withdrawn because of serious hepatic effects. The summary of product characteristics (SPC) specifies that tolcapone must only be used when entacapone treatment fails or is poorly tolerated. (3) Renewal of marketing authorisation was based on one clinical trial in which about half the patients were probably not resistant to entacapone. No difference in efficacy was found between tolcapone and entacapone. There is no firm evidence that tolcapone is effective in a significant number of patients in whom entacapone fails. (4) Placebo-controlled trials show that first-line treatment with tolcapone 100 mg to 200 mg 3 times a day reduces the duration of motor freezing ("off") periods, but the global impact of tolcapone on parkinsonism appears to be limited. (5) Unblinded randomised controlled trials have failed to show that tolcapone is more effective than bromocriptine or pergolide. There are no trials assessing the use of tolcapone in combination with dopamine agonists. (6) Adverse effects were frequent during clinical trials. They were mainly neurological and gastrointestinal, and differed from those associated with bromocriptine. In 1988, shortly after worldwide marketing of tolcapone, 3 cases of fatal fulminant hepatitis were reported among about 60 000 patients who had taken this drug. Some countries, including European Union member states, withdrew marketing authorisation. Other countries, including the United States, left tolcapone on the market but required stringent monitoring of liver function. Due to a lack of transparency on the part of both the manufacturer and the health authorities, we do not know if these measures reduced the risk of severe hepatitis. In the trial versus entacapone, one of the 75 patients treated with tolcapone 300 mg/day had an abnormal increase in serum transaminase activity. (7) In practice, tolcapone has a negative risk-benefit balance.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ(1) When patients with Parkinson's disease who are taking levodopa develop motor fluctuations that do not respond to dose adjustments, the standard treatment is the addition of bromocriptine, a dopaminergic agonist. Evaluation of entacapone fails to show whether the risk-benefit balance of this catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor is at least as favourable as that of bromocriptine. (2) Tolcapone, another COMT inhibitor, is back on the French market after being withdrawn because of serious hepatic effects. The summary of product characteristics (SPC) specifies that tolcapone must only be used when entacapone treatment fails or is poorly tolerated. (3) Renewal of marketing authorisation was based on one clinical trial in which about half the patients were probably not resistant to entacapone. No difference in efficacy was found between tolcapone and entacapone. There is no firm evidence that tolcapone is effective in a significant number of patients in whom entacapone fails. (4) Placebo-controlled trials show that first-line treatment with tolcapone 100 mg to 200 mg 3 times a day reduces the duration of motor freezing ("off") periods, but the global impact of tolcapone on parkinsonism appears to be limited. (5) Unblinded randomised controlled trials have failed to show that tolcapone is more effective than bromocriptine or pergolide. There are no trials assessing the use of tolcapone in combination with dopamine agonists. (6) Adverse effects were frequent during clinical trials. They were mainly neurological and gastrointestinal, and differed from those associated with bromocriptine. In 1988, shortly after worldwide marketing of tolcapone, 3 cases of fatal fulminant hepatitis were reported among about 60 000 patients who had taken this drug. Some countries, including European Union member states, withdrew marketing authorisation. Other countries, including the United States, left tolcapone on the market but required stringent monitoring of liver function. Due to a lack of transparency on the part of both the manufacturer and the health authorities, we do not know if these measures reduced the risk of severe hepatitis. In the trial versus entacapone, one of the 75 patients treated with tolcapone 300 mg/day had an abnormal increase in serum transaminase activity. (7) In practice, tolcapone has a negative risk-benefit balance.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ(1) เมื่อผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีการพัฒนา levodopa ความผันผวนของยานยนต์ที่ไม่ตอบสนองต่อยาปรับเปลี่ยนการรักษามาตรฐานคือนอกเหนือจาก bromocriptine, มิเนอร์จิตัวเอก การประเมินผลการ entacapone ล้มเหลวที่จะแสดงให้เห็นว่ายอดเงินที่มีความเสี่ยงได้รับประโยชน์จาก catechol-O-methyltransferase นี้ (COMT) ยับยั้งอย่างน้อยเป็นอย่างดีเป็นที่ของ bromocriptine (2) Tolcapone ยับยั้ง COMT อื่นจะกลับมาในตลาดฝรั่งเศสหลังจากที่ถูกถอนออกเพราะผลตับอย่างรุนแรง บทสรุปของลักษณะของผลิตภัณฑ์ (SPC) ระบุว่า tolcapone จะต้องถูกนำมาใช้เมื่อการรักษา entacapone ล้มเหลวหรือไม่ดีเป็นที่ยอมรับ (3) การต่ออายุอนุญาตให้ทำตลาดอยู่บนพื้นฐานของการทดลองทางคลินิกหนึ่งในประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่อาจจะไม่ทนต่อ entacapone ความแตกต่างในการรับรู้ความสามารถไม่พบระหว่าง tolcapone และ entacapone ไม่มีหลักฐานที่ บริษัท ที่ tolcapone มีประสิทธิภาพในการมีจำนวนผู้ป่วยที่ entacapone ล้มเหลวคือ (4) การทดลอง placebo-controlled แสดงให้เห็นว่าการรักษาครั้งแรกสายพร้อม tolcapone 100 มิลลิกรัม 200 มิลลิกรัมวันละ 3 ครั้งจะช่วยลดระยะเวลาในการแช่แข็งมอเตอร์ ("ปิด") ระยะเวลา แต่ผลกระทบทั่วโลกของ tolcapone ในพาร์กินสันดูเหมือนจะถูก จำกัด (5) unblinded วิจัยแบบสุ่มจะยังไม่ได้แสดง tolcapone ที่มีประสิทธิภาพมากกว่า bromocriptine หรือ pergolide มีการทดลองไม่มีการประเมินการใช้ tolcapone ร่วมกับ dopamine agonists เป็น (6) มีผลข้างเคียงที่พบบ่อยในช่วงการทดลองทางคลินิก พวกเขาส่วนใหญ่เป็นระบบประสาทและระบบทางเดินอาหารและแตกต่างไปจากผู้ที่เกี่ยวข้องกับ bromocriptine ในปี 1988 ไม่นานหลังจากที่ตลาดทั่วโลกของ tolcapone 3 กรณีของโรคไวรัสตับอักเสบวายเฉียบพลันร้ายแรงที่ได้รับรายงานในหมู่ประมาณ 60 000 ผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ บางประเทศรวมทั้งประเทศสมาชิกสหภาพยุโรปถอนสิทธิ์ในการตลาด ประเทศอื่น ๆ รวมทั้งสหรัฐอเมริกา, ซ้าย tolcapone ในตลาด แต่จำเป็นต้องใช้การตรวจสอบที่เข้มงวดของการทำงานของตับ เนื่องจากการขาดความโปร่งใสในส่วนของทั้งผู้ผลิตและเจ้าหน้าที่สาธารณสุขที่เราไม่ทราบว่ามาตรการเหล่านี้ช่วยลดความเสี่ยงของโรคไวรัสตับอักเสบรุนแรง ในการพิจารณาคดีเมื่อเทียบกับ entacapone ซึ่งเป็นหนึ่งใน 75 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย tolcapone 300 มก. / วันมีเพิ่มขึ้นผิดปกติในกิจกรรม transaminase ซีรั่ม (7) ในทางปฏิบัติ tolcapone มีความสมดุลความเสี่ยงและผลประโยชน์ในเชิงลบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

( 1 ) เมื่อผู้ป่วยพาร์กินสันที่กำลังพัฒนาของลีโวโดปามอเตอร์ที่ไม่ตอบสนองต่อการปรับขนาด , มาตรฐานการรักษาคือการเพิ่มของโปรโมคริปติน , ปิดเกี่ยวกับโดปามีน .การประเมินผลของทาคาโพนล้มเหลวที่จะแสดงว่าประโยชน์ความเสี่ยงสมดุลของ catechol-o-methyltransferase นี้ ( comt ) ซึ่งเป็นอย่างน้อยเป็นจำนวนเท่ากับโปรโมคริปติน . ( 2 ) โทลคาโปน อีก comt ยับยั้ง กลับในตลาดฝรั่งเศส หลังถูกถอนเพราะผลการทำงานของตับอย่างรุนแรงสรุปลักษณะของผลิตภัณฑ์ ( SPC ) ระบุว่า โทลคาโปนเท่านั้นจะต้องใช้เมื่อทาคาโพน การรักษาล้มเหลวหรือเป็นที่ยอมรับได้ไม่ . ( 3 ) การต่ออายุอำนาจการตลาดขึ้นอยู่กับหนึ่งในการทดลองทางคลินิกซึ่งประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยไม่อาจทนต่อทาคาโพน . ไม่มีความแตกต่างในประสิทธิภาพที่พบระหว่างโทลคาโปน และทาคาโพน .ไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดว่า โทลคาโปนมีประสิทธิภาพในจํานวนผู้ป่วยที่ทาคาโพนล้มเหลว ( 4 ) การทดลองแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาหลอกควบคุม LINE โทลคาโปน 100 มก. 200 มก. วันละ 3 ครั้ง จะช่วยลดระยะเวลาของมอเตอร์แช่แข็ง ( " ปิด " ) ระยะเวลา แต่ผลกระทบทั่วโลกของโทลคาโปนในสมใจ ดูเหมือนจะ จำกัด( 5 ) การทดลองควบคุม unblinded สามารถล้มเหลวที่จะแสดงให้เห็นว่าโทลคาโปนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าโปรโมคริปติน หรือ pergolide . ไม่มีการทดลองประเมินใช้โทลคาโปนร่วมกับ dopamine agonists . ( 6 ) อาการไม่พึงประสงค์อยู่บ่อย ๆในระหว่างการทดลองทางคลินิก พวกเขาส่วนใหญ่เป็นระบบประสาทและทางเดินอาหาร และแตกต่างจากผู้ที่เกี่ยวข้องกับโปรโมคริปติน . ในปี 1988ไม่นานหลังจากที่ตลาดทั่วโลกของโทลคาโปน 3 รายเสียชีวิตรายงานของตับวายประมาณ 60 000 ผู้ป่วยที่ได้รับยา . บางประเทศเช่นสหภาพยุโรปประเทศสมาชิก , ถอนการอนุมัติการตลาด ประเทศอื่น ๆ ได้แก่ สหรัฐอเมริกา จากโทลคาโปนในตลาดแต่ต้องเข้มงวดในการตรวจสอบการทำงานของตับเนื่องจากการขาดความโปร่งใสในส่วนของทั้งผู้ผลิตและหน่วยงานด้านสุขภาพ เราไม่รู้ว่า มาตรการเหล่านี้ลดความเสี่ยงของโรคไวรัสตับอักเสบขั้นรุนแรง ในการทดลองกับทาคาโพน หนึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโทลคาโปน 75 300 มก. / วัน มีการเพิ่มกิจกรรมที่ผิดปกติใน 4 ระดับ ( 7 ) ในการปฏิบัติ โทลคาโปนมียอดประโยชน์ความเสี่ยงเชิงลบ