Chemotherapy: Mechanisms of ActionT

Chemotherapy: Mechanisms of Action
Topoisomerase Inh.
Alkylating agents
Purines and Pyrimidines
Antimetabolites
Asparaginase
Tubulin binders
Protein e.g., tubulin
An Example of DNA Crosslinking
Crosslinking: Joining two or more molecules by a covalent bond. This can
either occur in the same strand (intrastrand crosslink) or in the opposite strands
of the DNA (interstrand crosslink). Crosslinks also occur between DNA and
protein. DNA replication is blocked by crosslinks, which causes replication
arrest and cell death if the crosslink is not repaired.
Alkylating Agents (Covalent DNA binding drugs)
1. The first class of chemotherapy
agents.
2. Stop tumor growth by crosslinking
guanine nucleobases in
DNA double-helix strands -
directly attacking DNA.
3. This makes the strands unable to
uncoil and separate.
4. As this is necessary in DNA
replication, the cells can no longer
divide.
5. Cell-cycle nonspecific effect
6. Alkylating agents are also
mutagenic and carcinogenic
E.g., Mechlorethamine (Nitrogen Mustards)

Cyclophosphamide is an alkylating agent. It is a widely used as
a DNA crosslinking and cytotoxic chemotherapeutic agent.
•It is given orally as well as intravenously with efficacy.
•It is inactive in parent form, and must be activated to cytotoxic
form by liver CYT450 liver microsomaal system to 4-
Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide.
•4-Hydroxycyclophamide and Aldophosphamide are delivered to
the dividing normal and tumor cells.
•Aldophosphamide is converted into acrolein and
phosphoramide mustard.
•They crosslink DNAs resulting in inhibition of DNA synthesis
Cyclophosphamide Metabolism
Clinical Applications:
2. Breast Cancer
3. Ovarian Cancer
4. Non-Hodgkin’s Lymphoma
5. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
6. Soft tissue sarcoma
7. Neuroblastoma
8. Wilms’ tumor
9. Rhabdomyosarcoma
Major Side effects
3. Nausea and vomiting
4. Decrease in PBL count
5. Depression of blood cell counts
6.Bleeding
7.Alopecia (hair loss)
8.Skin pigmentation
9.Pulmonary fibrosis
Ifosphamide
Mechanisms of Action
Similar to cyclophosphamide
Application
4.Germ cell cancer,
5.Cervical carcinoma,
6.Lung cancer
7.Hodgkins and non-Hodgkins lymphoma
8.Sarcomas
Major Side Effects
Similar to cyclophosphamide
1. Mechanism of Action
2. Clinical application
3. Route
4. Side effects

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เคมีบำบัด : กลไกของการกระทำใหม่

Inh . นกบั้งรอกปากแดง


antimetabolites ไพริมิดีนเบสพิวรีน และสารโปรตีนทิวบูลินเอนไซม์แอสพาราจิเนส

เช่น ทิวบูลิน

ตัวอย่างดีเอ็นเอของโมเลกุลโมเลกุล : เข้าร่วมสองคนหรือมากกว่าโมเลกุลด้วยพันธะโควาเลนท์ . นี้สามารถ
ให้เกิดขึ้นในเส้นเดียวกัน ( intrastrand Crosslink ) หรือในเส้นตรงกันข้าม
ของดีเอ็นเอ ( interstrand Crosslink )เกิดก็เกิดขึ้นระหว่าง
DNA และโปรตีน การจำลองตัวเองของดีเอ็นเอถูกบล็อค โดยก่อนจับกุม ซึ่งสาเหตุการ
และขังตายถ้าไม่ซ่อม Crosslink .
นกบั้งรอกปากแดง ( การดีเอ็นเอมัดยา )
1 ชั้นแรกของตัวแทนเคมีบำบัด
.
2 หยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยทำปฏิกิริยาใน

กัวนีนนิวคลีโอเบสดีเอ็นเอเกลียวคู่ดีเอ็นเอโจมตีโดยตรงเส้น -
.
3ทำให้คลายจากการขดและแยกเส้นไม่สามารถ
.
4 นี้เป็นสิ่งจำเป็นในการถ่ายแบบดีเอ็นเอ
, เซลล์ไม่สามารถแบ่ง
.
5 วัฏจักรของเซลล์เจาะจงผล
6 นกบั้งรอกปากแดงยัง

สารก่อกลายพันธุ์ และก่อมะเร็ง เช่น mechlorethamine ( ไนโตรเจนมัสตาร์ด )

ด้วยการใช้เป็นสาร . มันเป็นอย่างกว้างขวางใช้เป็นดีเอ็นเอที่อาจทำปฏิกิริยาเป็นพิษ

และตัวแทน- เป็นการให้โดยรวมทั้งทางเส้นเลือดที่มีประสิทธิภาพ .
- มันไม่ได้ใช้งานในรูปแบบครอบครัว และจะต้องเปิดใช้งานเพื่อความเป็นพิษต่อตับ โดยตับ cyt450
แบบฟอร์ม microsomaal ระบบ 4 -
hydroxycyclophamide และ aldophosphamide .
-
และจะส่งมอบให้กับ 4-hydroxycyclophamide aldophosphamide หารปกติและเซลล์มะเร็ง .
- aldophosphamide เป็นแปลง เป็นโคลีนและ

phosphoramide มัสตาร์ด- พวกเขา Crosslink จำเพาะที่เกิดในการยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอด้วยการใช้โปรแกรมประยุกต์ทางคลินิก
)
:
2 มะเร็งเต้านม
3 มะเร็งรังไข่
4 ไม่ใช่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฮอดจ์กิน
5 ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก ( cll )
6 ก้อนเนื้อมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน
7 นิวโรบลาสโทมา
8 เนื้องอก wilms '
9 rhabdomyosarcoma
สาขาข้างเคียง
3 อาการคลื่นไส้และอาเจียน
4 ลด
นับจาก 5 ภาวะซึมเศร้าของเลือดเซลล์นับ
6เลือดออก
7.alopecia ( ผมร่วง )

8.skin pigmentation 9.pulmonary fibrosis
ifosphamide

ที่คล้ายคลึงกับกลไกของการกระทำด้วยการใช้โปรแกรม 4.germ


5.cervical เซลล์มะเร็ง โรคมะเร็ง มะเร็ง 6.lung 7.hodgkins

และไม่ใช่ดจ์คินต่อมน้ำเหลือง
8 sarcomas
หลักผลข้างเคียง

คล้ายกันด้วยการใช้ 1 กลไกการออกฤทธิ์
2 การประยุกต์ทางคลินิก
3 เส้นทาง
4 ผลข้างเคียง