Olanzapine (OLZ), an effective trea

Olanzapine (OLZ), an effective treatment of schizophrenia and other disorders, causes weight gain and metabolic syndrome. Most studies to date have focused on the potential effects of OLZ on the central nervous system's mediation of weight; however, peripheral changes in liver or other key metabolic organs may also play a role in the systemic effects of OLZ. Thus, the purpose of this study was to investigate the effects of OLZon hepatic metabolism in a mouse model of OLZ exposure. Female C57Bl/6J mice were administered OLZ (8 mg/kg per day) or vehicle subcutaneously by osmotic minipumps for 28 days. Liver and plasma were taken at sacrifice for biochemical analyses and for comprehensive two-dimensional gas chromatography coupled to time-of-flight mass spectrometry metabolomics analysis. OLZ increased body weight, fat pad mass, and liver-to-body weight ratio without commensurate increase in food consumption, indicating that OLZ altered energy expenditure. Expression and biochemical analyses indicated that OLZ induced anaerobic glycolysis and caused a pseudo-fasted state, which depleted hepatic glycogen reserves. OLZ caused similar effects in cultured HepG2 cells, as determined by Seahorse analysis. Metabolomic analysis indicated that OLZ increased hepatic concentrations of amino acids that can alter metabolism via the mTOR pathway; indeed, hepatic mTOR signaling was robustly increased by OLZ. Interestingly, OLZ concomitantly activated AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling. Taken together, these data suggest that disturbances in glucose and lipid metabolism caused by OLZ in liver may bemediated, at least in part, via simultaneous activation of both catabolic (AMPK) and anabolic (mammalian target of rapamycin) pathways, which yields new insight into the metabolic side effects of this drug. Copyright © 2013 by The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

ผลลัพธ์ (สวีเดน) 1:

Olanzapin (OLZ), en effektiv behandling av schizofreni och andra störningar, orsakar viktökning och metabola syndromet. De flesta studier hittills har fokuserat på OLZ potentiella effekter på det centrala nervsystemet medling av vikt; perifera förändringar i levern eller andra viktiga metaboliska organ kan dock också spela en roll i de systemiska effekterna av OLZ. Således, syftet med denna studie var att undersöka effekterna av OLZon levermetabolism i en musmodell av OLZ exponering. Kvinnliga C57Bl/6J möss var administrerade OLZ (8 mg/kg per dag) eller fordonet subkutant av osmotic men framförallt minipumpar i 28 dagar. Levern och plasma togs på uppoffringar för biokemiska analyser och för omfattande tvådimensionell gaskromatografi kopplad till time-of-flight masspektrometri metabolomik analys. OLZ ökad kroppsvikt, fett pad samlas och levern-till-organ viktförhållande utan motsvarande ökning av livsmedelskonsumtion, som anger att OLZ ändras energiförbrukning. Uttryck och biokemiska analyser visade att OLZ inducerad anaerob Glykolys och orsakade en pseudo-fastade stat, som utarmat leverns glykogen förbehåller sig. OLZ orsakade liknande effekter i odlade HepG2 celler, som bestäms av Seahorse analys. Metabolomiska analys tyder på att OLZ ökade hepatiska koncentrationer av aminosyror som kan förändra metabolism via mTOR utbildningsavsnittet. Ja, hepatic mTOR signalerar kraftfullt ökade OLZ. Intressant, aktiverat OLZ concomitantly AMP-aktiverat protein kinase (AMPK) signalering. Sammantaget dessa data tyder på att störningar i glukos och lipid metabolism orsakas av OLZ i levern kan bemediated, åtminstone delvis, via samtidig aktivering av både katabola (AMPK) och anabola (mammalian target för rapamycin) vägar, som ger nya insikter om metabola biverkningar av detta läkemedel. Copyright © 2013 av American Society för farmakologi och Experimental Therapeutics.

ผลลัพธ์ (สวีเดน) 2:

Olanzapin (OLZ), en effektiv behandling av schizofreni och andra störningar, orsakar viktökning och metabola syndromet. De flesta studier har hittills fokuserat på de potentiella effekterna av OLZ på centrala nervsystemet medling av tyngd; kan dock perifera förändringar i lever eller andra viktiga metaboliska organ spelar också en roll i de systemiska effekterna av OLZ. Således är syftet med denna studie var att undersöka effekterna av Olzon levermetabolism i en musmodell för OLZ exponering. C57BL / 6J-möss administrerades OLZ (8 mg / kg per dag) eller vehikel subkutant av osmotiska minipumpar under 28 dagar. Lever och plasma togs vid offret för biokemiska analyser och för fullständig två-dimensionell gaskromatografi kopplad till time-of-flight masspektrometri metabolomikanalyser. OLZ ökad kroppsvikt, fettkudden massa, och lever till kroppsvikt förhållande utan motsvarande ökning i livsmedelskonsumtion, vilket tyder på att OLZ förändrad energiförbrukning. Expression och biokemiska analyser indikerade att OLZ inducerade anaerob glykolys och orsakade en pseudo-fastande tillstånd, som utarmat leverglykogenreserverna. OLZ orsakade liknande effekter i odlade HepG2-celler, enligt bestämning med Seahorse analys. Metabolomic analys indikerade att OLZ ökade hepatiska halter av aminosyror som kan ändra metabolismen via mTOR-vägen; ja, var lever mTOR signalering kraftigt ökade med OLZ. Intressant, OLZ samtidigt aktiverade AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) signalering. Sammantaget antyder dessa data att störningar i glukos- och lipidmetabolismen orsakad av OLZ i levern kan bemediated, åtminstone delvis, genom samtidig aktivering av både katabola (AMPK) och anabola (mammalian target of rapamycin) vägar, vilket ger nya insikter i de metaboliska biverkningar av denna drog. Copyright © 2013 av The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

ผลลัพธ์ (สวีเดน) 3:

กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.กรุงเทพฯวันนี้ lsolated ตก fog light in the ยังคงอยู่ใน Winds 10-20 kph.