Acute, Subacute, and Subchronic Ora

Acute, Subacute, and Subchronic Oral Toxicity Studies of 1,1-Dichloroethane in Rats: Application to Risk Evaluation
Abstract

1,1-Dichloroethane (DCE) is a solvent that is often found as a contaminant of drinking water and a pollutant at hazardous waste sites. Information on its short- and long-term toxicity is so limited that the U.S. EPA and ATSDR have not established oral reference doses or minimal risk levels for the volatile organic chemical (VOC). The acute oral LD50 in male Sprague-Dawley (S-D) rats was estimated in the present study to be 8.2 g/kg of body weight (bw). Deaths appeared to be due to CNS depression and respiratory failure. In an acute/subacute experiment, male S-D rats were given 0, 1, 2, 4, or 8 g DCE/kg in corn oil by gavage for 1, 5, or 10 consecutive days. The animals were housed in metabolism cages for collection of urine and sacrificed for blood and tissue sampling 24 h after their last dose. There were decreases in body weight gain and relative liver weight at all dosage levels, as well as increased renal nonprotein sulfhydryl levels at 2 and 4 g/kg after 5 and 10 days. Elevated serum enzyme levels, histopathological changes, and abnormal urinalyses were not manifest. For the subchronic study, adult male S-D rats were gavaged with 0.5, 1, 2, or 4 g DCE/kg 5 times weekly for up to 13 weeks. Animals receiving 4 g/kg exhibited pronounced CNS depression, with more than one-half dying by week 11. The 2-g/kg rats exhibited moderate CNS depression. One 2-g/kg rat died during week 6. There were very few manifestations of organ damage in animals that succumbed or in survivors at any dosage level. Decreases in bw gain and transient increases in enzymuria were noted at 2 and 4 g/kg. Serum enzyme levels and blood urea nitrogen were not elevated, nor were glycosuria or proteinuria present. Chemically induced histological changes were not seen in the liver, kidney, lung, brain, adrenal, spleen, stomach, epididymis, or testis. Hepatic microsomal cytochrome P450 experiments revealed that single, high oral doses of DCE did not alter total P450 levels, but did induce CYP2E1 levels and activity and inhibit CYP1A1 activity. These effects were reversible and regressed with repeated DCE exposure. There was no apparent progression of organ damage during the 13-week subchronic study, nor appearance of adverse effects not seen in the short-term exposures. One g/kg orally (po) was found to be the acute, subacute, and subchronic LOAEL for DCE, under the conditions of this investigation. In each instance, 0.5 g/kg was the NOAEL.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เฉียบพลัน กึ่ง และ Subchronic Toxicity ปากศึกษา 1.1-Dichloroethane ในหนู: การประเมินความเสี่ยงบทคัดย่อ1.1-Dichloroethane (DCE) เป็นตัวทำละลายที่พบบ่อยเป็นสารปนเปื้อนน้ำดื่มและมลพิษที่เว็บไซต์ของเสียอันตราย ข้อมูลที่สั้น และระยะยาวความเป็นพิษมีจำกัดดังนั้นที่สหรัฐอเมริกาและ ATSDR ไม่สร้างปากอ้างอิงปริมาณหรือระดับความเสี่ยงน้อยที่สุดสำหรับสารเคมีอินทรีย์ระเหย (VOC) LD50 ปากเฉียบพลันในหนู Sprague Dawley (S-D) ชายถูกประเมินในการศึกษาปัจจุบันเป็น 8.2 g/kg ของน้ำหนักตัว (bw) เสียชีวิตปรากฏ ว่า CNS ภาวะซึมเศร้าและการหายใจล้มเหลว ในการทดลองเฉียบพลัน/กึ่ง ชาย S-D หนูได้รับ 0, 1, 2, 4 หรือ 8 กรัมกิโลกรัม DCE ในน้ำมันข้าวโพด โดย gavage 1, 5 หรือ 10 วันติดต่อกัน สัตว์ได้ในเมแทบอลิซึมของกรงสำหรับคอลเลกชันของปัสสาวะ และเสียสละเลือดและเนื้อเยื่อที่สุ่มตัวอย่าง 24 ชมหลังจากยาของพวกเขาล่าสุด มีในร่างกายน้ำหนักที่ลดลง และตับสัมพันธ์น้ำหนักขนาดทุกระดับ เป็นไต nonprotein sulfhydryl ระดับที่ 2 และ 4 กรัม/กก.เพิ่มขึ้นหลังจากวันที่ 5 และ 10 ระดับเอนไซม์ซีรั่มผ่านการตรวจสอบ เปลี่ยนแปลง histopathological และ urinalyses ปกติไม่รายการ ศึกษา subchronic ผู้ใหญ่ชาย S-D หนูได้ gavaged กับ 0.5, 1, 2 หรือ 4 g DCE/kg 5 ครั้งทุกสัปดาห์ถึง 13 สัปดาห์ รับ 4 g/kg จัดแสดงสัตว์ออกเสียงซึมเศร้า CNS กับตายมากกว่าครึ่งโดยสัปดาห์ 11 หนู 2-g/kg จัดแสดงภาวะซึมเศร้าระดับปานกลางของ CNS หนู 2 กรัม/กิโลกรัมหนึ่งเสียชีวิตในระหว่างสัปดาห์ที่ 6 มีลักษณะของความเสียหายของอวัยวะสัตว์ที่ยอมจำนนต่อ หรือผู้ที่ระดับใด ๆ ปริมาณน้อยมาก ได้รับลดลงใน bw และเพิ่มขึ้นแบบฉับพลันใน enzymuria ได้ตั้งข้อสังเกตที่ 2 และ 4 กรัม/กิโลกรัม ระดับเอนไซม์ซีรั่มและเลือดยูเรียไนโตรเจนไม่สูง หรือ glycosuria หรือ proteinuria ปัจจุบัน ไม่ได้เห็นเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาที่เหนี่ยวนำให้สารเคมีในตับ ไต ปอด สมอง หมวกไต ม้าม กระเพาะอาหาร epididymis หรือ testis ตับ microsomal cytochrome P450 ทดลองเปิดเผยว่า ปริมาณปากเดียว สูงของ DCE ได้ไม่เปลี่ยนระดับ P450 รวม แต่ไม่ได้ก่อให้เกิดกิจกรรมและระดับ CYP2E1 และยับยั้งกิจกรรม CYP1A1 ลักษณะพิเศษเหล่านี้ได้ย้อนกลับ และมี มีแสง DCE ซ้ำ มีความก้าวหน้าไม่ชัดของอวัยวะเกิดความเสียหายในระหว่างการศึกษา subchronic 13 สัปดาห์ หรือลักษณะของผลข้างเคียงที่ไม่ได้เห็นภาพระยะสั้น G หนึ่งกิโลกรัมเนื้อหา (ปอ) พบเป็น LOAEL เฉียบพลัน กึ่ง และ subchronic สำหรับ DCE ภายใต้เงื่อนไขของการตรวจสอบนี้ ในแต่ละอินสแตนซ์ 0.5 g/kg ถูก NOAEL

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เฉียบพลัน, กึ่งเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรังในช่องปากเป็นพิษการศึกษา 1,1-Dichloroethane ในหนู: การประยุกต์ใช้ในการประเมินความเสี่ยง
บทคัดย่อ1,1-Dichloroethane (DCE) เป็นตัวทำละลายที่มักจะพบสารปนเปื้อนของน้ำดื่มและสารมลพิษที่เสียอันตราย เว็บไซต์ ข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นพิษในระยะสั้นและระยะยาวที่มี จำกัด เพื่อให้ EPA สหรัฐอเมริกาและ ATSDR ยังไม่ได้จัดตั้งขึ้นในปริมาณที่อ้างอิงในช่องปากหรือระดับความเสี่ยงที่น้อยที่สุดสำหรับสารเคมีอินทรีย์ระเหย (VOC) เฉียบพลัน LD50 ทางปากในเพศชายปราก-Dawley (SD) หนูเป็นที่คาดกันในการศึกษาครั้งนี้จะเป็น 8.2 กรัม / กิโลกรัมของน้ำหนักตัว (BW) เสียชีวิตที่ดูเหมือนจะเป็นเนื่องจากระบบประสาทส่วนกลางภาวะซึมเศร้าและความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ ในเฉียบพลัน / ทดลองกึ่งเฉียบพลันหนู SD เพศชายที่ได้รับ 0, 1, 2, 4, 8 หรือ DCE กรัม / กก. ในน้ำมันข้าวโพดโดย Gavage 1, 5 หรือ 10 วันติดต่อกัน สัตว์ที่ถูกเก็บไว้ในกรงการเผาผลาญอาหารในการเก็บรวบรวมของปัสสาวะและเสียสละเพื่อเจาะเลือดและเนื้อเยื่อ 24 ชั่วโมงหลังจากที่ปริมาณสุดท้ายของพวกเขา มีการเพิ่มน้ำหนักในร่างกายลดลงได้และน้ำหนักตับญาติในทุกระดับปริมาณเช่นเดียวกับระดับที่ไม่ใช่โปรตีน sulfhydryl ไตเพิ่มขึ้นที่ 2 และ 4 กรัม / กิโลกรัมหลังจากที่ 5 และ 10 วัน ระดับของเอนไซม์ในซีรั่มยกระดับการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาและ urinalyses ที่ผิดปกติไม่ได้อย่างชัดแจ้ง สำหรับการศึกษากึ่งเรื้อรังผู้ใหญ่หนู SD เพศชายถูก gavaged กับ 0.5, 1, 2 หรือ 4 กรัม DCE / kg 5 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลานานถึง 13 สัปดาห์ สัตว์ที่ได้รับ 4 กรัม / กิโลกรัมจัดแสดงเด่นชัดกดระบบประสาทส่วนกลางที่มีมากกว่าครึ่งหนึ่งตายโดยสัปดาห์ 11. 2 กรัม / กกหนูแสดงภาวะซึมเศร้าปานกลางระบบประสาทส่วนกลาง หนึ่ง 2 กรัม / กกหนูเสียชีวิตในช่วงสัปดาห์ 6. มีอาการน้อยมากของความเสียหายของอวัยวะในสัตว์ที่ยอมจำนนหรือในผู้รอดชีวิตในระดับปริมาณใด ๆ ลดกำไร bw และการเพิ่มขึ้นชั่วคราวใน enzymuria ถูกตั้งข้อสังเกตที่ 2 และ 4 กรัม / กิโลกรัม ระดับเอนไซม์เซรั่มและยูเรียไนโตรเจนในเลือดไม่ได้สูงหรือมี glycosuria หรือปัจจุบันโปรตีน เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเคมีทางเนื้อเยื่อไม่เห็นในตับ, ไต, ปอด, สมอง, ไตม้ามกระเพาะอาหาร, หลอดน้ำอสุจิหรือลูกอัณฑะ ไมโครทดลอง P450 ไซโตโครมเดียวเปิดเผยว่าปริมาณช่องปากสูงของ DCE ไม่เปลี่ยนแปลงระดับ P450 ทั้งหมด แต่ไม่ก่อให้เกิดระดับ CYP2E1 และกิจกรรมและยับยั้งกิจกรรม CYP1A1 ผลกระทบเหล่านี้ย้อนกลับและการถดถอยซ้ำการสัมผัส DCE ไม่มีความคืบหน้าชัดเจนของความเสียหายของอวัยวะในระหว่างการศึกษากึ่งเรื้อรัง 13 สัปดาห์หรือลักษณะของผลข้างเคียงไม่เห็นในความเสี่ยงระยะสั้น หนึ่งกรัม / กิโลกรัมปากเปล่า (PO) ถูกพบว่าเป็นเฉียบพลันกึ่งเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรัง LOAEL สำหรับ DCE ภายใต้เงื่อนไขของการสืบสวนคดีนี้ ในแต่ละกรณี 0.5 กรัม / กก. เป็น NOAEL