In this retrospective study, we det

In this retrospective study, we detected an increase in
the severity of NAFLD as the nocturnal hypoxia severity of
OSA patients increased. Therefore, it was considered that
the nocturnal hypoxia level has an important role in the
pathogenesis of hepatic steatosis. NAFLD pathogenesis is
extremely complex. NAFLD pathogenesis is described as a
two-hit model. The "first-hit" is triglyceride accumulation
in hepatocytes with contribution of insulin resistance and
obesity. Insulin resistance and adipocyte tissue increase
because lipolysis and free fatty acids increase as a result
of increase in hormone sensitive lipase activity. These increased
free fatty acids lead to triglyceride synthesis and
accumulation with increase in liver intake. The “second
hit” leads to liver inflammation and fibrosis hepatic steatosis
progression. This is primarily caused by oxidative
stress and abnormal cytokine production. In addition,
anti-oxidant defense deficiency, early mitochondrial dysfunction,
iron accumulation, gut-derived microbial products
and some gene polymorphisms are among the factors
playing a role in hepatic steatosis (11, 12).
Oxygen is very important in vital functions and regulation
of the liver as in other tissues. Hypoxia causes narrowing
of hepatic sinusoids in the liver, occurrence of
substrate change due to the swelling of hepatocytes, liver
Kupffer cell activation, cell degeneration and necrosis.
Hypoxia decreases insulin sensitivity and increases the
expression of lipogenic genes. With increase in the expression
of lipogenic gene, lipolysis, lipogenesis, lipid uptake
and lipid droplet formation also increase. In a hypoxic
environment, there is an increase in lipid accumulation
in inflammation, which results from increase of oxidative
stress and cytokine (13). Hypoxia also causes fibrosis with
an increase in vascular endothelial growth factor and collagen
in liver tissue. When the relation between cytokine
generation and sleep in humans was analyzed, it was
found that proinflammatory cytokines like tumor necrosis
factor alpha and interleukin-1b generation increased
more in recurrent nocturnal sleep apnea compared to the
normal sleep process (14, 15). In approximately a half of patients
with OSA symptoms, oxygen desaturation in sleep
was accepted as a risk factor in the development of NAFLD
and steatohepatitis (16). In the study conducted by Tanne
et al. steatosis, necrosis and fibrosis were considerable in
the liver biopsies in severe OSA patient group (17). However,
in some studies no association was found between
hepatic steatosis histology and OSA (18, 19). In the study
of Mishra et al. (20) on OSA (AHI > 5/h) patients, of nocturnal
hypoxia polysomnographic parameters, AHI, mean
nocturnal SpO2 and LaSO2 were associated with liver damage
and fibrosis. In patients with high AHI levels and low
mean nocturnal SpO2 and LaSO2 levels, liver damage and
fibrosis were greater. It was detected that LaSO2 level was
independently associated with NAFLD histology. However,
in this study the association between the severity of OSA
and liver damage and fibrosis was not reviewed (20). We
found an increase in the NAFLD development, progression
and severity as a result of nocturnal hypoxia attacks. There
was a significant association between polysomnographic
parameters of AHI, ODI, LaSO2 and mean nocturnal SpO2
and NAFLD development, progression and severity. In particular,
there was a very strong association between LaSO2
value and NAFLD severity. The difference between our
study and other studies was the correlation between OSA
hypoxia severity and increased hepatic steatosis severity.
Abdominal ultrasound is the most frequently used noninvasive
imaging technique in hepatosteatosis. Biopsy is
the gold standard in the diagnosis, staging and prognosis
of fatty liver disease. However, this method has limitations
such as severe complications, unwillingness of patients,
inability to reflect the whole liver tissue and errors
in sampling and interpretation. Mishra et al. found an
association between ultrasonographic findings and histological
findings of liver fat infiltration (21). In our study,
there was an association between increase of hypoxia severity
and hepatosteatosis severity in patients with OSA.
High fatty liver aminotransferase enzyme reflects hepatic
steatosis, inflammation and fibrosis. In another
study conducted on 109 OSA patients, nocturnal hypoxia
severity was correlated with ALT and AST levels, but not
with AHI (22). In the study of Lin et al. on 85 patients, ALT
and AST levels in moderate and severe OSA groups were
significantly higher (23). In the study of Turkay et al. there
was no significant difference between liver function tests
and OSA severity (24). However in our study, in compliance
with most of the literature, ALT and AST levels were
significantly higher in the severe OSA group.
There was a correlation between the severity of hypoxia
and hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia in
patients with OSAS (25). In compliance with the literature,
in our study, triglyceride level was found to be significantly
higher in severe OSA group compared to the
control group.
Our study had some limitations. We used ultrasonography
to diagnose NAFLD instead of liver biopsy as the gold
standard method. Liver biopsy could not be used because
of patient’s unwillingness and ethical reasons. In daily
practice, ultrasonography has been used for screening
NAFLD. Ultrasonography has some drawbacks, especially
in staging NAFLD (26).
To summarize, our study was the largest case study to
analyze the relation between nocturnal hypoxia and
NAFLD. In our study, nocturnal hypoxia in OSA patients
was an important risk factor for development and pro-
Cakmak E et al.
Hepat Mon. 2015;15(11):e32655 5
gression of hepatic steatosis. As the AHI and ODI values of
polysomnographic parameters of nocturnal hypoxia increased
and LaSO2 mean nocturnal SpO2 values decreased,
the severity of NAFLD was observed to be increased. There
was a very strong association between decrease of LaSO2
value and increase of the severity of NAFLD. Therefore,
it is necessary to be attentive regarding NAFLD development
and progression in patients with OSA whose nocturnal
hypoxia is severe.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในการศึกษานี้คาด เราตรวจพบการเพิ่มขึ้นความรุนแรงของ NAFLD เป็นบรรณาธิการ hypoxia ความรุนแรงของผู้ป่วย OSA ที่เพิ่มขึ้น ดังนั้น ก็มีถือว่าที่ระดับ hypoxia บรรณาธิการมีบทบาทสำคัญในการพยาธิกำเนิดของ steatosis ตับ พยาธิกำเนิดของ NAFLD มีซับซ้อนมาก อธิบายพยาธิกำเนิดของ NAFLD เป็นการตีสองแบบจำลอง "แรกตี" จะสะสมไตรกลีเซอไรด์ใน hepatocytes กับสัดส่วนของความต้านทานต่ออินซูลิน และโรคอ้วน เนื้อเยื่อ adipocyte และอินซูลินต้านทานเพิ่มขึ้นเนื่องจากการผลิตระหว่างประเทศและกรดไขมันอิสระเพิ่มขึ้นดังนั้นเพิ่มขึ้นฮอร์โมนเอนไซม์ไลเปสที่สำคัญกิจกรรมของ เหล่านี้เพิ่มขึ้นกรดไขมันอิสระทำให้การสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ และสะสม ด้วยบริโภคตับเพิ่มขึ้น ที่สอง"ตี"นำไปสู่ตับอักเสบและ fibrosis ตับ steatosisก้าวหน้า ซึ่งส่วนใหญ่มีสาเหตุจาก oxidativeความเครียดและการผลิตอย่างไร cytokine ที่ผิดปกติ นอกจากนี้ขาดการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ต้นชวน mitochondrialเหล็กสะสม มาลำไส้ผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์และ polymorphisms บางยีนมีปัจจัยเล่นบทบาทในตับ steatosis (11, 12)ออกซิเจนเป็นสิ่งสำคัญมากในงานสำคัญและระเบียบของตับในเนื้อเยื่ออื่น ๆ ทำให้เกิด hypoxia จำกัดให้แคบลงของตับ sinusoids ในตับ เกิดพื้นผิวที่เปลี่ยนแปลงจากการบวมของ hepatocytes ตับเรียกใช้ Kupffer เซลล์ เซลล์เสื่อมสภาพ และการตายเฉพาะส่วนความไวต่ออินซูลินลดลง hypoxia และเพิ่มการนิพจน์ของยีน lipogenic มีเพิ่มขึ้นในนิพจน์lipogenic ยีน ผลิตระหว่างประเทศ lipogenesis ดูดซับไขมันและยังเพิ่มก่อตัวหยดไขมัน ในการแปรสิ่งแวดล้อม มีการสะสมไขมันเพิ่มขึ้นในอักเสบ ซึ่งผลจากการเพิ่มขึ้นของ oxidativeความเครียดและอย่างไร cytokine (13) Hypoxia ยังทำให้เกิด fibrosis ด้วยการเพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดและคอลลาเจนในเนื้อเยื่อตับ เมื่อความสัมพันธ์ระหว่างอย่างไร cytokineสร้างและนอนในมนุษย์เป็นวิเคราะห์ มันพบว่า cytokines proinflammatory เช่นเนื้องอกการตายเฉพาะส่วนตัวอักษรและ interleukin-1b รุ่นเพิ่มขึ้นเพิ่มเติมเกิดซ้ำบรรณาธิการแสงเปรียบเทียบกับการกระบวนการนอนหลับปกติ (14, 15) ประมาณครึ่งของผู้ป่วยอาการ OSA ออกซิเจน desaturation ในการนอนหลับยอมรับเป็นปัจจัยเสี่ยงของ NAFLD ในและ steatohepatitis (16) ในการศึกษาที่ดำเนินการ โดย Tanneการตายเฉพาะส่วน et al. steatosis และ fibrosis ได้มากในการประสาทการตรวจชิ้นเนื้อตับในรุนแรง OSA ที่ผู้ป่วยกลุ่ม (17) อย่างไรก็ตามในบางการศึกษา ไม่พบระหว่างมิญชวิทยาตับ steatosis และ OSA (18, 19) ในการศึกษาของมิชราเกส์ et al. (20) บน OSA (AHI > 5/h) ผู้ป่วย ของบรรณาธิการหมายความว่า พารามิเตอร์ polysomnographic hypoxia เบลบรรณาธิการ SpO2 และ LaSO2 เกี่ยวข้องกับความเสียหายที่ตับและ fibrosis ในผู้ป่วยที่มี AHI สูงและต่ำหมายถึง บรรณาธิการ SpO2 และ LaSO2 ระดับ ความเสียหายที่ตับ และfibrosis ได้มากขึ้น จะพบว่า ระดับ LaSO2อย่างอิสระเกี่ยวกับ NAFLD มิญชวิทยา อย่างไรก็ตามในการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของ OSAและความเสียหายที่ตับและ fibrosis ไม่สรุป (20) เราพบการเพิ่มขึ้นใน NAFLD พัฒนา ความก้าวหน้าและความรุนแรงจากการโจมตีของ hypoxia บรรณาธิการ มีมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่าง polysomnographicพารามิเตอร์ของ AHI จาก LaSO2 และ SpO2 หมายถึงบรรณาธิการและ NAFLD พัฒนา ความก้าวหน้า และความรุนแรง โดยเฉพาะมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งมากระหว่าง LaSO2ค่าและความรุนแรงของ NAFLD ความแตกต่างระหว่างเราการศึกษาและการศึกษาอื่น ๆ มีความสัมพันธ์ระหว่าง OSAhypoxia รุนแรงและความรุนแรงของ steatosis ตับเพิ่มขึ้นอัลตร้าซาวด์ช่องท้องส่วนใหญ่มักใช้ noninvasiveเทคนิคการถ่ายภาพใน hepatosteatosis ตรวจชิ้นเนื้อเป็นมาตรฐานทองคำในการวินิจฉัย การแบ่งระยะ และคาดคะเนของโรคตับไขมัน อย่างไรก็ตาม วิธีการนี้มีข้อจำกัดเช่นภาวะแทรกซ้อนรุนแรง ผู้ป่วย unwillingnessไม่สามารถแสดงเนื้อเยื่อตับทั้งหมดและข้อผิดพลาดในการสุ่มตัวอย่างและตีความ Al. ร้อยเอ็ดมิชราเกส์ที่พบการความสัมพันธ์ ระหว่างผลการวิจัย ultrasonographic และสรีรวิทยาลึกแทรกซึมไขมันตับ (21) ในการศึกษาของเรามีความสัมพันธ์ระหว่างการเพิ่มขึ้นของ hypoxia รุนแรงและความรุนแรง hepatosteatosis ในผู้ป่วย OSAเอนไซม์ aminotransferase ตับไขมันสูงที่สะท้อนให้เห็นถึงตับsteatosis อักเสบ และ fibrosis ในอีกดำเนินการศึกษาในผู้ป่วย OSA 109 บรรณาธิการ hypoxiaความรุนแรงถูก correlated มีระดับ ALT และ AST แต่ไม่มี AHI (22) ในการศึกษาของ al. et หลินผู้ป่วย 85, ALTและระดับ AST ในกลุ่ม OSA รุนแรง และปานกลางอย่างมีนัยสำคัญสูง (23) ในการศึกษาของ Turkay et al. มีไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการทดสอบการทำงานของตับและความรุนแรงของ OSA (24) อย่างไรก็ตามในการศึกษาของเรา ในการปฏิบัติตามกฎระเบียบมีทั้งวรรณคดี ระดับ ALT และ AST ถูกอย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในกลุ่ม OSA รุนแรงมีความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของ hypoxiaและ hypertriglyceridemia และ hypercholesterolemia ในผู้ป่วยที่ มี OSAS (25) ตามวรรณคดีในการศึกษาของเรา พบระดับไตรกลีเซอไรด์เป็นอย่างมากสูงกว่าในกลุ่ม OSA รุนแรงเมื่อเทียบกับการกลุ่มควบคุมเรามีข้อจำกัดบางประการ เราใช้เครื่องอการวินิจฉัย NAFLD แทนการตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นทองมาตรฐานวิธีการ ไม่สามารถใช้การตรวจชิ้นเนื้อตับเนื่องจากผู้ป่วย unwillingness และเหตุผลจริยธรรม ในทุกวันปฏิบัติ ใช้สำหรับคัดกรองเครื่องอNAFLD เครื่องอมีข้อเสียบาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการจัดเตรียม NAFLD (26)สรุป เรามีกรณีศึกษาที่ใหญ่ที่สุดเพื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างบรรณาธิการ hypoxia และNAFLD ในการศึกษาของเรา hypoxia บรรณาธิการในผู้ป่วย OSAมีปัจจัยเสี่ยงสำคัญสำหรับพัฒนาและ pro-Cakmak E et alHepat จันทร์ 2015; 15 (11): e32655 5gression ของ steatosis ตับ เป็นค่า AHI และจากเพิ่มขึ้น polysomnographic พารามิเตอร์ของ hypoxia บรรณาธิการและ LaSO2 หมายถึง ค่า SpO2 บรรณาธิการที่ลดลงความรุนแรงของ NAFLD ได้สังเกตที่จะเพิ่ม มีมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งมากระหว่างลด LaSO2ค่าและเพิ่มความรุนแรงของ NAFLD ดังนั้นจำเป็นต้องเอาใจใส่เกี่ยวกับพัฒนา NAFLDและความก้าวหน้าในผู้ป่วย OSA ที่บรรณาธิการhypoxia รุนแรงได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการศึกษาย้อนหลัง เราตรวจพบการเพิ่มความรุนแรงของ nafld
เป็นออกหากินเวลากลางคืน มีความรุนแรงของ
ผู้ป่วยส่วนหนึ่งที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงถือว่า
ระดับออกซิเจนตอนกลางคืน มีบทบาทสำคัญในการเกิดพยาธิสภาพของตับ steatosis
. ซึ่งเป็น nafld
ซับซ้อนมาก nafld ซึ่งอธิบายแบบจำลอง
2 ตี" ตี " แรกคือไตรกลีเซอไรด์ในหนูที่มีการสะสม

โรคอ้วนและภาวะดื้อต่ออินซูลิน . และความต้านทานอินซูลินอะดิโปซัยท์เนื้อเยื่อเพิ่ม
เพราะ lipolysis และกรดไขมันอิสระเพิ่มขึ้นเป็นผล
เพิ่มฮอร์โมนที่มีไลเปส . เหล่านี้เพิ่มขึ้น
กรดไขมันอิสระนำไปสู่การสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ และเพิ่มการสะสมในตับ
ด้วยการบริโภค "
2กดปุ่ม " นำไปสู่การอักเสบของตับ และตับ fibrosis steatosis
ที่ก้าวหน้า นี้เป็นหลักที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชันและการผลิตไซโตไคน์
ผิดปกติ นอกจากนี้
ต่อต้านอนุมูลอิสระป้องกันการตัดต้นที่มีการสะสมเหล็กได้

ไส้ผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์และความหลากหลายของยีนบางอย่างเป็นปัจจัยที่มีบทบาทใน steatosis ตับ

( 11 , 12 )ออกซิเจนเป็นสิ่งที่สำคัญมากในการทำงานที่สำคัญและระเบียบ
ของตับในเนื้อเยื่ออื่น ๆ สาเหตุของตับ มีการกวดขัน
sinusoids ในตับ การเกิด
( เปลี่ยนเนื่องจากการบวมของเซลล์ตับ ตับ
kupffer เซลล์การเสื่อมเซลล์เนื้อร้ายได้ จึงลดความไวต่ออินซูลินและเพิ่ม

ไลโปจีนิค การแสดงออกของยีนกับเพิ่มการแสดงออกของยีน lipolysis ไลโปจีนิค
, ,
การดูดซึมไขมันไลโปจีเนซีสและ , การหยดไขมันเพิ่มขึ้น ในสภาพแวดล้อมที่ติดตั้ง
, มีการเพิ่มขึ้นของไขมันสะสม
ในการอักเสบ ซึ่งผลลัพธ์จากการเพิ่มความเครียดออกซิเดชัน
และ ไซโตไคน์ ( 13 ) อาการนี้ยังทำให้เกิดพังผืดกับ
เพิ่มปัจจัยการเจริญเติบโตเยื่อบุหลอดเลือดและคอลลาเจน
ในเนื้อเยื่อตับเมื่อความสัมพันธ์ระหว่างการสร้างไซโตไคน์
และนอนในมนุษย์วิเคราะห์ก็พบว่า สาร proinflammatory

เหมือนเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย Alpha และรุ่น interleukin-1b เพิ่มขึ้น
เพิ่มเติมในกำเริบตอนกลางคืนนอนเทียบกับ
กระบวนการปกตินอน ( 14 , 15 ) ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย
อาการ Osa , ออกซิเจนปฏิกิริยาการเติมพันธะคู่ในนอน
ได้รับการยอมรับเป็นปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาและ nafld
ตับอักเสบจากไขมัน เป็นต้น ( 16 ) ในการศึกษาโดยที่สุด
et al . steatosis เนื้อตายและ fibrosis , มีมากในตับ ในกลุ่มผู้ป่วย
จึงจำเป็นต้องรุนแรง ( 17 ) อย่างไรก็ตาม ,
ในบางการศึกษาสมาคมไม่พบระหว่างเนื้อเยื่อตับ และส่วน steatosis
( 18 , 19 ) ในการศึกษา
ของ Mishra et al . ( 20 ) ใน Osa ( Ahi > 5 / H ) ผู้ป่วยศักยภาพส่วนบุคคลของ Nocturnal
มีพารามิเตอร์ , Ahi ค่าเฉลี่ย
SpO2 ออกหากินเวลากลางคืนและ laso2 ถูกเชื่อมโยงกับ
ความเสียหายของตับและ fibrosis . ในผู้ป่วยที่มีระดับต่ำและสูง Ahi
หมายถึง SpO2 ออกหากินเวลากลางคืนและ laso2 ระดับความเสียหายของตับและ
fibrosis ) มากกว่า ถูกตรวจพบว่าระดับ laso2 คือ
อิสระที่เกี่ยวข้องกับ nafld ขึ้นไป อย่างไรก็ตาม