Considering the physico-chemical pa

Considering the physico-chemical parameters governing properties
of CAs as discussed above, we can summarize:
(i) The crucial issue for clinical applications is in vivo stability.
The DOTA-like ligands form more stable complexes, especially
kinetically, than the open-chain ligands. The Gd(III) complexes of
HOPO, AAZTAor pyDO3A derivatives with two water molecules
in the first coordination sphere show better MRI properties than
the [Gd(do3a)(H2O)2] complex. Unfortunately, only approximate
data on their stability in the acid region have been published.
As the microenvironment in the kidneys is acidic, all complexes
considered as CAs should exhibit long-term stability at pH ∼4.5
and should be tested with respect to this fact. From this point of
view, the macrocylic DOTA-like ligands are much more suitable
than the open-chain ones as their complexes are kinetically
inert. In addition, the alteration of pendant arms in the DOTA
derivatives has a lower effect on kinetic properties of the complexes
than analogous changes to the DTPA skeleton.
(ii) It is desirable that the number of coordinated water
molecules q is higher than 1. The complexes with q = 2
show two-fold enhancement of relaxivity but, unfortunately, they
have a lower stability than those of DOTA. Some additional
functionalities in the side chains capable of protonation in acid
media may increase stability of the complexes due to repulsion
between positive charges in the protonated side chains and protons
in solution. Another possibility is increasing the number of the
second- (qss) and outer-sphere water molecules by the presence
of hydrophilic groups as it has been shown for, e.g., phosphonic
acid group in pendant or oligosaccharide moiety in the side chain
of DOTA. Such contributions to the overall relaxivity could be
the same as the effect of the second directly coordinated water
molecule.
(iii) The water residence lifetime of the coordinated water does
not significantly influence relaxivity of the low-molecular-weight
CAs; however, it has to be optimized forCAs with a slowtumbling.
Complexes with optimal sM should bear a negative charge and
their ligands should contain arms inducing steric hindrance close
to the water-binding site (TSA isomers for DOTA-like ligands,
bulky substituents, six-membered coordination rings). In addition,
flexibility of the coordination sphere is desirable. There are several
groups, such as phosphonates or phosphinates, that efficiently
decrease sM.
(iv) Rotational correlation time representing the molecular
tumbling time of a complex seems to be a crucial parameter for
the design of new CAs. So far, not all attempts have led to the
expected enhancement of relaxivity because of the internal motion.
Thus, more rigid agglomerates are required, with relatively rigid
macromolecular/micellar carriers (preferably spherical rather
than linear), to which complex molecules would be bound via
rigid spacers.
(v) The gadolinium-based CAs suitable for higher imaging fields
are highly desirable. They should have an intermediate molecular
weight and very fast water exchange. If they are conjugated, rigid
spacers are important as well.
(vi) A better understanding of electronic relaxation of the
gadolinium(III) complexes is desirable due to its importance
mainly in macromolecular/micellar systems. Too fast electronic
relaxation can efficiently decrease the overall relaxivity. At this
moment, it seems that a more symmetric donor atom environment
can afford complexes with longer electronic relaxation.
Currently, some applications can be seen where ligand design
should be properly addressed.
(i) Utilization of biological vectors (e.g. monoclonal antibodies
or oligopeptides) in targeting of CAs would be very fruitful
in medicinal and/or molecular biology practice. Unfortunately,
these materials are very expensive and, generally, cannot be
used in doses similar to those of approved CAs. In addition,
the concentration of targeted receptors in the body is not high
enough. For such conjugates, macromolecular/micellar CAs can
be used.Alternatively, small molecule CAs showing amuch higher
relaxivity should be found, e.g. those based on molecules having a
number of Gd(III) ions present inside a small space. Unfortunately,
complexes of the most easily available DOTA-monoamide or
DTPA-mono or -diamide derivativesmay not have the appropriate
stability and/or NMR characteristics.
(ii) Cellular imaging will be very important in the future. At this
moment, there is no generally accepted way of labelling of cells.
Again, complexes based on macrocyclic ligands seem to be more
suitable due to their kinetic inertness.
(iii) Multimodal probes enabling utilization of several kinds
of imaging (combination of MRI with optical/fluorescence, CT,
SPECT, PET etc. imaging) will probably draw more attention in
the near future.
(iv) Entirely different approaches to CA design can be discovered.
In the last years, complexes exhibiting paramagnetic
chemical exchange saturation transfer (PARACEST) have gained
much attention.14,239–242 The method uses other lanthanide(III) ions
and some aspects mentioned in this review are valid for the new
CAs as well.
(v) Gadolinium(III)-based CAs can be attached to nanoscale
objects such as viral particles or solid nanoparticles (metal
oxides, quantum dots). The potential of such conjugates is to be
discovered.
Acknowledgements
We are very grateful toDr JakubRudovsk´y for help with graphical
work. Support fromthe Grant Agency of the Czech Republic (No.
203/06/0467), Grant Agency of the Academy of Science of the
Czech Republic (No. KAN201110651) and Long-Term Research
Plan of the Ministry of Education of the Czech Republic (No.
MSM0021620857) are acknowledged. The work was carried out
in the frame of COST D38 and the EU-supported NoE projects
EMIL

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พิจารณาควบคุมคุณสมบัติพารามิเตอร์ดิออร์ของ CAs ที่กล่าวถึงข้างต้น เราสามารถสรุป:(i) เป็นปัญหาสำคัญสำหรับโปรแกรมประยุกต์ทางคลินิกมีความมั่นคงในสัตว์ทดลองLigands เหมือน DOTA แบบคอมเพล็กซ์ที่มีเสถียรภาพมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งkinetically กว่า ligands โซ่เปิด สิ่งอำนวยความสะดวก Gd(III) ของHOPO, AAZTAor pyDO3A อนุพันธ์ ด้วยสองโมเลกุลของน้ำประสานงานเรื่องแรกแสดงคุณสมบัติ MRI ดีกว่าใน [Gd(do3a) (H2O) 2] ซับซ้อน อับ เพียงประมาณมีการเผยแพร่ข้อมูลความมั่นคงในภูมิภาคกรดเป็น microenvironment ในไตกรด สิ่งอำนวยความสะดวกทั้งหมดถือว่าเป็น CAs ควรแสดงความมั่นคงระยะยาวที่ pH ∼4.5และควรทดสอบเกี่ยวกับความจริงนี้ จากจุดนี้ดู ligands เหมือน DOTA macrocylic เหมาะมากกว่าโซ่เปิดที่คนเป็นสิ่งอำนวยความสะดวกของพวกเขาเป็น kineticallyinert นอกจากนี้ เปลี่ยนแผ่นดินจี้ใน DOTAตราสารอนุพันธ์มีผลต่ำในคุณสมบัติเดิม ๆ ของสิ่งอำนวยความสะดวกกว่าเปลี่ยนแปลงคู่ DTPA โครงกระดูก(ii) เป็นการสมควรจำนวนร่วมน้ำq โมเลกุลจะสูงกว่า 1 สิ่งอำนวยความสะดวกกับ q = 2แสดงการปรับปรุงสองพับของ relaxivity โชคร้าย พวกเขามีเสถียรภาพต่ำกว่าของ DOTA บางอย่างเพิ่มเติมฟังก์ชันการทำงานในสาขาด้านความสามารถในการ protonation ในกรดสื่ออาจเพิ่มเสถียรภาพของคอมเพล็กซ์จาก repulsionระหว่างค่าธรรมเนียมบวก protonated ด้านโซ่และโปรตอนในการแก้ปัญหา อีกประการหนึ่งคือการเพิ่มจำนวนการสอง - (qss) และโมเลกุลของน้ำภายนอกทรงกลม โดยการกลุ่ม hydrophilic เมื่อได้รับการแสดงสำหรับ เช่น phosphonicกลุ่มกรดใน moiety จี้หรือ oligosaccharide ในโซ่ข้างของ DOTA ผลงานดังกล่าวจะ relaxivity โดยรวมอาจน้ำประสานงานผลที่สองตรงกันโมเลกุล(iii)ชีวิตอาศัยน้ำน้ำประสานไม่ต่ำโมเลกุลน้ำหนักไม่มากอิทธิพล relaxivityCAs อย่างไรก็ตาม มันมีให้ forCAs ให้เหมาะกับการ slowtumblingสิ่งอำนวยความสะดวก มี sM สูงสุดควรรับประจุลบ และligands ตนควรประกอบด้วยแขน inducing steric น๊อตปิดน้ำรวมไซต์ (isomers TSA สำหรับ ligands เหมือน DOTAขนาดใหญ่ substituents แหวนหก membered ประสานงาน) นอกจากนี้ความยืดหยุ่นของเรื่องการประสานงานจะต้อง มีหลายกลุ่ม เช่น phosphonates หรือ phosphinates ที่มีประสิทธิภาพลด sM.(iv) เวลาความสัมพันธ์ในการหมุนแทนที่โมเลกุลเวลาไม้ลอยที่ซับซ้อนน่าจะ เป็นพารามิเตอร์สำคัญสำหรับการออกแบบของ CAs ใหม่ เพื่อห่างไกล ความพยายามทั้งหมดไม่ได้นำไปสู่การปรับปรุงที่คาดไว้ของ relaxivity เนื่องจากการเคลื่อนไหวภายในดังนั้น agglomerates เข้มงวดมากขึ้นจำเป็น มีค่อนข้างแข็งสายการบิน macromolecular/micellar (เด่นกว่าทรงกลมค่อนข้างกว่าเส้น), ซึ่งโมเลกุลซับซ้อนจะถูกผูกไว้ผ่านspacers แข็ง(v)แกโดลิเนียมตาม CAs เหมาะสำหรับเขตข้อมูลการถ่ายภาพที่สูงกว่ากำลังต้องการอย่างมาก พวกเขาควรได้กลางโมเลกุลน้ำหนักและการแลกเปลี่ยนน้ำอย่างรวดเร็ว ถ้าจะกลวง แข็งspacers สำคัญเช่น(vi) เข้าใจอิเล็กทรอนิกส์การผ่อนคลายของการgadolinium(III) สิ่งอำนวยความสะดวกถูกต้องเนื่องจากความสำคัญส่วนใหญ่ในระบบ macromolecular/micellar อิเล็กทรอนิกส์ได้อย่างรวดเร็วเกินไปผ่อนคลายสามารถลด relaxivity โดยรวมอย่างมีประสิทธิภาพ ที่นี้ขณะนี้ ดูเหมือนว่าสภาพแวดล้อมอะตอมผู้บริจาคที่มีสมมาตรสามารถจ่ายคอมเพล็กซ์กับอีกอิเล็กทรอนิกส์เป็นปัจจุบัน โปรแกรมประยุกต์บางโปรแกรมสามารถดูได้ที่การออกแบบลิแกนด์ควรจะถูกต้องอยู่(i) การใช้ประโยชน์ของเวกเตอร์ชีวภาพ (เช่น monoclonal แอนตี้หรือโอ) ในการกำหนดเป้าหมายของ CAs จะประสบมากในทางปฏิบัติการชีววิทยาระดับโมเลกุล หรือยา อับวัสดุเหล่านี้มีราคาแพงมาก และ ทั่วไป ไม่สามารถใช้ในปริมาณที่ใกล้เคียงกับ CAs ได้รับอนุมัติ นอกจากนี้ความเข้มข้นของ receptors เป้าหมายในร่างกายไม่สูงพอ ในเช่น conjugates, macromolecular/micellar CAs สามารถสามารถใช้ หรือโมเลกุลเล็ก CAs เวย์แสดง amuch สูงrelaxivity ควรพบ เช่นที่ยึดโมเลกุลที่มีการจำนวน Gd(III) ประจุอยู่ภายในพื้นที่ขนาดเล็ก อับสิ่งอำนวยความสะดวกของ monoamide DOTA ที่ใช้ได้ง่ายที่สุด หรือโมโน DTPA หรือ - diamide derivativesmay ไม่มีที่เหมาะสมความมั่นคงและ/หรือลักษณะ NMR(ii) ภาพโทรศัพท์มือถือจะมีความสำคัญมากในอนาคต ที่นี้ขณะนี้ มีวิธีไม่ยอมรับโดยทั่วไปของฉลากของเซลล์สิ่งอำนวยความสะดวกตาม macrocyclic ligands ดูเหมือนจะเพิ่มมากขึ้นอีกเหมาะสมเนื่องจาก inertness ของพวกเขาเคลื่อนไหว(iii) เนื่อง probes เปิดใช้งานการใช้ประโยชน์หลายชนิดของภาพ (ทั้ง MRI ด้วยออพติคอ ล/fluorescence, CTSPECT, PET ฯลฯ ภาพ) อาจดึงความสนใจมากขึ้นในอนาคตอันใกล้นี้(iv) สามารถค้นพบวิธีออกแบบ CA ที่แตกต่างในปีสุดท้าย สิ่งอำนวยความสะดวกอย่างมีระดับ paramagneticได้รับการโอนย้ายความเข้มแลกเปลี่ยนสารเคมี (PARACEST)attention.14,239–242 มากวิธีใช้ประจุอื่น ๆ lanthanide(III)และบางส่วนที่กล่าวถึงในบทความนี้มีผลบังคับสำหรับใหม่CAs เช่น(v) แกโดลิเนียม (III) -สามารถแนบตาม CAs nanoscaleวัตถุเช่นอนุภาคไวรัสหรือเก็บกักของแข็งโลหะออกไซด์ จุดควอนตัม) ศักยภาพของ conjugates ดังกล่าวจะเป็นค้นพบถาม-ตอบเราจะ JakubRudovsk´y toDr ขอบคุณมากสำหรับความช่วยเหลือเกี่ยวกับกราฟิกทำงาน สนับสนุนจากหน่วยงานที่รับเงินช่วยเหลือของสาธารณรัฐเช็ก (หมายเลข203/06/0467), เงินช่วยเหลือหน่วยงานของสถาบันวิทยาศาสตร์ของการสาธารณรัฐเช็ก (หมายเลข KAN201110651) และการวิจัยระยะยาวแผนของกระทรวงศึกษาธิการสาธารณรัฐเช็ก (หมายเลขMSM0021620857) จะยอมรับ ทำงานออกในกรอบของทุน D38 และโครงการสนับสนุน EU โนส์EMIL โอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พิจารณาพารามิเตอร์ทางกายภาพและทางเคมีปกครองคุณสมบัติ
ของ CAs ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นเราสามารถสรุป:
(i) ปัญหาที่สำคัญสำหรับการใช้งานทางคลินิกที่อยู่ในความมั่นคงร่างกาย.
แกนด์ DOTA เหมือนรูปแบบที่สลับซับซ้อนมีเสถียรภาพมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
kinetically กว่าเปิดห่วงโซ่ แกนด์ Gd (III) เชิงซ้อนของ
Hopo อนุพันธ์ AAZTAor pyDO3A สองโมเลกุลของน้ำ
ในการแสดงทรงกลมประสานงานแรก MRI คุณสมบัติดีกว่า
[Gd (do3a) (H2O) 2] ที่ซับซ้อน แต่น่าเสียดายที่ตัวอย่างเท่านั้น
ข้อมูลเกี่ยวกับความมั่นคงในภูมิภาคกรดได้รับการตีพิมพ์.
ในฐานะที่เป็น microenvironment ในไตมีสภาพเป็นกรดคอมเพล็กซ์ทั้งหมด
ถือเป็น CAs ควรแสดงมั่นคงในระยะยาวที่ pH ~4.5
และควรได้รับการทดสอบด้วยความเคารพในความเป็นจริงนี้ จากจุดนี้
มุมมอง macrocylic แกนด์ DOTA เหมือนมีความเหมาะสมมากขึ้น
กว่าคนเปิดเป็นห่วงโซ่ที่สลับซับซ้อนของพวกเขา kinetically
เฉื่อย นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงของแขนจี้ DOTA
สัญญาซื้อขายล่วงหน้ามีผลต่อการลดลงในคุณสมบัติการเคลื่อนไหวของคอมเพล็กซ์
กว่าการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกับโครงกระดูก DTPA.
(ii) เป็นที่พึงประสงค์ว่าจำนวนของการประสานงานน้ำ
โมเลกุลคิวสูงกว่า 1 คอมเพล็กซ์ที่มีคิว = 2
แสดงการเพิ่มประสิทธิภาพสองเท่าของ relaxivity แต่โชคไม่ดีที่พวกเขา
มีความมั่นคงต่ำกว่า DOTA บางเพิ่มเติม
ฟังก์ชันการทำงานในเครือข่ายด้านความสามารถในการโปรตอนกรด
สื่ออาจเพิ่มความมั่นคงของคอมเพล็กซ์เนื่องจากเขม่น
ระหว่างค่าใช้จ่ายในเชิงบวกในด้านเครือข่ายและโปรโตเนตโปรตอน
ในการแก้ปัญหา ความเป็นไปได้ก็คือการเพิ่มจำนวนของ
ที่สอง (QSS) และโมเลกุลของน้ำด้านนอกทรงกลมโดยการปรากฏตัว
ของกลุ่มที่ชอบน้ำตามที่ได้รับแสดงให้เห็นเช่น phosphonic
กลุ่มกรดระย้าหรือครึ่งหนึ่ง oligosaccharide ในห่วงโซ่ด้านข้าง
ของ DOTA ผลงานดังกล่าวเพื่อให้ relaxivity โดยรวมอาจจะเป็น
เช่นเดียวกับผลกระทบของน้ำที่สองการประสานงานโดยตรง
โมเลกุล.
(iii) อายุการใช้งานที่อยู่อาศัยน้ำจากน้ำประสานงานไม่
ได้อย่างมีนัยสำคัญที่มีอิทธิพลต่อ relaxivity ของโมเลกุลต่ำน้ำหนัก
CAs; แต่ก็จะต้องมีการปรับให้เหมาะสมกับ Forcas slowtumbling.
คอมเพล็กซ์กับเอสเอ็มที่ดีที่สุดควรจำประจุลบและ
แกนด์ของพวกเขาควรจะมีการกระตุ้นให้เกิดอุปสรรคแขน steric ใกล้
ไปยังเว็บไซต์ของน้ำที่มีผลผูกพัน (ไอโซเมอ TSA สำหรับแกนด์ DOTA เหมือน
substituents ใหญ่หก แหวนประสานงาน -membered) นอกจากนี้ยังมี
ความยืดหยุ่นในการประสานงานของทรงกลมเป็นที่พึงปรารถนา มีหลาย
กลุ่มเช่น phosphonates หรือ phosphinates ที่มีประสิทธิภาพ
ลดการเอสเอ็ม.
(iv) การหมุนครั้งความสัมพันธ์ที่เป็นตัวแทนของโมเลกุล
เวลาไม้ลอยที่ซับซ้อนน่าจะเป็นตัวแปรสำคัญสำหรับ
การออกแบบของ CAs ใหม่ เพื่อให้ห่างไกลความพยายามไม่ได้ทั้งหมดจะนำไปสู่
​​การเพิ่มประสิทธิภาพที่คาดหวังของ relaxivity เพราะการเคลื่อนไหวภายใน.
ดังนั้น agglomerates เข้มงวดมากขึ้นจะต้องมีความเข้มงวด
macromolecular / ผู้ให้บริการ micellar (ยิ่งทรงกลมค่อนข้าง
มากกว่าเชิงเส้น) ซึ่งโมเลกุลที่ซับซ้อนจะถูกผูกไว้ ผ่าน
spacers แข็ง.
(V) CAs แกโดลิเนียมตามความเหมาะสมสำหรับเขตข้อมูลการถ่ายภาพที่สูงขึ้น
เป็นที่น่าพอใจ พวกเขาควรจะมีโมเลกุลกลาง
น้ำหนักและเปลี่ยนถ่ายน้ำได้อย่างรวดเร็วมาก หากพวกเขาจะผันแข็ง
spacers มีความสำคัญเช่นกัน.
(vi) การเข้าใจที่ดีขึ้นของการพักผ่อนอิเล็กทรอนิกส์ของ
แกโดลิเนียม (III) คอมเพล็กซ์เป็นที่น่าพอใจเนื่องจากความสำคัญของมัน
ส่วนใหญ่ในระบบ macromolecular / micellar เร็วเกินไปอิเล็กทรอนิกส์
การพักผ่อนอย่างมีประสิทธิภาพสามารถลด relaxivity โดยรวม ห้องพักใน
ช่วงเวลาที่ดูเหมือนว่าสภาพแวดล้อมที่อะตอมสมมาตรผู้บริจาคเพิ่มเติม
สามารถจ่ายเชิงซ้อนกับการพักผ่อนอิเล็กทรอนิกส์อีกต่อไป.
ปัจจุบันการใช้งานบางอย่างที่สามารถมองเห็นการออกแบบที่แกนด์
ควรได้รับการแก้ไขอย่างถูกต้อง.
(i) การใช้ประโยชน์ของเวกเตอร์ทางชีวภาพ (เช่นโคลนอลแอนติบอดี
หรือ Oligopeptides) ในการกำหนดเป้าหมายของ CAs จะมีผลอย่างมาก
ในการรักษาโรคและ / หรือการปฏิบัติทางอณูชีววิทยา แต่น่าเสียดายที่
วัสดุเหล่านี้มีราคาแพงมากและโดยทั่วไปไม่สามารถ
ใช้ในปริมาณใกล้เคียงกับ CAs ได้รับการอนุมัติ นอกจากนี้
ความเข้มข้นของตัวรับการกำหนดเป้าหมายในร่างกายไม่สูง
พอ สำหรับ conjugates ดังกล่าว CAs macromolecular / micellar สามารถ
จะ used.Alternatively, โมเลกุลขนาดเล็ก CAs แสดง amuch สูง
relaxivity ควรจะพบเช่นผู้ที่อยู่บนพื้นฐานของโมเลกุลมี
จำนวน Gd (III) ไอออนปัจจุบันภายในพื้นที่ขนาดเล็ก แต่น่าเสียดายที่
ซับซ้อนของที่มีอยู่ได้ง่ายที่สุด DOTA-monoamide หรือ
DTPA ขาวดำหรือไม่ -diamide derivativesmay มีความเหมาะสม
มีเสถียรภาพและ / หรือลักษณะ NMR.
(ii) การถ่ายภาพมือถือจะมีความสำคัญมากในอนาคต ห้องพักใน
ช่วงเวลาที่ไม่มีทางได้รับการยอมรับโดยทั่วไปของการติดฉลากของเซลล์.
อีกครั้งคอมเพล็กซ์ขึ้นอยู่กับแกนด์ macrocyclic ดูเหมือนจะมากขึ้น
เหมาะเนื่องจากความเฉื่อยการเคลื่อนไหวของพวกเขา.
(iii) ยานสำรวจต่อเนื่องช่วยให้การใช้ประโยชน์จากหลายชนิด
ของการถ่ายภาพ (การรวมกันของ MRI ด้วย แสง / เรืองแสง, CT,
เดา, PET ฯลฯ ภาพ) อาจจะดึงดูดความสนใจมากขึ้นใน
อนาคตอันใกล้.
(iv) วิธีที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงกับการออกแบบ CA สามารถค้นพบ.
ในปีที่ผ่านมาคอมเพล็กซ์แสดง paramagnetic
เคมีการถ่ายโอนความอิ่มตัวของอัตราแลกเปลี่ยน (PARACEST ) ได้รับ
มาก attention.14,239-242 วิธีการใช้ lanthanide อื่น ๆ (III) ไอออน
และบางแง่มุมที่กล่าวถึงในความคิดเห็นนี้ถูกต้องสำหรับใหม่
CAs เช่นกัน.
(V) แกโดลิเนียม (III) CAs ชั่นสามารถติดกับนาโน
วัตถุ เช่นอนุภาคไวรัสหรืออนุภาคนาโนที่เป็นของแข็ง (โลหะ
ออกไซด์จุดควอนตัม) ศักยภาพของ conjugates ดังกล่าวจะได้รับการ
ค้นพบ.
กิตติกรรมประกาศ
เราขอขอบคุณ toDr JakubRudovsk'y ความช่วยเหลือเกี่ยวกับกราฟิกที่
ทำงาน สนับสนุน fromthe หน่วยงานแกรนท์ของสาธารณรัฐเช็ก (ฉบับที่
203/06/0467), แกรนท์เอเจนซี่ของสถาบันวิทยาศาสตร์ของ
สาธารณรัฐเช็ก (ฉบับที่ KAN201110651) และการวิจัยระยะยาว
แผนของกระทรวงศึกษาธิการของสาธารณรัฐเช็ก ( ฉบับที่
MSM0021620857) เป็นที่ยอมรับ ทำงานได้ดำเนินการ
ในกรอบของค่าใช้จ่าย D38 และสหภาพยุโรปได้รับการสนับสนุนโครงการ NOE
EMIL

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พิจารณาและพารามิเตอร์ควบคุมคุณสมบัติ
ของ CAS ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นเราสามารถสรุป :
( i ) ปัญหาสำคัญสำหรับการใช้งานทางคลินิกอยู่ในเสถียรภาพ vivo .
Dota เหมือนรูป มีเสถียรภาพมากขึ้น โดยเฉพาะสารประกอบเชิงซ้อนลิแกนด์จลนศาสตร์ ,
, โซ่เปิดมากกว่าปกติ . จีดี ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อนของ
hopo aaztaor , pydo3a อนุพันธ์ที่มีสองโมเลกุลน้ำ
ในวงการประสานงานแรกแสดงดีกว่า MRI คุณสมบัติมากกว่า
[ GD ( do3a ) ( H2O ) 2 ] ที่ซับซ้อน แต่น่าเสียดายที่มีเพียงประมาณ
ข้อมูลความมั่นคงของพวกเขาในกรดเขตได้รับการตีพิมพ์ .
เป็น microenvironment ในไตมีฤทธิ์เป็นกรดทั้งหมดเชิงซ้อน
ถือว่าเป็นปกติควรมีเสถียรภาพในระยะยาวที่ pH 4.5 และ∼
ควรจะทดสอบเกี่ยวกับความเป็นจริงนี้ จากจุดนี้ของ
มุมมองการ macrocylic Dota เหมือนอะตอมมากขึ้นเหมาะ
กว่าโซ่เปิดที่เป็นเชิงซ้อนมีจลนศาสตร์
ก๊าซเฉื่อย นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงของจี้แขนใน DotA
อนุพันธ์ได้ลดผลกระทบต่อคุณสมบัติของสารประกอบเชิงซ้อนแบบจลน์
กว่าจะเปลี่ยนแปลงทางโครงกระดูก .
( 2 ) มันเป็นที่พึงปรารถนาที่จํานวนประสานโมเลกุลน้ำ
Q สูงกว่า 1สารประกอบเชิงซ้อนกับ Q = 2
แสดงด้านการเพิ่มประสิทธิภาพของ relaxivity แต่โชคร้ายที่พวกเขา
มีเสถียรภาพสูงกว่าของ DotA . บางฟังก์ชันเพิ่มเติม
ในโซ่ข้างความสามารถของโปรตอนในกรด
สื่ออาจเพิ่มความเสถียรของสารประกอบเชิงซ้อนจากการขับไล่
ระหว่างค่าใช้จ่ายในด้านบวก protonated โซ่และโปรตอน
ในสารละลายความเป็นไปได้อีกประการหนึ่ง คือ การเพิ่มจำนวนของ
2 - ( qss ) และนอกวงน้ำโมเลกุล โดยตน
ของกลุ่มน้ำมันได้ถูกแสดง เช่น กรดต่อ
กลุ่มจี้ หรือโอลิโกแซคคาไรด์มีค่าในโซ่ข้าง
ของ DotA . ผลงานดังกล่าวไป relaxivity โดยรวมอาจจะ
เช่นเดียวกับผลของการประสานงานโดยตรง 2

น้ำโมเลกุล( 3 ) น้ำที่อยู่อาศัยการใช้งานของประสาน น้ำไม่
ไม่มีอิทธิพลต่อ relaxivity ของ low-molecular-weight
ก อย่างไรก็ตาม มันต้องปรับ forcas กับ slowtumbling .
เชิงซ้อนกับ SM ที่เหมาะสมควรแบกประจุลบและ
ลิแกนด์ของพวกเขาควรประกอบด้วยแขนชวนเอขัดขวางปิด
กับน้ำมัดเว็บไซต์ ( TSA คือ DotA เหมือนลิแกนด์
ขนาดใหญ่ หมู่ 6 ซึ่งเป็นสมาชิกประสานงานแหวน ) นอกจากนี้ ความยืดหยุ่นของการประสานงาน
ทรงกลมที่พึงปรารถนา มีหลายกลุ่ม เช่น phosphonates

หรือ phosphinates ที่มีประสิทธิภาพลดลง SM .
( IV ) โดยการหมุนเวลาแทนโมเลกุล
ไม้ลอยเวลาที่ดูเหมือนว่าจะเป็นพารามิเตอร์ที่สำคัญสำหรับ
ออกแบบใหม่ของ CAS ดังนั้นไกลความพยายามทั้งหมดไม่ได้ไปสู่
คาดว่าการ relaxivity เพราะการเคลื่อนไหวภายใน .
จึงต้องเอาจริงเอาจังมากขึ้น รวมกับงวด
ค่อนข้าง macromolecular / ไมเซลผู้ ( โดยเฉพาะทรงกลมค่อนข้าง
กว่าเส้น ) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ซับซ้อนผูกพันผ่าน
แข็ง spacers .
( V ) กระบอกเสียงที่ใช้ CAS เหมาะสำหรับการถ่ายภาพสูงกว่าสาขา
เป็นที่พึงปรารถนาอย่างสูงพวกเขาควรจะมีน้ำหนักโมเลกุล
กลางและตราน้ำอย่างรวดเร็ว ถ้าพวกเขามี conjugated แข็ง spacers มีความสำคัญเช่นกัน
.
( 6 ) ความเข้าใจที่ดีของการพักผ่อนอิเล็กทรอนิกส์
แกโดลิเนียม ( III ) เชิงซ้อนเป็นที่น่าพอใจเนื่องจากความสำคัญ
ส่วนใหญ่ในระบบ macromolecular / ไมเซล . ผ่อนคลายเร็วเกินไปอิเล็กทรอนิกส์
ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถลด relaxivity โดยรวม นี่สิ
ตอนนี้ดูเหมือนว่าสมมาตรมากกว่าผู้บริจาคอะตอมสิ่งแวดล้อม
สามารถเชิงซ้อนยาวอิเล็กทรอนิกส์ผ่อนคลาย
ในปัจจุบัน บางโปรแกรมสามารถเห็นที่ไหน
การออกแบบลิแกนด์ควรจะส่งอย่างถูกต้อง .
( i ) การใช้เวกเตอร์ทางชีวภาพ ( เช่น โมโนโคลนอลแอนติบอดี
หรือโอลิโกเปบไทด์ ) ในการกำหนดเป้าหมายของ CAS จะให้ผลดีมาก
ในยา และ / หรือปฏิบัติการชีววิทยาระดับโมเลกุล แต่น่าเสียดายที่
วัสดุเหล่านี้มีราคาแพงมากและโดยทั่วไปไม่สามารถ
ใช้ในปริมาณใกล้เคียงกับของการอนุมัติ CAS นอกจากนี้
ความเข้มข้นของเป้าหมาย receptors ในร่างกายไม่สูง
พอ เช่นสารประกอบ macromolecular / ไมเซล , CAS สามารถ
ใช้ หรือ CAS โมเลกุลเล็กแสดงเพิ่มสูงขึ้น
relaxivity ควรจะพบ เช่น ผู้ที่อยู่ในโมเลกุลมี
จำนวนของ GD ( III ) ไอออนปัจจุบันภายในพื้นที่ขนาดเล็ก แต่น่าเสียดายที่
สารประกอบเชิงซ้อนได้ง่ายที่สุดของ DotA monoamide หรือ
ทาง Mono หรือ - diamide derivativesmay ไม่มีเสถียรภาพและ / หรือลักษณะที่เหมาะสม

( 2 ) คุณภาพโทรศัพท์มือถือจะเป็นสิ่งที่สำคัญมากในอนาคต ในช่วงเวลานี้
, ไม่มีได้รับการยอมรับโดยทั่วไปวิธีการติดฉลากเซลล์ .
อีกสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์ขึ้นอยู่กับ macrocyclic ดูเหมือนจะมากขึ้น
เหมาะเนื่องจาก inertness พลังงานจลน์ .
( 3 ) แบบวัดให้ใช้หลายชนิด
ภาพ ( การรวมกันของ MRI ด้วยแสง / เรืองแสง , CT ,
เพื่อสัตว์เลี้ยง ฯลฯ ภาพ ) อาจจะดึงดูดความสนใจมากขึ้น

( IV ) อนาคตใกล้ คนละแนว CA ที่ออกแบบสามารถค้นพบ
ในปีสุดท้ายคอมเพล็กซ์จัดแสดงการแลกเปลี่ยนสารเคมีพาราแมกเนติก ( paracest ) ได้รับโอน

สนใจมาก 14239 – 242 วิธีใช้แลนทาไนด์ ( III ) ไอออน
และบางแง่มุมที่กล่าวถึงในบทความนี้คือใช้ CAS ใหม่

( V ) เช่น แกโดลิเนียม ( III ) ซึ่งสามารถแนบ nanoscale
CAS วัตถุ เช่น อนุภาคของไวรัสหรืออนุภาคของแข็ง ( โลหะออกไซด์
, ควอนตัมจุด )ศักยภาพของสารประกอบดังกล่าวเป็น

ขอบคุณ
ค้นพบ เรารู้สึกขอบคุณมากๆ todr jakubrudovsk ใหม่ Y ช่วยงานกราฟฟิค

สนับสนุนโดยให้หน่วยงานของสาธารณรัฐเช็ก ( หมายเลข
203 / 06 / 0467 ) ให้หน่วยงานของสถาบันวิทยาศาสตร์ของ
สาธารณรัฐเช็ก ( ไม่ kan201110651 ) และแผนการวิจัย
ระยะยาวของกระทรวงศึกษาธิการของสาธารณรัฐเช็ก (
.msm0021620857 ) ยอมรับ ได้ทำการทดลอง
ในกรอบของ d38 ต้นทุนและสหภาพยุโรปสนับสนุนโครงการ

โนมิล