than 100 ns for sM and 0.1 ns for sR. The optimal values should
be about 10 ns for sM and at least 10 ns for sR at 1.5 T (the
most common magnetic field used in MRI scanners nowadays).1,11
The differences between real and optimal values result in quite
a low relaxivity, about 5 s−1 mM−1, whereas the SBM model
indicates that an up to twenty times higher value can be attained
theoretically by optimization of the parameters by ligand design.
Logically, tuning of the ligand structure has been the subject of
intensive research for last 20 years because an increase in the
efficacy allows for a dramatic decrease in the application dose.
In other words, the structure of a complex needs to be tuned to
allow faster water exchange by one order of magnitude and slower
molecular tumbling by two orders of magnitude. In addition,
only highly efficient (“optimized”) CAs can be used in molecular
imaging performed at “high” magnetic fields (see also below).
It should be noticed that the current clinical imaging fields range
from 0.3 T (12.5MHz) to 3 T (125 MHz) but commercial suppliers
of MRI hardware have already invested in 4.7 T (200 MHz), 7 T
(300 MHz) and even 11.7 T (500 MHz) systems.46
It has been proved that some of the parameters mentioned
above (q, sM and sR, the second hydration sphere) could be
tuned on a chemical basis by ligand design. Additional physical
parameters and aspects resulting from the SBM theory, such
as electronic relaxation of the Gd(III) ion (T1e,2e), the trace of
zero-field splitting (ZFS) tensor (D2) and electronic modulation
time (sv) also contribute to the overall relaxivity. The theory
dealing with the electronic relaxation has been reviewed.19,47
Despite the values of these parameters depending intrinsically on
the structure of the complexes (i.e. on ligand structures), they
have so far been hardly predicted/tuned on a rational basis and
seem to be more convenient for more symmetrical complexes.48,49
Moreover, the theory describing electronic relaxation especially of
macromolecular systems (long sR) is not yet fully adequate, which
complicates evaluation of experimental relaxometric data.50,51
The vascular system transports common MRI CAs in the body;
however, medical examination is mostly focused on some organ
or its function. Therefore, the structural motifs of DOTA and
DTPA were further modified to tune the response of contrast
agents (responsive CAs, RCAs) or to obtain CAs with organ
selectivity. The RCAs are diagnostic agents which are sensitive to
กว่า 100 ns สำหรับ sM และ 0.1 ns สำหรับ sR. ควรค่าเหมาะสมที่สุดมีประมาณ 10 ns สำหรับ sM และน้อย 10 ns สำหรับ sR ที่ 1.5 T (ทั่วสนามแม่เหล็กใช้ใน MRI สแกนเนอร์ในปัจจุบัน) .1,11ความแตกต่างระหว่างค่าจริง และเหมาะสมส่งผลค่อนข้างrelaxivity ต่ำ ประมาณ 5 s−1 mM−1 ในขณะที่รูปแบบ SBMบ่งชี้ว่า สามารถบรรลุถึงมีค่าสูงกว่ายี่สิบครั้งตามหลักวิชา โดยเพิ่มประสิทธิภาพของพารามิเตอร์โดยการออกแบบลิแกนด์ตรรกะ ปรับโครงสร้างของลิแกนด์ได้รับเรื่องเร่งรัดงานวิจัยสำหรับสุดท้าย 20 ปีเนื่องจากการเพิ่มขึ้นในการประสิทธิภาพการลดลงอย่างมากในพื้นที่ซึ่งมีทั้งแอพลิเคชันได้ในคำอื่น ๆ โครงสร้างซับซ้อนต้องสามารถปรับให้อนุญาตให้มีการแลกเปลี่ยนน้ำเร็วหนึ่งสั่งของขนาด และช้าลงโมเลกุลตาม ด้วยอันดับสองของขนาด นอกจากนี้CAs ("เพิ่มประสิทธิภาพ") ที่มีประสิทธิภาพสูงสามารถใช้ในระดับโมเลกุลภาพดำเนินการที่สนามแม่เหล็ก "สูง" (โปรดดูด้านล่าง)ควรสังเกตว่า ภาพคลินิกปัจจุบันฟิลด์ช่วงจาก 0.3 T (12.5 MHz) ไป 3 T (125 MHz) แต่ผู้จำหน่ายเชิงพาณิชย์MRI ฮาร์ดแวร์ได้แล้วลงทุนใน 4.7 T (200 MHz), 7 T(300 MHz) และ 11.7 แม้ systems.46 T (500 MHz)มันได้รับการพิสูจน์ว่า พารามิเตอร์บางอย่างที่กล่าวข้างต้น (q, sM และ sR ทรงกลมไล่น้ำสอง) อาจปรับพื้นฐานเคมี โดยการออกแบบลิแกนด์ ฟิสิกส์เพิ่มเติมพารามิเตอร์และแง่มุมที่เกิดจากทฤษฎี SBM เช่นเป็นอิเล็กทรอนิกส์การผ่อนคลายของ Gd(III) ไอออน (T1e, 2e), การสืบค้นกลับของฟิลด์ศูนย์แยก (ZFS) tensor (D2) และเอ็มอิเล็กทรอนิกส์เวลา (ญา) ส่วนหนึ่งของ relaxivity โดยรวม ทฤษฎีจัดการกับผ่อนอิเล็กทรอนิกส์ได้ reviewed.19,47แม้ มีค่าของพารามิเตอร์เหล่านี้ขึ้นอยู่ภายในโครงสร้างของสิ่งอำนวยความสะดวก (เช่นบนลิแกนด์โครงสร้าง), พวกเขาจนมีแทบไม่ทำนาย/ปรับตามเหตุผล และดูเหมือนจะเพิ่มความสะดวกสบาย complexes.48,49 สมมาตรมากนอกจากนี้ทฤษฎีที่อธิบายเป็นอิเล็กทรอนิกส์โดยเฉพาะระบบ macromolecular (sR ยาว) ยังไม่เพียงพอเต็ม ซึ่งcomplicates data.50,51 relaxometric ทดลองประเมินผลCAs MRI ทั่วไปในร่างกาย การขนส่งระบบหลอดเลือดอย่างไรก็ตาม การตรวจทางการแพทย์ส่วนใหญ่เน้นอวัยวะบางอย่างหรือหน้าที่ ดังนั้น ความโครงสร้างของ DOTA และDTPA ถูกปรับเปลี่ยนการปรับแต่งการตอบสนองของความคมชัดเพิ่มเติมตัวแทน (CAs สนอง RCAs) หรือขอรับ CAs กับอวัยวะวิธีการ RCAs เป็นตัวแทนการวินิจฉัยซึ่งมีความไวต่อ
การแปล กรุณารอสักครู่..
มากกว่า 100 ns การสำหรับเอสเอ็มและ 0.1 ns การสำหรับ SR ค่าที่เหมาะสมควรจะ
อยู่ที่ประมาณ 10 ns การสำหรับเอสเอ็มและอย่างน้อย 10 ns การสำหรับ SR 1.5 T (
สนามแม่เหล็กที่พบมากที่สุดที่ใช้ในการสแกนเนอร์ MRI ในปัจจุบัน) .1,11
ความแตกต่างระหว่างค่าจริงและที่ดีที่สุดส่งผลในการค่อนข้าง
relaxivity ต่ำ ประมาณ 5 s-1 มิลลิ-1 ในขณะที่รูปแบบ SBM
แสดงให้เห็นว่าถึงยี่สิบเท่าของมูลค่าที่สูงขึ้นสามารถบรรลุ
ตามหลักวิชาโดยการเพิ่มประสิทธิภาพของพารามิเตอร์โดยการออกแบบแกนด์.
เหตุผลการปรับโครงสร้างแกนด์ได้รับเรื่องของ
การวิจัยอย่างเข้มข้นสำหรับ ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ
การรับรู้ความสามารถช่วยให้การลดลงอย่างมากในการประยุกต์ใช้ยา.
ในคำอื่น ๆ โครงสร้างที่ซับซ้อนจะต้องมีการปรับเพื่อ
ช่วยให้การเปลี่ยนถ่ายน้ำได้เร็วขึ้นโดยหนึ่งในลำดับความสำคัญและช้าลง
ไม้ลอยโมเลกุลสองคำสั่งของ ขนาด นอกจากนี้
เพียง แต่มีประสิทธิภาพสูง ("ที่ดีที่สุด") CAs สามารถใช้ในโมเลกุล
ถ่ายภาพการดำเนินการที่ "สูง" สนามแม่เหล็ก (ดูด้านล่าง).
มันควรจะสังเกตเห็นว่าเขตการถ่ายภาพทางคลินิกในปัจจุบันช่วง
จาก 0.3 T (12.5MHz) เพื่อ 3 T (125 MHz) แต่ซัพพลายเออร์เชิงพาณิชย์
ของฮาร์ดแวร์ MRI ได้ลงทุนไปแล้วใน 4.7 T (200 MHz) 7 T
(300 MHz) และแม้กระทั่ง 11.7 T (500 MHz) systems.46
มันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าบางส่วนของพารามิเตอร์ที่กล่าวถึง
ดังกล่าวข้างต้น (ด, เอสเอ็มและอาร์, ทรงกลมความชุ่มชื้นที่สอง) จะได้รับการ
ปรับบนพื้นฐานทางเคมีโดยการออกแบบแกนด์ ทางกายภาพเพิ่มเติม
พารามิเตอร์และด้านที่เกิดจากทฤษฎี SBM เช่น
การผ่อนคลายอิเล็กทรอนิกส์ของ Gd (III) ไอออน (T1e, 2e) ร่องรอยของ
การแยกศูนย์สนาม (ZFS) เมตริกซ์ (D2) และการปรับอิเล็กทรอนิกส์
เวลา (เอส) นอกจากนี้ยัง นำไปสู่การ relaxivity โดยรวม ทฤษฎี
ที่เกี่ยวข้องกับการผ่อนคลายอิเล็กทรอนิกส์ได้รับการ reviewed.19,47
แม้จะมีค่าของพารามิเตอร์เหล่านี้ขึ้นอยู่บนพื้นฐาน
โครงสร้างของคอมเพล็กซ์ (เช่นโครงสร้างแกนด์) พวกเขา
ได้รับเพื่อให้ห่างไกลแทบจะไม่ได้คาดการณ์ / ปรับบนพื้นฐานของเหตุผลและ
ดูเหมือน ที่จะได้รับความสะดวกมากขึ้นสำหรับ complexes.48,49 สมมาตรมากขึ้น
นอกจากนี้ยังมีทฤษฎีที่อธิบายถึงการผ่อนคลายอิเล็กทรอนิกส์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ระบบโมเลกุล (อาร์ยาว) ยังไม่เพียงพออย่างเต็มที่ซึ่ง
มีความซับซ้อนของการประเมินผลการทดลอง relaxometric data.50,51
ระบบลำเลียงขนส่ง MRI ที่พบบ่อย CAs ในร่างกาย
แต่การตรวจสอบทางการแพทย์ส่วนใหญ่จะมุ่งเน้นไปที่อวัยวะบางส่วน
หรือฟังก์ชั่น ดังนั้นลวดลายโครงสร้างของ DOTA และ
DTPA มีการแก้ไขเพิ่มเติมในการปรับแต่งการตอบสนองของความคมชัด
ตัวแทน (CAs ตอบสนอง RCAs) หรือเพื่อขอรับ CAs กับอวัยวะ
หัวกะทิ RCAs เป็นตัวแทนการวินิจฉัยที่มีความไวต่อ
การแปล กรุณารอสักครู่..
กว่า 100 NS สำหรับ SM และ 0.1 NS สำหรับ Sr . ค่านิยมที่เหมาะสมควรอยู่ที่ประมาณ 10
NS สำหรับ SM และอย่างน้อย 10 ns สําหรับ SR 1.5 T (
ที่พบมากที่สุดที่ใช้ในปัจจุบันในสนามแม่เหล็ก MRI สแกนเนอร์ ) 1 , 11
ความแตกต่างระหว่างจริงและเหมาะสมค่าผล : relaxivity ค่อนข้างต่ำประมาณ 5 s −− 1 1 มิลลิเมตร ส่วนรูปแบบ SBM
แสดงว่ามูลค่าสูงถึง 20 เท่า สามารถบรรลุ
ในทางทฤษฎี โดยการเพิ่มประสิทธิภาพของพารามิเตอร์การออกแบบลิแกนด์ .
เหตุผลการปรับโครงสร้างของลิแกนด์ได้รับเรื่องของ
การวิจัยอย่างเข้มข้นสำหรับสุดท้าย 20 ปีเนื่องจากการเพิ่มขึ้นใน
ประสิทธิภาพช่วยให้ลดลงอย่างมากในขนาดใบสมัคร .
ในคำอื่น ๆที่โครงสร้างซับซ้อน ต้องติดตาม
ให้ ตราน้ำได้เร็ว โดยการสั่งซื้อของขนาดและช้า
โมเลกุลไม้ลอยตามคำสั่งของขนาด 2 นอกจากนี้
เท่านั้นที่มีประสิทธิภาพสูง ( " เหมาะ " ) ยังสามารถใช้ในการถ่ายภาพระดับโมเลกุล
แสดงที่ " สูง " สนามแม่เหล็ก ( ดูด้านล่าง ) .
มันควรจะสังเกตเห็นว่าด้านการถ่ายภาพทางคลินิกปัจจุบันช่วงตั้งแต่ 0.3 T
12.5mhz ) 3 T ( 125 MHz ) แต่ซัพพลายเออร์
ของพาณิชย์ MRI ฮาร์ดแวร์ได้ลงทุนไปแล้วใน 4.7 T ( 200 MHz ) ,
7 t( 300 MHz ) และแม้ตัวเลข T ( 500 MHz ) ระบบ 46
มันได้ถูกพิสูจน์ว่า บางส่วนของพารามิเตอร์ที่กล่าวถึงข้างบน
( Q , SM และส่วนที่สอง hydration ทรงกลม ) สามารถปรับบนพื้นฐานเคมี
โดยการออกแบบลิแกนด์ . พารามิเตอร์ทางกายภาพ
เพิ่มเติมและลักษณะที่เกิดจากทฤษฎีเป็นฐาน เช่น
เป็นการผ่อนคลายอิเล็กทรอนิกส์ของ GD ( III ) ไอออน ( t1e , 2 ) ร่องรอย
ศูนย์สาขาแยก ( เตอร์ ) เมตริกซ์ ( D2 ) และเวลาในการปรับ
อิเล็กทรอนิกส์ ( SV ) นอกจากนี้ยังสนับสนุนการ relaxivity โดยรวม ทฤษฎีที่เกี่ยวข้องกับการผ่อนคลาย
อิเล็กทรอนิกส์ได้รับการตรวจทาน 19,47
แม้ค่าของพารามิเตอร์เหล่านี้ขึ้นอยู่กับภายในบน
โครงสร้างของสารประกอบเชิงซ้อน ( เช่นโครงสร้างแกนด์ ) พวกเขา
ที่ได้รับเพื่อให้ห่างไกลแทบจะคาดการณ์ / ปรับบนพื้นฐานของเหตุผลและ
ดูเหมือนจะสะดวกมากกว่าสำหรับสมมาตรมากขึ้น คอมเพล็กซ์ 48,49
นอกจากนี้ ทฤษฎีที่อธิบายโดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบอิเล็กทรอนิกส์ผ่อนคลาย
macromolecular ( ยาว SR ) ยังไม่เต็มที่เพียงพอ ซึ่งมีความซับซ้อน relaxometric
การประเมินผลการทดลอง 50,51
ระบบลำเลียงขนส่ง CAS MRI ทั่วไปในร่างกาย ;
แต่สอบแพทย์ส่วนใหญ่จะเน้น ในบางอวัยวะ
หรือหน้าที่ของมันดังนั้น โครงสร้าง และลวดลายของ DotA
ใช้ได้แก้ไขเพื่อปรับการตอบสนองของตัวแทนความคมชัด
( CAS , การตอบสนอง rcas ) หรือขอรับ จาได้มีการอวัยวะ
การ rcas เป็นตัวแทนวินิจฉัยซึ่งจะไวต่อ
การแปล กรุณารอสักครู่..