Small-molecule approaches, includin

Small-molecule approaches, including DNMT inhibitors or manipulation of SAM concentra-
tions by direct infusion, dietary supplementation, or restriction of methionine, have been invalu-
able in demonstrating the necessity of active DNA methylation in the hippocampus and prefrontal
cortex during learning and consolidation (3, 34, 35). The nucleoside analogues Zebularine and
5-aza-2 -deoxycytidine, which are incorporated into double-stranded DNA and function by trap-
ping the DNMT active site, and the SAM competitive inhibitor RG108 can be used to examine
the effects of unselective inhibition of DNA methylation across the entire genome (Figure 3). The
direct infusion of DNMT inhibitors into the hippocampus and ventral tegmental area have been
shown to block contextual fear memory formation and stimulus-reward associations, respectively
(33, 35). Unfortunately, no such class of potent and metabolically stable small-molecule inhibitors
exists for the Tet family of proteins; however, similarly to the design and mechanism of DNMT
inhibitors, Tet inhibitors will most likely be competitive mimics of cytosine and α-KG. Perhaps
the most advanced area of the current druggable epigenome is the development of potent and selective HDAC inhibitors, which have been thoroughly reviewed elsewhere (68, 69). HDAC
inhibitors in general work by decreasing nucleosome compaction and therefore the availability of
nearby genes for transcription, but how HDAC inhibition may function to affect gene-specific
DNA methylation patterns is not well understood.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Small-molecule approaches, including DNMT inhibitors or manipulation of SAM concentra-tions by direct infusion, dietary supplementation, or restriction of methionine, have been invalu-able in demonstrating the necessity of active DNA methylation in the hippocampus and prefrontalcortex during learning and consolidation (3, 34, 35). The nucleoside analogues Zebularine and5-aza-2 -deoxycytidine, which are incorporated into double-stranded DNA and function by trap-ping the DNMT active site, and the SAM competitive inhibitor RG108 can be used to examinethe effects of unselective inhibition of DNA methylation across the entire genome (Figure 3). Thedirect infusion of DNMT inhibitors into the hippocampus and ventral tegmental area have beenshown to block contextual fear memory formation and stimulus-reward associations, respectively(33, 35). Unfortunately, no such class of potent and metabolically stable small-molecule inhibitorsexists for the Tet family of proteins; however, similarly to the design and mechanism of DNMTinhibitors, Tet inhibitors will most likely be competitive mimics of cytosine and α-KG. Perhapsthe most advanced area of the current druggable epigenome is the development of potent and selective HDAC inhibitors, which have been thoroughly reviewed elsewhere (68, 69). HDACinhibitors in general work by decreasing nucleosome compaction and therefore the availability ofnearby genes for transcription, but how HDAC inhibition may function to affect gene-specificไม่ดีเข้าใจรูปแบบการปรับ DNA

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โมเลกุลขนาดเล็กวิธีการรวมทั้งยับยั้ง DNMT หรือการจัดการของ SAM
เข้มข้นทั้งนี้โดยการฉีดโดยตรงเสริมอาหารหรือข้อจำกัด ของการ methionine ได้รับ invalu-
สามารถในการแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นของดีเอ็นเอ methylation การใช้งานใน hippocampus และ prefrontal
เยื่อหุ้มสมองในระหว่างการเรียนรู้และการควบรวมกิจการ (3, 34, 35) analogues nucleoside Zebularine และ
5 aza-2 -deoxycytidine ซึ่งจะรวมอยู่ในดีเอ็นเอเกลียวคู่และการทำงานโดย trap-
ปิงใช้งานเว็บไซต์ DNMT และ RG108 ยับยั้งการแข่งขัน SAM
สามารถนำมาใช้ในการตรวจสอบผลกระทบของการยับยั้งunselective ของดีเอ็นเอ methylation ในจีโนมทั้งหมด (รูปที่ 3)
แช่โดยตรงของสารยับยั้ง DNMT ลงใน hippocampus และพื้นที่ tegmental
ท้องได้รับการแสดงเพื่อป้องกันหน่วยความจำความกลัวบริบทการก่อตัวและสมาคมกระตุ้นรางวัลตามลำดับ
(33, 35) แต่น่าเสียดายที่ไม่มีระดับดังกล่าวที่มีศักยภาพและมีเสถียรภาพเมตาบอลิยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่มีอยู่สำหรับทุกคนในครอบครัวของโปรตีนเทต;
แต่ในทำนองเดียวกันกับการออกแบบและกลไกของ DNMT
ยับยั้งสารยับยั้ง Tet มักจะเลียนแบบการแข่งขันของ cytosine และα-KG บางทีอาจจะเป็นพื้นที่ที่ทันสมัยที่สุดของ epigenome druggable ปัจจุบันคือการพัฒนาของสารยับยั้ง HDAC ที่มีศักยภาพและเลือกที่ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดที่อื่น ๆ (68, 69)
HDAC
ยับยั้งในการทำงานทั่วไปโดยการลดการบดอัด nucleosome
และดังนั้นจึงพร้อมของยีนในบริเวณใกล้เคียงถอดความแต่วิธีการยับยั้งการทำงาน HDAC อาจส่งผลกระทบต่อสายยีน speci
ครูปแบบดีเอ็นเอmethylation ไม่เข้าใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิธีอณูเล็กๆ รวมทั้ง dnmt inhibitors หรือการจัดการของแซมครุ่นคิด -
ยินดีด้วยโดยตรงฉีด , อาหาร เสริม หรือข้อ จำกัด ของเมทไธโอนีน , ได้รับ invalu -
ได้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นของ methylation ดีเอ็นเอที่ใช้งานอยู่ในส่วนสมองในการเรียนรู้และการรวมปรีฟรอนตัล
( 3 , 34 , 35 ) ส่วนนิวคลิโอไซด์และ analogues zebularine
- deoxycytidine 5-aza-2 ,ซึ่งรวมอยู่ในคู่เกลียวดีเอ็นเอและการทำงานโดยดักจับ -
ping dnmt ใช้งานเว็บไซต์ และ แซม rg108 แข่งขัน ซึ่งสามารถใช้ในการตรวจสอบผลของการยับยั้ง
unselective ดีเอ็นเอ methylation ทั่วจีโนมทั้งหมด ( รูปที่ 3 )
โดยตรงแบบ dnmt inhibitors ในส่วนพื้นที่ tegmental ได้รับ
)แสดงบล็อกบริบทกลัวความทรงจำก่อตัวและสมาคมรางวัลกระตุ้นตามลำดับ
( 33 , 35 ) ขออภัย ไม่มีคลาสของต้า และมีโมเลกุลเล็ก metabolically ยับยั้ง
มีอยู่เครื่องครอบครัวของโปรตีน อย่างไรก็ตาม ในทํานองเดียวกันกับการออกแบบและกลไกของ dnmt
inhibitors เทตยาส่วนใหญ่จะเลียนแบบการแข่งขันของไซโตซีน และแอลฟากิโลกรัม บางที
พื้นที่ที่ทันสมัยที่สุดของพิจีโนมที่ druggable ในปัจจุบันคือการพัฒนาศักยภาพและเลือก hdac inhibitors ซึ่งได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดจากที่อื่น ( 68 , 69 ) การ hdac
โดยทั่วไปทำงานโดยการอัดและความพร้อมของนิวคลีโอโซมจึงใกล้เคียง
ยีนถอดความ แต่วิธีการอาจมีผลต่อการยับยั้งการทำงานของยีน hdac จึง C
อา.รูปแบบดีเอ็นเอ methylation ไม่เข้าใจ