Levels of antimicrobial peptides in

Levels of antimicrobial peptides in nasal fluid
There was no statistically significant difference between the vitamin D3 or placebo groups when nasal fluids were analysed for the presence of antimicrobial peptides (AMPs). Initially, the levels of both LL-37 and HNP1-3 tended to be higher in the placebo group (see online supplementary figure S3, panels A and B). However, after 12 months the microbiological pattern was reversed and no primary pathogens could be detected in nasal swabs from vitamin D3-treated patients (n=25, p=0.039; see online supplementary figure S4, panel C). The placebo-treated patients exhibited the same mix between normal flora and primary pathogens at all three sampling points (0, 6 and 12 months; see online supplementary figure S4, panel C).

SNP variants and treatment effect
Most genetic variants did not affect the primary endpoint. However, patients carrying the ‘AA’ genotype in the CYP2R1-gene, encoding the 25-hydroxylase enzyme, had a larger benefit of vitamin D3-supplementation (–55%) compared to AG or GG carriers (–6%) (n=124, p=0.046 for interaction, see online supplementary table S6).

Adverse events
In total, the vitamin D3 group reported 38 adverse events (AEs) versus 56 AEs in the placebo group. The most common symptoms in the treatment group were headache (n=5) and lumbago (n=5), whereas placebo-treated patients reported paresthesias (n=8), diverticulitis (n=4) and urinary tract infection (n=4) as most frequent AEs (table 5, see online supplementary table S7). There was a general trend towards the number of adverse events being higher in the placebo group. Significantly more patients in the placebo group reported cardiovascular problems, such as heart failure, hypertonia and thrombosis (p=0.028). For gastrointestinal and other (non-respiratory) infections there was also a trend favouring the vitamin D3 group (p=0.058 and 0.09, respectively). No clinically relevant changes in serum levels of calcium, phosphate, creatine or albumin could be observed (see online supplementary figure S5). There was one severe adverse event in each group (rabdomyosarcoma in the vitamin D3 group and lung bleeding in the placebo group), both judged as being unrelated to the study drug.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระดับของเปปไทด์ต้านจุลชีพในน้ำมันจมูกมีความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างวิตามิน D3 หรือกลุ่มยาหลอกเมื่อของเหลวในโพรงจมูกถูกวิเคราะห์สำหรับการปรากฏตัวของเปปไทด์ต้านจุลชีพ (แอมป์) เริ่มแรก ระดับของ LL-37 และ HNP1-3 มีแนวโน้มที่สูงกว่ายาหลอกในกลุ่ม (ดูรูปเสริมออนไลน์ S3 แผ่น A และ B) อย่างไรก็ตาม กลับลายจุลินทรีย์หลังจาก 12 เดือน และสามารถตรวจพบเชื้อโรคไม่มีหลักในสวับจมูกจากผู้ป่วยได้รับวิตามินดี 3 (n = 25, p = 0.039 ดูออนไลน์เสริม S4 แผง C) ผู้ป่วยได้รับยาหลอกจัดแสดงเดียวกันการผสมผสานระหว่างพืชปกติและเชื้อโรคหลักทั้งสามสุ่มจุด (0, 6 และ 12 เดือน ดูออนไลน์เสริมรูป S4 แผง C)ตัวแปร SNP และผลตัวแปรทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่มีผลต่อปลายทางหลัก แต่ ผู้ป่วยดำเนิน 'AA' จีโนไทป์ใน CYP2R1-ยีน เอนไซม์ 25 hydroxylase การเข้ารหัสมีประโยชน์ใหญ่ของการเสริมวิตามินดี 3 (–55%) เมื่อเทียบกับสายการบิน AG หรือ GG (–6%) (n = 124, p = 0.046 สำหรับการโต้ตอบ ตารางเสริมออนไลน์ดู S6)เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รวม กลุ่มวิตามิน D3 รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 38 (AEs) กับ AEs 56 ในกลุ่มยาหลอก ในการรักษากลุ่มอาการปวดศีรษะได้ (n = 5) และ lumbago (n = 5), ใน ขณะที่ paresthesias รายงานผู้ป่วยได้รับยาหลอก (n = 8), diverticulitis (n = 4) และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (n = 4) เป็น AEs บ่อย (ตารางที่ 5 ดูออนไลน์ตารางเสริม S7) หมายเลขของเหตุการณ์สูงในกลุ่มยาหลอกโน้มทั่วไปได้ อย่างมีนัยสำคัญแก่ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกรายงานปัญหาหัวใจและหลอดเลือด เช่นหัวใจล้มเหลว hypertonia และเกิดลิ่มเลือด (p = 0.028) สำหรับการติดเชื้อ (ไม่ใช่ระบบทางเดินหายใจ) ระบบทางเดินอาหาร และอื่นๆ ก็ยังมีแนวโน้มที่ยินยอมกลุ่มวิตามิน D3 (p = 0.058 และ 0.09 ตามลำดับ) มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกระดับซีรั่มแคลเซียม ฟอสเฟต creatine หรือ albumin อาจจะสังเกตได้ (ดูรูปเสริมออนไลน์ S5) มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รุนแรงหนึ่งในแต่ละกลุ่ม (rabdomyosarcoma ในปอดมีเลือดออกในกลุ่มยาหลอกและกลุ่มวิตามิน D3), ทั้งสองตัดสินเป็นการไม่เกี่ยวข้องกับยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระดับของเปปไทด์ต้านจุลชีพในของเหลวจมูก
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างวิตามิน D3 หรือกลุ่มยาหลอกเมื่อของเหลวจมูกถูกนำมาวิเคราะห์การปรากฏตัวของเปปไทด์ยาต้านจุลชีพ (แอมป์) ในขั้นต้นระดับของทั้ง LL-37 และ HNP1-3 มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในกลุ่มยาหลอก (ดูรูปที่เสริมออนไลน์ S3, แผง A และ B) อย่างไรก็ตามหลังจาก 12 เดือนรูปแบบของจุลินทรีย์ได้กลับและไม่มีเชื้อโรคหลักสามารถตรวจพบได้ใน swabs จมูกจากผู้ป่วยวิตามิน D3 รับการรักษา (n = 25, P = 0.039 ดูเสริมออนไลน์รูป S4 แผง C) ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกแสดงส่วนผสมที่เหมือนกันระหว่างพืชปกติและเชื้อโรคหลักที่ทั้งสามจุดเก็บตัวอย่าง (0, 6 และ 12 เดือนดูออนไลน์รูปเสริม S4 แผง C)

SNP พันธุ์และผลการรักษา
ทางพันธุกรรมสายพันธุ์ส่วนใหญ่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อปลายทางหลัก อย่างไรก็ตามผู้ป่วยถือ 'AA' จีโนไทป์ใน CYP2R1 ยีน, การเข้ารหัสเอนไซม์ 25 hydroxylase มีประโยชน์ขนาดใหญ่ของวิตามิน D3-เสริม (-55%) เมื่อเทียบกับเอจีผู้ให้บริการหรือ GG (-6%) (n = 124, p = 0.046 สำหรับการปฏิสัมพันธ์โปรดดูตารางเสริมออนไลน์ S6)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
ในการรวมกลุ่มวิตามิน D3 ที่มีการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 38 (AES) เมื่อเทียบกับ 56 ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มยาหลอก อาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มการรักษามีอาการปวดหัว (n = 5) และโรคปวดเอว (n = 5) ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกรายงาน paresthesias (n = 8) diverticulitis (n = 4) และทางเดินปัสสาวะติดเชื้อทางเดิน (n = 4 ) ในขณะที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (ตารางที่ 5 โปรดดูตารางเสริมออนไลน์ S7) มีแนวโน้มทั่วไปต่อจำนวนของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เป็นที่สูงขึ้นในกลุ่มยาหลอกเป็น ผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในกลุ่มยาหลอกรายงานปัญหาหัวใจและหลอดเลือดเช่นโรคหัวใจล้มเหลว hypertonia และการเกิดลิ่มเลือด (p = 0.028) สำหรับทางเดินอาหารและอื่น ๆ (ที่ไม่ใช่ทางเดินหายใจ) การติดเชื้อที่ยังมีแนวโน้มความนิยมในกลุ่มวิตามิน D3 (p = 0.058 และ 0.09 ตามลำดับ) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องในระดับซีรั่มของแคลเซียมฟอสเฟต creatine หรือโปรตีนชนิดหนึ่งอาจจะสังเกตได้ (ดูรูปที่ S5 เสริมออนไลน์) มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างใดอย่างหนึ่งอย่างรุนแรงในแต่ละกลุ่ม (rabdomyosarcoma ในกลุ่มวิตามิน D3 และปอดเลือดออกในกลุ่มยาหลอก) เป็นทั้งการตัดสินเป็นที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดการศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระดับของยาต้านจุลชีพในช่องจมูกของเปปไทด์ไม่มีความแตกต่างระหว่างวิตามิน D3 หรือกลุ่มยาหลอก เมื่อของเหลวในโพรงจมูกวิเคราะห์สถานะของเปปไทด์ต้านจุลชีพ ( แอมป์ ) เริ่มต้น และระดับของทั้งสอง ll-37 hnp1-3 มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในกลุ่มยาหลอก ( ดูออนไลน์เสริมรูป S3 , แผง A และ B ) อย่างไรก็ตาม หลังจาก 12  เดือนแบบแผนทางจุลชีววิทยาได้กลับและไม่มีเชื้อโรคเบื้องต้นสามารถตรวจพบได้ในจมูก swabs จากวิตามิน D3 คนไข้ ( n = 25 , p = 0.039 ; ดูออนไลน์เสริมรูป S4 , แผง C ) ยาหลอกรักษาผู้ป่วยมีผสมเดียวกันระหว่างพืชปกติและโรคหลักที่ทั้งสามคนจุด ( 0 , 6 และ 12 เดือน  ; ดูออนไลน์เสริมรูป S4 , แผง C )ตัวแปร SNP และรักษาผลสายพันธุ์ทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ไม่มีผลต่อการเกิด . อย่างไรก็ตามผู้ป่วย genotype AA ' แบก ' ใน cyp2r1 ยีน , 25 hydroxylase เอนไซม์การเข้ารหัสมีขนาดใหญ่ของวิตามิน D3 ( ประโยชน์ ) ( 55 % ) เมื่อเทียบกับ AG หรือ GG ผู้ให้บริการ ( - 6% ) ( n = 124 , p = 0.046 สำหรับการดูออนไลน์เสริมโต๊ะ s6 )เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รวม , วิตามิน D3 38 กลุ่ม รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ( AES ) เมื่อเทียบกับ 56 AES ในกลุ่มยาหลอก อาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มกำลังปวดหัว ( n = 5 ) และโรคปวดเอว ( n = 5 ) ส่วนยาคนไข้ รายงาน paresthesias ( n = 8 ) สำนักงานเศรษฐกิจการเกษตร ( n = 4 ) และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ( n = 4 ) เป็นแบบที่พบบ่อยที่สุด ( ตารางที่ 5 , ดูออนไลน์เสริมโต๊ะ S7 ) . มีทั่วไปแนวโน้มต่อจำนวนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะสูงกว่าในกลุ่มยาหลอก สูงกว่าผู้ป่วยกลุ่มยาหลอกรายงานปัญหาโรคหัวใจ เช่น หัวใจวาย และ hypertonia thrombosis ( p = 0.028 ) สำหรับระบบทางเดินอาหารและอื่น ๆ ( ไม่หายใจ ) เชื้อยังมีแนวโน้มที่นิยมของวิตามิน D3 อย่างมีนัยสำคัญ ( P = 0.058 และ 0.09 ตามลำดับ ) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของระดับ serum ที่แคลเซียมฟอสเฟต creatine หรืออัลบูมินสามารถสังเกตได้ ( ดูออนไลน์เสริมรูป S5 ) มีเหตุการณ์รุนแรงที่ไม่พึงประสงค์ในแต่ละกลุ่ม ( rabdomyosarcoma ในวิตามิน D3 และกลุ่มปอดเลือดออกในกลุ่มยาหลอก ) ทั้งตัดสินเป็นที่ไม่เกี่ยวข้องกับการศึกษายา