New Research Reveals How Giardia Pa

New Research Reveals How Giardia Parasite Changes Its Appearance


Summary
A 20 year search has helped international research scholar Hugo D. Luján explain how the Giardia parasite hides from the immune system.

Giardia parasites can change the proteins on their surface, which helps them to evade the immune system, but only one protein is on the surface at any one time. This Giardia parasite has been engineered to exhibit two proteins on its surface, shown in green and red.


Like a gang of bandits that changes clothes after a heist to avoid capture, the intestinal parasite Giardia lamblia alters its appearance to outwit the human immune system. Now, after a 20-year search, experiments by Howard Hughes Medical Institute international research scholar Hugo D. Luján reveal how the parasite shifts disguises.



The findings, published in the December 11, 2008, issue of the journal Nature, are a first step toward developing vaccines against Giardia and other pathogens that change their outer coats as a defense strategy, said Luján, a scientist at the Catholic University of Córdoba in Argentina. Currently, there is no vaccine to protect against Giardia infection, which is a major cause of diarrhea in much of the world. The World Health Organization estimates that more than 200 million people contract Giardia each year. The parasite, which is spread through feces in contaminated soil or water, can persist as a microscopic cyst for months or years. Giardia infections can also last for months, as the parasite has evolved a cunning defense to evade the human immune system.


Luján has been trying to understand the parasite's defense system since the 1990s, when he worked in Theodore Nash's laboratory at the National Institutes of Health. In 1998, Nash discovered that Giardia shifts key molecules on its surface, through a process called antigenic variation. Just as the human immune system learns to identify and attack Giardia, the parasite displays a new molecule, or antigen, on its surface, Nash found. This switching confuses the immune system and makes the parasite “invisible” to it.

In describing Giardia's cunning deception, Luján likens the parasites to a gang of bandits that can switch their jackets (surface antigens) at will. “Imagine someone calls the police and says, `You have to catch that bunch of guys with blue jackets.' So the police go there, but the robbers have changed to green jackets,” Luján said. “The police don't know what to do. It is something the `bandits' do to evade capture by the police.”

Since Nash's discovery, Giardia researchers have been trying to understand how the parasite switches coats. The Giardia genome contains nearly 200 genes that code for surface antigens. Despite the large number of genes, each parasite displays only a single antigen—derived from a single gene—on its surface at any given time. Normally, the RNA instructions for each gene are copied from the parasite's DNA then run through the cell's internal machinery to create proteins, including surface antigens. As Luján and his group delved into this mystery, he discovered that the molecular machinery in the parasite actually reads and transcribes most of the 200 surface antigen genes, but only one antigenic protein makes it to the outer coat on the parasite's surface. That observation suggested to Luján that the RNA instructions—called messenger RNA—had been created and were inside the organism, but something was stopping the RNA from being translated into proteins and expressed on the cell's surface. “That was a surprise,” Luján said. “Because it takes a lot of energy for the organism to transcribe all of those genes into messenger RNA.”

So Luján sought to find out why most of the parasite's RNA never gets translated into a working surface antigen. Something must be interfering with that process for Giardia's surface antigens. He suspected that a powerful cellular mechanism called RNA interference, or RNAi, might be the cause of the holdup. Discovered a decade ago, RNAi identifies short segments of RNA and then destroys all RNA that matches the segments. The result: None of the protein that would have been created by that RNA is released into the cell. Researchers originally found that RNAi is a protective mechanism that helps cells fight off invading viruses. But as the new work by Luján shows, the process can also control which genes are switched on and off in Giardia.

In a series of experiments, Luján found that the cellular machinery involved in RNAi squelches most of the RNA in Giardia that codes for surface antigens. At any given time, in fact, only the RNA for a single type of antigen is left untouched. The rest is destroyed. “At that point, we realized RNAi was strongly linked to antigenic variation,” Luján said.

Next, Luján inhibited the enzymes involved in RNAi in Giardia. Again, he made a surprising discovery: The cells with defective RNAi machinery displayed many surface antigens simultaneously—a kind of parasitic Technicolor dream coat. “That was the direct link between enzymes involved in the RNAi pathway and antigenic variation in Giardia that we had been looking for,” Luján said.

Now Luján is working on a series of experiments to find out whether genetically altered strains of Giardia that display many surface antigens could be used to make a vaccine that would help the immune system identify the parasite's many disguises. If it works, it would be proof of principle that “abolishing antigenic variation in Giardia by knocking down RNAi (could) have a major impact in developing vaccines against microorganisms that undergo antigenic variation,” Luján said.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

งานวิจัยใหม่พบว่า ปรสิตไกรด์เดียเปลี่ยนรูปลักษณ์ของสรุปการค้นหา 20 ปีได้ช่วยนักวิชาการวิจัยนานา Hugo D. Luján อธิบายวิธีปรสิตไกรด์เดียซ่อนจากภูมิคุ้มกันกับไกรด์เดียสามารถเปลี่ยนโปรตีนบนพื้นผิวของพวกเขา ซึ่งช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันหนี แต่เพียงโปรตีนบนผิวเวลาเดียวกัน ปรสิตนี้ไกรด์เดียมีการวิศวกรรมโปรตีนสองบนผิวของ แสดงในสีเขียว และสีแดงแสดงเช่นแก๊งโจรที่เปลี่ยนเสื้อผ้าหลังจากตายเกิดเพื่อหลีกเลี่ยงการจับ lamblia ไกรด์เดียปรสิตลำไส้เปลี่ยนแปลงลักษณะของระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์ขัดตา ตอนนี้ หลังจากการค้นหา 20 ปี ทดลอง โดย Howard ฮิวจ์สแพทย์ สถาบันวิจัยนานาชาตินักวิชาการ Hugo D. Luján เปิดเผยว่า ปรสิตกะ disguisesค้นพบ เผยแพร่ใน 11 ธันวาคม 2008 ปัญหาของธรรมชาติ สมุดรายวันมีขั้นตอนพัฒนารู้ไกรด์เดียและโรคอื่น ๆ ที่เปลี่ยนเสื้อนอกของพวกเขาเป็นกลยุทธ์การป้องกัน ที่แรกกล่าวว่า Luján เป็นนักวิทยาศาสตร์ที่คาทอลิกมหาวิทยาลัยของกอร์โดบาในประเทศอาร์เจนตินา ในปัจจุบัน มีไม่มีวัคซีนในการป้องกันการติดเชื้อไกรด์เดีย ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของโรคอุจจาระร่วงมากของโลก องค์การอนามัยโลกประเมินว่า มากกว่า 200 ล้านคนสัญญาไกรด์เดียแต่ละปี ปรสิต ซึ่งแพร่กระจายผ่านอุจจาระปนเปื้อนดินหรือน้ำ สามารถคงอยู่เป็นเกราะกล้องจุลทรรศน์สำหรับเดือนหรือปี การติดเชื้อไกรด์เดียสามารถยังล่าสุดเดือน เป็นปรสิตได้พัฒนาป้องกันไหวพริบการเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์Luján มีการพยายามที่จะเข้าใจระบบป้องกันของเชื้อมาลาเรียตั้งแต่ปี 1990 เมื่อเขาทำงานในห้องปฏิบัติการของธีโอดอร์ Nash ที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ ในปี 1998, Nash พบว่า ไกรด์เดียกะคีย์โมเลกุลบนพื้นผิวของ ผ่านกระบวนการเรียกว่าการเปลี่ยนแปลงแบบ antigenic เหมือนกับระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์เรียนรู้การระบุ และโจมตีไกรด์เดีย ปรสิตแสดงโมเลกุลใหม่ หรือตรวจหา บนพื้นผิวของ Nash พบ สลับ confuses ระบบภูมิคุ้มกัน และทำให้เชื้อมาลาเรีย "มองไม่เห็น" นั้นอธิบายถึงการหลอกลวงไหวพริบของไกรด์เดีย Luján likens กับการกับแก๊งของโจรที่สามารถสลับการแจ็คเก็ต (ผิว antigens) ที่จะ "จินตนาการคนเรียกตำรวจ และกล่าว ว่า 'ได้จับที่พวงของพวกกับแจ็คเก็ตสีน้ำเงิน' ตำรวจไปที่นั่น แต่โจรที่เปลี่ยนเสื้อสีเขียว Luján กล่าวว่า "ตำรวจไม่รู้ว่าจะทำ มันเป็นสิ่งที่ 'โจร' หนีตำรวจ"ตั้งแต่การค้นพบของแนช นักวิจัยไกรด์เดียได้พยายามเข้าใจว่าเชื้อมาลาเรียสลับเสื้อ กลุ่มไกรด์เดียประกอบด้วยรหัสสำหรับผิว antigens ยีนเกือบ 200 แม้ มีจำนวนมากของยีน ปรสิตแต่ละตรวจหาเดียวเท่านั้นที่แสดงซึ่งมาจากยีนเดี่ยว — บนของพื้นผิวที่กำหนดเวลา ปกติ คำแนะนำของอาร์เอ็นเอในยีนแต่ละจะถูกคัดลอกจากปรสิตของดีเอ็นเอแล้ว ทำงานผ่านเครื่องจักรภายในของเซลล์เพื่อสร้างโปรตีน รวมทั้ง antigens ผิว เป็น Luján และกลุ่มของเขา delved เป็นลึกลับนี้ เขาพบว่า เครื่องจักรระดับโมเลกุลในเชื้อมาลาเรียจริงอ่าน และ transcribes ของยีนการตรวจหาผิว 200 แต่เพียง antigenic โปรตีนทำให้เสื้อบนพื้นผิวของปรสิตภายนอก สังเกตที่แนะนำให้ Luján ที่แนะนำอาร์เอ็นเอ — เรียกว่าเอ็มอาร์เอ็นเอซึ่งได้ถูกสร้าง และถูกภายในสิ่งมีชีวิต แต่สิ่งหยุดอาร์เอ็นเอจากการแปลเป็นโปรตีน และแสดงบนพื้นผิวของเซลล์ Luján กล่าวว่า "ที่มีความประหลาดใจ "เพราะมันใช้เวลามากของพลังงานในสิ่งมีชีวิตจำลองยีนเหล่านั้นทั้งหมดเป็นอาร์เอ็นเอ messenger"ดังนั้น Luján พยายามที่จะค้นหาเหตุของอาร์เอ็นเอของเชื้อมาลาเรียไม่ได้แปลตรวจหาพื้นผิวการทำงาน สิ่งที่ต้องรบกวน ด้วยว่ากระบวนการสำหรับ antigens ผิวของไกรด์เดีย เขาสงสัยว่า ระบบโทรศัพท์มือถือมีประสิทธิภาพเรียกว่าแทรกแซงอาร์เอ็นเอ RNAi อาจเป็นสาเหตุของ holdup ทศวรรษที่ผ่านมาการค้นพบ RNAi ระบุส่วนสั้น ๆ ของอาร์เอ็นเอ และทำลายอาร์เอ็นเอทั้งหมดที่ตรงกับเซ็กเมนต์แล้ว ผล: ไม่มีโปรตีนที่จะถูกสร้างขึ้น โดยอาร์เอ็นเอที่ปล่อยเข้าไปในเซลล์ นักวิจัยแรกพบว่า RNAi กลไกป้องกันที่ช่วยต่อสู้กับไวรัสบุกรุกเซลล์ แต่เป็นการทำงานใหม่โดยแสดง Luján กระบวนการยังสามารถควบคุมยีนที่จะสลับเปิด และปิดในไกรด์เดียในชุดการทดลอง Luján พบว่า เครื่องโทรศัพท์มือถือใน RNAi squelches ส่วนใหญ่ของอาร์เอ็นเอในไกรด์เดียที่รหัสสำหรับ antigens ผิว ในเวลาที่กำหนด ในความเป็นจริง เฉพาะอาร์เอ็นเอสำหรับตรวจหาชนิดเดียวได้ซ้ายขาวละเอียด ส่วนเหลือถูกทำลาย "ว่า จุด เรารู้ RNAi ขอลิงค์ไปรูปแบบ antigenic," Luján กล่าวว่าถัดไป Luján ห้ามเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับ RNAi ในไกรด์เดีย อีก เขาทำการค้นพบที่น่าแปลกใจ: เซลล์ที่ มีเครื่องจักรชำรุด RNAi แสดง antigens หลายพื้นผิวพร้อม — เสื้อดรีม Technicolor เสียงฟู่เหมือนกาฝากชนิดหนึ่ง Luján กล่าวว่า "ที่ถูกเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างเอนไซม์เกี่ยวข้องกับทางเดินของ RNAi และผันแปร antigenic ในไกรด์เดียที่เราได้มองหาตอนนี้ Luján กำลังทำงานกับชุดการทดลองพบว่าแปลงพันธุกรรม เปลี่ยนแปลงสายพันธุ์ของไกรด์เดียที่แสดง antigens หลายพื้นผิวสามารถใช้วัคซีนที่จะช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันที่ระบุว่าสาเหตุทำให้ disguises มาก ถ้าทำงาน มันจะเป็นหลักฐานของหลักการว่า "abolishing antigenic ผันแปรในไกรด์เดีย โดยเคาะลง RNAi (อาจ) มีผลกระทบสำคัญในการพัฒนารู้กับจุลินทรีย์ที่รับรูปแบบ antigenic," Luján กล่าวว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

งานวิจัยใหม่เผยวิธี Giardia ปรสิตเปลี่ยนแปลงลักษณะของมันอย่างย่อค้นหา20 ปีได้ช่วยให้นักวิชาการวิจัยระหว่างประเทศฮิวโก้ดีLujánอธิบายวิธีปรสิต Giardia ซ่อนจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย. ปรสิต Giardia สามารถเปลี่ยนโปรตีนบนพื้นผิวของพวกเขาซึ่งช่วยให้พวกเขาที่จะหลบเลี่ยง ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย แต่เพียงหนึ่งโปรตีนบนพื้นผิวที่ใดเวลาหนึ่ง ปรสิต Giardia นี้ได้รับการออกแบบที่จะแสดงโปรตีนสองชนิดบนพื้นผิวที่แสดงในสีเขียวและสีแดง. เช่นเดียวกับแก๊งโจรที่มีการเปลี่ยนแปลงเสื้อผ้าหลังจากการปล้นเพื่อหลีกเลี่ยงการจับกุมที่พยาธิลำไส้ Giardia lamblia เปลี่ยนแปลงลักษณะที่จะชิงไหวชิงพริบระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ตอนนี้หลังจากที่การค้นหา 20 ปีการทดลองโดยโฮเวิร์ดฮิวนักวิชาการวิจัยสถาบันการแพทย์ต่างประเทศฮิวโก้ดีLujánเปิดเผยว่ากะปรสิตปลอมตัว. ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ใน 11 ธันวาคม 2008 ปัญหาของวารสาร Nature เป็นขั้นตอนแรก ที่มีต่อการพัฒนาวัคซีนป้องกัน Giardia และเชื้อโรคอื่น ๆ ที่เปลี่ยนเสื้อนอกของพวกเขาเป็นกลยุทธ์การป้องกันกล่าวว่าLujánนักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยคาทอลิกแห่งคอร์โดบาในอาร์เจนตินา ปัจจุบันมีวัคซีนในการป้องกันการติดเชื้อ Giardia ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของโรคท้องร่วงในมากของโลก องค์การอนามัยโลกประมาณการว่ามากกว่า 200 ล้านคนหด Giardia ในแต่ละปี ปรสิตซึ่งเป็นที่แพร่กระจายผ่านทางอุจจาระปนเปื้อนในดินหรือน้ำสามารถยังคงเป็นถุงกล้องจุลทรรศน์สำหรับเดือนหรือปี การติดเชื้อ Giardia ยังสามารถสุดท้ายสำหรับเดือนเป็นปรสิตที่มีการพัฒนาการป้องกันไหวพริบที่จะหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์. Lujánได้รับการพยายามที่จะเข้าใจระบบการป้องกันพยาธิตั้งแต่ปี 1990 เมื่อเขาทำงานในห้องปฏิบัติการทีโอดอร์แนชที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ . ในปี 1998 พบว่าแนชกะ Giardia โมเลกุลที่สำคัญเกี่ยวกับพื้นผิวของมันผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน เช่นเดียวกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์เรียนรู้ที่จะระบุและโจมตี Giardia ปรสิตแสดงโมเลกุลใหม่หรือแอนติเจนบนพื้นผิวของแนชพบ การเปลี่ยนนี้สับสนระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและทำให้ปรสิต "มองไม่เห็น" ไป. ในการอธิบายการหลอกลวงไหวพริบ Giardia ของLuján likens ปรสิตเพื่อแก๊งโจรที่สามารถสลับแจ็คเก็ตของพวกเขา (แอนติเจนพื้นผิว) ที่จะ "ลองนึกภาพคนเรียกตำรวจและกล่าวว่า` คุณจะต้องจับพวงของคนที่มีแจ็คเก็ตสีฟ้า. ดังนั้นตำรวจไปที่นั่น แต่โจรที่มีการเปลี่ยนแปลงไปแจ็คเก็ตสีเขียว "Lujánกล่าวว่า "ตำรวจไม่ทราบว่าจะทำอย่างไร มันเป็นบางสิ่งบางอย่าง `โจร 'ทำเพื่อหลบเลี่ยงการจับกุมโดยเจ้าหน้าที่ตำรวจ." นับตั้งแต่การค้นพบของแนชนักวิจัย Giardia ได้รับการพยายามที่จะเข้าใจว่าปรสิตเสื้อสวิทช์ จีโนม Giardia มีเกือบ 200 ยีนที่สำหรับแอนติเจนพื้นผิว แม้จะมีจำนวนมากของยีนแต่ละปรสิตแสดงเพียงแอนติเจนที่ได้มาจากเดียวจากยีนครั้งเดียวพื้นผิวของมันในเวลาใดก็ตาม โดยปกติคำแนะนำอาร์เอ็นเอของยีนแต่ละคัดลอกมาจากดีเอ็นเอของปรสิตแล้ววิ่งผ่านเครื่องจักรภายในเซลล์เพื่อสร้างโปรตีนรวมทั้งแอนติเจนพื้นผิว ในฐานะที่เป็นLujánและกลุ่มของเขา delved เป็นลึกลับนี้เขาพบว่าเครื่องจักรโมเลกุลในปรสิตจริงอ่านและ transcribes ที่สุดของยีนแอนติเจนพื้นผิว 200 แต่เพียงหนึ่งโปรตีนแอนติเจนทำให้มันไปที่เสื้อชั้นนอกบนพื้นผิวของปรสิต สังเกตว่าข้อเสนอแนะเพื่อLujánว่าคำแนะนำที่เรียกว่าสาร rna RNA-ถูกสร้างขึ้นและภายในมีชีวิต แต่สิ่งที่ได้รับการหยุด RNA จากการถูกแปลเป็นโปรตีนและแสดงบนพื้นผิวของเซลล์ "นั่นคือความประหลาดใจ" Lujánกล่าวว่า "เพราะมันต้องใช้พลังงานมากสำหรับสิ่งมีชีวิตที่จะคัดลอกทั้งหมดของยีนที่เป็นสาร rna." ดังนั้นLujánพยายามที่จะหาเหตุผลว่าทำไมส่วนใหญ่ของอาร์เอ็นเอของปรสิตไม่เคยได้รับการแปลเป็นแอนติเจนพื้นผิวการทำงาน อะไรบางอย่างที่จะต้องเข้าไปยุ่งกับกระบวนการที่แอนติเจนสำหรับพื้นผิวของ Giardia เขาสงสัยว่าโทรศัพท์มือถือเป็นกลไกที่มีประสิทธิภาพที่เรียกว่าการแทรกแซงอาร์เอ็นเอหรือ RNAi อาจเป็นสาเหตุของการปล้นที่ ค้นพบทศวรรษที่ผ่านมา RNAi ระบุกลุ่มของอาร์เอ็นเอสั้นและจากนั้นทำลาย RNA ทั้งหมดที่ตรงกับกลุ่ม ผลที่ได้: ไม่มีของโปรตีนที่จะได้รับการสร้างขึ้นโดยอาร์เอ็นเอที่ถูกปล่อยออกมาในเซลล์ นักวิจัยพบว่าเดิม RNAi เป็นกลไกที่ช่วยป้องกันเซลล์ต่อสู้กับไวรัสที่บุกรุก แต่เป็นงานใหม่โดยแสดงให้เห็นLujánกระบวนการยังสามารถควบคุมซึ่งมียีนที่มีการเปิดและปิดใน Giardia. ในชุดการทดลองที่Lujánพบว่าเครื่องจักรโทรศัพท์มือถือที่มีส่วนร่วมใน RNAi squelches ที่สุดของอาร์เอ็นเอใน Giardia ที่รหัสสำหรับพื้นผิว แอนติเจน ในเวลาใดก็ตามในความเป็นจริงเพียงสำหรับอาร์เอ็นเอชนิดเดียวของแอนติเจนที่เหลือไม่มีใครแตะต้อง ส่วนที่เหลือจะถูกทำลาย "ณ จุดที่เราตระหนัก RNAi ถูกเชื่อมโยงอย่างยิ่งที่จะเปลี่ยนแปลงแอนติเจน" Lujánกล่าว. ถัดไปยับยั้งเอนไซม์Lujánที่เกี่ยวข้องในการ RNAi ใน Giardia อีกครั้งที่เขาได้ค้นพบที่น่าประหลาดใจเซลล์ด้วยเครื่องจักรที่มีข้อบกพร่อง RNAi แสดงแอนติเจนพื้นผิวพร้อมกันหลาย-ชนิดของเสื้อฝันเท็ปรสิต "นั่นคือการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับทางเดิน RNAi และการเปลี่ยนแปลงแอนติเจนใน Giardia ที่เราได้รับการมองหา" Lujánกล่าวว่า. ตอนนี้Lujánทำงานอยู่ในชุดการทดลองเพื่อหาว่าสายพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ Giardia ที่แสดงจำนวนมาก แอนติเจนพื้นผิวที่สามารถนำมาใช้เพื่อให้วัคซีนที่จะช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของปรสิตระบุปลอมตัวเป็นจำนวนมาก หากการทำงานก็จะเป็นหลักฐานของหลักการที่ว่า "ยกเลิกการเปลี่ยนแปลงแอนติเจนใน Giardia โดยการเคาะลง RNAi (อาจ) มีผลกระทบสำคัญในการพัฒนาวัคซีนป้องกันเชื้อจุลินทรีย์ที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน" Lujánกล่าวว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

งานวิจัยใหม่พบว่า การเปลี่ยนแปลงลักษณะของพยาธิ Giardia



สรุป 20 ปีการค้นหาช่วย วิจัยนานาชาติบัณฑิตฮิวโก้ . . kgm luj N อธิบายวิธีการซ่อนจากปรสิต Giardia ระบบภูมิคุ้มกัน

Giardia ปรสิตสามารถเปลี่ยนโปรตีนบนพื้นผิวของพวกเขา ซึ่งจะช่วยให้พวกเขาเพื่อหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน แต่โปรตีน คือบนพื้นผิวในช่วงเวลาใดเวลาหนึ่งปรสิต Giardia นี้ได้รับการออกแบบเพื่อแสดงสองโปรตีนบนผิว แสดงในสีเขียวและสีแดง


เหมือนพวกโจรที่เปลี่ยนเสื้อผ้าหลังจากการหนีการจับกุม ในลำไส้ปรสิตการ์เดียแลมเบลียเปลี่ยนแปลงลักษณะของการชิงไหวชิงพริบ ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ตอนนี้ หลังจากค้นหา 20 ปี การทดลองโดย Howard Hughes สถาบันทางการแพทย์นานาชาติการวิจัยนักวิชาการฮิวโก้ .luj . kgm N เปิดเผยว่าปรสิตกะปลอมตัว



ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในธันวาคม 11 , 2008 ปัญหาของวารสารธรรมชาติ เป็นขั้นตอนแรกที่มีต่อการพัฒนาวัคซีนป้องกัน และเชื้อโรคอื่น ๆ ที่เปลี่ยนไกของเสื้อด้านนอกเป็นกลยุทธ์กลาโหม กล่าวว่า luj . kgm N , นักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยคาทอลิกแห่งกอร์โดบาในอาร์เจนตินา ในปัจจุบันยังไม่มีวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ Giardia ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคอุจจาระร่วงในส่วนใหญ่ของโลก องค์การอนามัยโลกประมาณการว่ามากกว่า 200 ล้านคน หดตัว Giardia ในแต่ละปี พยาธิที่แพร่กระจายผ่านอุจจาระที่ปนเปื้อนในดินหรือน้ำ สามารถคงอยู่เป็นซีสต์ขนาดจิ๋ว สำหรับเดือนหรือปี ไกการติดเชื้อยังสามารถสุดท้ายสำหรับเดือนเป็นพยาธิมีการพัฒนาการป้องกันไหวพริบเพื่อหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์


luj . kgm N ได้รับการพยายามที่จะเข้าใจชนิดของการป้องกันระบบตั้งแต่ปี 1990 , เมื่อเขาได้ทำงานในห้องปฏิบัติการของธีโอดอร์ แนชที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ . ในปี 1998 , Nash ค้นพบว่าไกกะคีย์โมเลกุลบนผิว ผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน .เช่นเดียวกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์เรียนรู้ที่จะระบุและการโจมตีปรสิต Giardia , แสดงโมเลกุลใหม่หรือแอนติเจนบนผิว แนช ที่พบ การเปลี่ยนนี้สับสนระบบภูมิคุ้มกันและทำให้พยาธิ " มองไม่เห็น " .

ถึงไกเจ้าเล่ห์หลอกลวง , luj n . kgm likens ปรสิตกับแก๊งโจรที่สามารถเปลี่ยนเสื้อ ( แอนติเจนพื้นผิว ) จะ" ว่าใครโทรเรียกตำรวจแล้วบอกว่า " คุณต้องจับพวกผู้ชายเสื้อสีฟ้า แล้วตำรวจไป แต่โจรก็เปลี่ยนเป็นเสื้อสีเขียว " luj . kgm N กล่าว " ตำรวจไม่รู้จะทำยังไง มันเป็นสิ่งที่ ' โจร ' ทำเพื่อหลบเลี่ยงการจับกุม โดยตำรวจ "

เพราะแนชของการค้นพบไก นักวิจัยได้พยายามที่จะเข้าใจวิธีการและสวิทช์ตรา พันธุกรรมไกมีเกือบ 200 รหัสยีนแอนติเจนที่ผิว แม้จะมีจำนวนมากของยีนแต่ละชนิดแสดงเพียงครั้งเดียวให้ผลที่ได้จากยีนเดี่ยวบนพื้นผิวของมันในเวลาใดก็ตาม โดยปกติยีนแต่ละยีนเป็นคำสั่งคัดลอกจากดีเอ็นเอของพยาธิก็วิ่งผ่านเครื่องจักรภายในของเซลล์ในการสร้างโปรตีน ได้แก่ โปรตีนผิว เป็น luj . kgm N และกลุ่มของเขากลายเป็นลึกลับนี้ เขาค้นพบว่า เครื่องจักรโมเลกุลปรสิตจริงอ่านและมากที่สุดของ 200 ผิวแอนติเจนยีนแต่เพียงหนึ่งแอนติเจนของโปรตีนทำให้การขนชั้นนอกบนพื้นผิวของปรสิต ที่สังเกตพบว่า luj . kgm N ว่า RNA คำแนะนำเรียกว่า Messenger RNA ถูกสร้างขึ้นและภายในสิ่งมีชีวิต แต่บางอย่างหยุด RNA ถูกแปลเป็นโปรตีนและแสดงบนพื้นผิวของเซลล์ " นั่นคือความประหลาดใจ " luj . kgm N กล่าว" เพราะมันใช้เวลามากของพลังงานในสิ่งมีชีวิตเพื่อคัดลอกทั้งหมดของยีนเหล่านั้นเข้าไปใน messenger RNA "

แล้ว luj . kgm N แสวงหาเพื่อหาว่าทำไมที่สุดของพยาธินี้ไม่เคยได้รับการแปลเป็นพื้นผิวการทำงานแอนติเจน ต้องมีบางอย่างรบกวนกับกระบวนการไกผิวแอนติเจน เขาสงสัยว่าประสิทธิภาพของเซลล์กลไกที่เรียกว่าการแทรกแซงอาร์เอ็นเอ หรือหา , ,อาจจะเป็นสาเหตุของการหยุดชะงัก ค้นพบในทศวรรษที่ผ่านมา โอนิกส์ระบุส่วนสั้นของ RNA และทำลายทุกประเภทที่ตรงกับกลุ่ม ผล : ไม่มีของโปรตีนที่ถูกสร้างโดย RNA จะถูกปล่อยเข้าไปในเซลล์ นักวิจัยพบว่าเดิมนั้นหาเป็นกลไกที่ช่วยป้องกันเซลล์ ต่อสู้กับการบุกรุกของไวรัส แต่เป็นการทำงานใหม่ โดย luj . kgm / แสดงกระบวนการสามารถควบคุมซึ่งยีนจะเปิดและปิดในไก

ในชุดของการทดลอง luj . kgm N พบว่าเซลล์ที่เกี่ยวข้องใน squelches เครื่องจักรเพื่อหาที่สุดของ RNA ในไกว่ารหัสสำหรับแอนติเจนพื้นผิว ในเวลาใดก็ตาม ในความเป็นจริง , เพียง แต่นี้เป็นชนิดเดียวของแอนติเจนคือซ้ายมิได้ถูกแตะต้อง ส่วนที่เหลือจะถูกทำลาย " ที่จุดเราก็หาอยู่ขอเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน " luj . kgm N บอกว่า

ต่อไป luj . kgm n ยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องใน RNAi ในไก . อีกครั้ง ที่เขาได้ค้นพบที่น่าแปลกใจ : เซลล์เครื่องจักรหาแอนติเจนพื้นผิวหลาย simultaneously-a บกพร่องแสดงชนิดของปรสิตเทคนิคัลเลอร์ฝันเสื้อคลุม" นั่นคือการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการศึกษาการเปลี่ยนแปลงในวิถี RNAi และ Giardia ที่เราได้รับการมองหา "

luj . kgm N กล่าวตอนนี้ luj . kgm N ทำงานในชุดของการทดลองพบว่า การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสายพันธุ์ของไกที่แสดงแอนติเจนพื้นผิวหลายอาจจะใช้ทำวัคซีนที่จะช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันระบุของปรสิตมากมายปลอมตัว ถ้ามันได้ผลมันจะพิสูจน์หลักการว่า " ยกเลิกการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน Giardia โดยการเคาะลงหาที่ ( อาจ ) มีผลกระทบสำคัญในการพัฒนาวัคซีนป้องกันเชื้อจุลินทรีย์ที่ผ่านการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน "

luj . kgm N กล่าว