IDENTIFICATION AND USE: Alogliptin

IDENTIFICATION AND USE: Alogliptin is a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus; but not for treatment of type 1 diabetes or diabetic ketoacidosis. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: During clinical trials patients receiving alogliptin 25 mg daily reported adverse reactions including pancreatitis (0.2%), hypersensitivity reactions (0.6%), a single event of serum sickness, nasopharyngitis (4.4%), hypoglycemia (1.5%), headache (4.2%) and upper respiratory tract infection (4.2%). In elderly patients the incidence of hypoglycemia with alogliptin increased to 5.4%. Postmarketing, patients taking alogliptin reported acute pancreatitis and serious hypersensitivity reactions. These reactions include anaphylaxis, angioedema and severe cutaneous adverse reactions, including Stevens-Johnson syndrome. There have been postmarketing reports of fatal and nonfatal hepatic failure in patients taking Nesina. ANIMAL STUDIES: In a fertility study in rats, alogliptin had no adverse effects on early embryonic development, mating or fertility at doses up to 500 mg/kg, or approximately 172 times the clinical dose based on plasma drug exposure (AUC). Alogliptin administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis was not teratogenic at doses of up to 200 mg/kg and 500 mg/kg, or 149 times and 180 times, respectively, the clinical dose based on plasma drug exposure (AUC). Doses of alogliptin up to 250 mg/kg (approximately 95 times clinical exposure based on AUC) given to pregnant rats from gestation Day 6 to lactation Day 20 did not harm the developing embryo or adversely affect growth and development of offspring. Placental transfer of alogliptin into the fetus was observed following oral dosing to pregnant rats. Alogliptin is secreted in the milk of lactating rats in a 2:1 ratio to plasma. No drug-related tumors were observed in mice after administration of 50, 150 or 300 mg/kg alogliptin for two years, or up to approximately 51 times the maximum recommended clinical dose of 25 mg, based on AUC exposure. Alogliptin was not mutagenic or clastogenic, with and without metabolic activation, in the Ames test with S. typhimurium and E. coli or the cytogenetic assay in mouse lymphoma cells. Alogliptin was negative in the in vivo mouse micronucleus study.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รหัสและการใช้งาน: Alogliptin เป็นแบบ dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) สารยับยั้งระบุเป็นเกียรติคุณอาหาร และออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุม glycemic ในผู้ใหญ่กับชนิดที่ 2 เบาหวาน แต่ไม่ใช่ สำหรับรักษาโรคเบาหวานหรือโรคเบาหวาน ketoacidosis ชนิด 1 มนุษย์สัมผัสและความเป็นพิษ: ในระหว่างการทดลองทางคลินิกผู้ป่วย ได้รับ alogliptin 25 mg ทุกวันรายงานปฏิกิริยาร้ายรวมถึง pancreatitis (0.2%), ปฏิกิริยาที่ไวต่อยา (0.6%) เหตุการณ์เดียวความเจ็บป่วย serum, nasopharyngitis (4.4%), hypoglycemia (1.5%), ปวดศีรษะ (4.2%) และการติดเชื้อทางเดินหายใจด้านบน (4.2%) ในผู้ป่วยสูงอายุ เกิด hypoglycemia มี alogliptin เพิ่มขึ้น 5.4% Postmarketing ผู้ป่วยที่มี alogliptin รายงาน pancreatitis เฉียบพลันและปฏิกิริยาที่ไวต่อยาอย่างจริงจัง ปฏิกิริยาเหล่านี้ได้แก่ anaphylaxis, angioedema และรุนแรงผิวหนังร้าย ปฏิกิริยา รวมทั้งกลุ่มอาการ Stevens – Johnson มีรายงาน postmarketing nonfatal และร้ายแรงตับความล้มเหลวในผู้ป่วยที่มี Nesina ศึกษาสัตว์: ในการศึกษาความอุดมสมบูรณ์ในหนู alogliptin ก็ไม่ส่งผลต่อการเจริญ การผสมพันธุ์ หรือการความอุดมสมบูรณ์ในปริมาณมากถึง 500 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หรือประมาณ 172 ครั้งคลินิกยาตามแสงพลายา (AUC) Alogliptin จัดการกับกระต่ายท้อง และหนูในระหว่างรอบระยะเวลาการเกิดของอวัยวะไม่ teratogenic ในปริมาณถึง 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัมและ 500 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หรือ 149 เวลา และ เวลา 180 ตามลำดับ ยาทางคลินิกตามแสงพลายา (AUC) ปริมาณของ alogliptin ถึง 250 มิลลิกรัม/กิโลกรัม (ประมาณ 95 ครั้งคลินิกเปิดรับแสงตาม AUC) ให้หนูตั้งครรภ์จากครรภ์ 6 วันด้านการให้นมการ 20 วันไม่ได้ไม่เป็นอันตรายต่อการพัฒนาเอ็มบริโอ หรือกระทบมีผลต่อ การเจริญเติบโตของลูกหลาน โอน alogliptin รกลอกเป็นทารกในครรภ์ถูกตรวจสอบตามกระบวนการตั้งครรภ์หนูปาก Alogliptin เป็น secreted ในนมของหนูโครีดนมในอัตราส่วน 2:1 การที่พลาสมา เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดไม่ได้สังเกตในหนูหลังจากบริหาร 50, 150 หรือ 300 มก./กก. alogliptin สำหรับสองปี ขึ้นถึงประมาณ 51 ครั้งสูงสุดที่แนะนำยาทางคลินิกของ 25 มิลลิกรัม ตามแสง AUC ไม่ mutagenic Alogliptin หรือ clastogenic มี และไม่ มีการเผาผลาญการเปิดใช้ งาน เอมส์ทดสอบกับ S. typhimurium และ E. coli หรือวิเคราะห์ cytogenetic ในเซลล์คอลลาเมาส์ Alogliptin ถูกลบในการศึกษาในสัตว์ทดลองเมาส์ micronucleus

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การระบุและการใช้: alogliptin เป็น dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ยับยั้งระบุเป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการออกกำลังกายที่จะปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่มีเบาหวานชนิดที่ 2; แต่ไม่ได้อยู่ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 1 หรือโรคเบาหวาน ketoacidosis การสัมผัสของมนุษย์และความเป็นพิษ: ระหว่างผู้ป่วยการทดลองทางคลินิกที่ได้รับ alogliptin 25 มิลลิกรัมต่อวันรายงานอาการไม่พึงประสงค์รวมทั้งตับอ่อนอักเสบ (0.2%) ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (0.6%) เป็นเหตุการณ์เดียวของความเจ็บป่วยเซรั่ม, โพรงจมูกอักเสบ (4.4%) ภาวะน้ำตาลในเลือด (1.5%) ปวดหัว (4.2%) และการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (4.2%) ในผู้ป่วยสูงอายุอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดด้วย alogliptin เพิ่มขึ้น 5.4% postmarketing, ผู้ป่วยที่ใช้ alogliptin รายงานตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึงภูมิแพ้, angioedema และอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงผิวหนังรวมทั้งโรคสตีเว่นจอห์นสัน มีการรายงานการวางตลาดของความล้มเหลวตับร้ายแรงและ nonfatal ในผู้ป่วยที่ใช้ Nesina การศึกษาสัตว์: ความอุดมสมบูรณ์ในการศึกษาในหนูที่ alogliptin ไม่มีผลกระทบต่อการพัฒนาของตัวอ่อนในช่วงต้นของการผสมพันธุ์หรือความอุดมสมบูรณ์ในปริมาณถึง 500 มก. / กก. หรือประมาณ 172 ครั้งยาทางคลินิกที่อยู่บนพื้นฐานของการเปิดรับพลาสม่ายาเสพติด (AUC) alogliptin บริหารให้กับกระต่ายตั้งครรภ์และหนูในช่วงระยะเวลาของอวัยวะที่ไม่ teratogenic ในปริมาณถึง 200 มก. / กก. และ 500 มก. / กก. หรือ 149 เท่าและ 180 เท่าตามลำดับปริมาณคลินิกอยู่บนพื้นฐานของการเปิดรับพลาสม่ายาเสพติด (AUC) . ปริมาณ alogliptin ถึง 250 mg / kg (ประมาณ 95 ครั้งการสัมผัสทางคลินิกขึ้นอยู่กับ AUC) มอบให้กับหนูที่ตั้งครรภ์จากการตั้งครรภ์วันที่ 6 ถึง 20 วันให้นมบุตรไม่ไม่เป็นอันตรายต่อตัวอ่อนพัฒนาหรือส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของลูกหลาน โอนรกของ alogliptin เข้าทารกในครรภ์ได้รับการตั้งข้อสังเกตดังต่อไปนี้การใช้ยาในช่องปากหนูตั้งครรภ์ alogliptin จะหลั่งในนมของหนูให้นมบุตรในอัตราส่วน 2: 1 พลาสม่า ไม่มีเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่พบในหนูหลังจากที่การบริหารงานของ 50, 150 หรือ 300 mg / kg alogliptin สองปีหรือเพิ่มขึ้นประมาณ 51 ครั้งสูงสุดที่แนะนำยาทางคลินิกของ 25 มก. ขึ้นอยู่กับการสัมผัส AUC alogliptin ไม่ได้ก่อกลายพันธุ์หรือ clastogenic ที่มีและไม่มีการเปิดใช้งานการเผาผลาญในการทดสอบกับเอม typhimurium เอสและเชื้อ E. coli หรือการทดสอบในเซลล์เซลล์พันธุศาสตร์โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเมาส์ alogliptin เป็นลบในร่างกายเมาส์ในการศึกษาไมโครนิวเคลียส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บัตรประจำตัวและการใช้ : alogliptin เป็น dipeptidyl peptidase-4 ( dpp-4 ) inhibitor พบเสริมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาล ในผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 แต่ไม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 1 หรือ Ketoacidosis เบาหวาน การสัมผัสของมนุษย์และความเป็นพิษในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยที่ได้รับ alogliptin 25 มก. ทุกวัน รายงานอาการไม่พึงประสงค์รวมทั้งตับอ่อน ( 0.2% ) , ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ( 0.6% ) , เหตุการณ์เดียว เซรั่ม เจ็บป่วย nasopharyngitis ( 4.4% ) , ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ( 1.5% ) , ปวดหัว ( 4.2% ) และการติดเชื้อในทางเดินหายใจส่วนบน ( 4.2% ) ในผู้ป่วยสูงอายุ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำด้วย alogliptin เพิ่มขึ้น 5.4 % postmarketing ,การ alogliptin รายงานผู้ป่วยตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและปฏิกิริยาภูมิแพ้อย่างรุนแรง ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึงการก่อนอาหารเย็นและรุนแรงที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ รวมถึง สตีเว่น จอห์นสัน ซินโดรม มีรายงาน postmarketing ร้ายแรงที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตและตับวายในผู้ป่วยและการ nesina . การศึกษาสัตว์ในความอุดมสมบูรณ์ของการศึกษาในหนูalogliptin ไม่มีผลกระทบต่อการพัฒนาตัวอ่อนในช่วงต้น , การผสมพันธุ์ หรือความอุดมสมบูรณ์ในขนาดได้ถึง 500 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม หรือประมาณ 172 ครั้ง ขนาดทางคลินิกขึ้นอยู่กับการยาในพลาสมา ( ยา ) alogliptin บริหารให้กระต่ายตั้งท้องและหนูในช่วงระยะเวลาของแกโนเจเนซิสไม่ teratogenic ในขนาดถึง 200 มก. / กก. และ 500 มิลลิกรัม / กิโลกรัม หรือ 149 ครั้งและ 180 ครั้ง ตามลำดับปริมาณทางคลินิกขึ้นอยู่กับการสัมผัสยาในพลาสมา ( ยา ) ขนาด alogliptin ถึง 250 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ( ประมาณ 95 ครั้งทางคลินิกการยึดยา ) ให้หนูท้องจากการตั้งครรภ์วันที่ 6 ถึงระดับ 20 วันไม่ได้เป็นอันตรายต่อการพัฒนาของตัวอ่อน หรือส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของลูกคนไทยในการ alogliptin ทารกในครรภ์พบต่อไปนี้ปากเปล่ายาให้หนูท้อง alogliptin หลั่งในน้ำนมของโคนมต่อ 2 : 1 อัตราส่วนของพลาสมา ไม่มีการพบเนื้องอกในหนู หลังจากการบริหารงานของ 50 , 150 หรือ 300 mg / kg alogliptin 2 ปี หรือประมาณ 51 ครั้ง สูงสุดอัตราแนะนำคลินิก 25 มิลลิกรัม ตามค่าแสง .alogliptin ได้สารก่อกลายพันธุ์ หรือการ กับมีหลายชนิด ใน เอมส์ และทดสอบกับ S . typhimurium E . coli หรือวิธีการในเมาส์ต่อมน้ำเหลืองเซลล์ alogliptin เป็นลบในภายในตัวเมาส์ให้เกิดการศึกษา .