Clear evidence has linked dysregula

Clear evidence has linked dysregulated hypothalamus-pituitary-adrenocortical (HPA) axis function to the aetiology and pathophysiology of major depression (MD), as observed in the majority of patients. Increased stress reactivity and hyperactivity of the HPA axis seem characteristic for psychotic/melancholic depression, while the atypical subtype of depression has been connected with the opposing phenotypes. However, the underlying molecular-genetic mechanisms are poorly understood. In the present study, mouse lines selectively bred for extremes in stress reactivity (SR), i.e. presenting high (HR) or low (LR) corticosterone secretion in response to stressors, were used to characterise the molecular alterations on all levels of the HPA axis. Results were contrasted with clinical phenotypes of MD patients from the Munich Antidepressant Response Signature project, stratified according to their cortisol response in the Dex/CRH test. Distinct differences between HR and LR mice were found in the expression of HPA axis-related genes in the adrenals, pituitary and selected brain areas. Moreover, HR animals presented an enhanced adrenal sensitivity, increased stress-induced neuronal activation in the PVN and an overshooting Dex/CRH test response, whereas LR animals showed a blunted response in these paradigms. Interestingly, analogous neuroendocrine, morphometric, psychopathological and behavioural differences were observed between the respective high and low HPA axis responder groups of MD patients. Our findings suggests that (i) the SR mouse model can serve as a valuable tool to elucidate HPA axis-related mechanisms underlying affective disorders and (ii) a stratification of MD patients according to their HPA axis-related neuroendocrine function should be considered for clinical research and treatment.

Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หลักฐานที่ชัดเจนมีลิงค์ฟังก์ชันแกน (HPA) hypothalamus-ต่อมใต้สมอง-adrenocortical dysregulated aetiology และ pathophysiology ของภาวะซึมเศร้าหลัก (MD), เท่าที่สังเกตส่วนใหญ่ของผู้ป่วย เกิดปฏิกิริยาความเครียดเพิ่มขึ้นและเข้าร่องเข้ารอยของแกน HPA ดูเหมือน ลักษณะการซึมเศร้า psychotic/คับ อกคับ ในขณะที่ชนิดย่อยพิเศษของภาวะซึมเศร้ามีการเชื่อมโยงกับฟีฝ่ายตรงข้าม อย่างไรก็ตาม กลไกระดับโมเลกุลพันธุกรรมพื้นฐานเป็นงานเข้าใจ ในการศึกษาปัจจุบัน บรรทัดเมาส์เลือก bred ในที่สุดในการเกิดปฏิกิริยาความเครียด (SR), เช่นนำเสนอหลั่ง corticosterone (LR) ต่ำหรือสูง (HR) ในการตอบสนองลด ได้ใช้ characterise เปลี่ยนแปลงโมเลกุลบนระดับทั้งหมดของแกน HPA ผลลัพธ์ที่ได้ต่างกับฟีทางคลินิกของผู้ป่วย MD จากโครงการลายเซ็นตอบรับ Antidepressant มิวนิค stratified ตามตอบสนอง cortisol ในทดสอบ เดกซ์/CRH พบความแตกต่างความแตกต่างระหว่าง HR และ LR หนูในนิพจน์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับแกน HPA ใน adrenals สมองค้น และเลือกพื้นที่ นอกจากนี้ HR สัตว์แสดงความไว adrenal เป็นพิเศษ เพิ่มขึ้นทำให้เกิดความเครียดเปิด neuronal PVN ที่และการ overshooting เดกซ์/CRH ทดสอบตอบสนอง ในขณะที่สัตว์ LR แสดงการตอบสนอง blunted paradigms เหล่านี้ เป็นเรื่องน่าสนใจ คู่ neuroendocrine, morphometric ความแตกต่าง psychopathological และพฤติกรรมสุภัคระหว่างที่ลำดับสูงและต่ำ HPA แกนผู้ตอบสนองกลุ่มผู้ป่วย MD ผลการวิจัยของเราแนะนำว่า รูปแบบเมาส์ SR (i) สามารถใช้เป็นเครื่องมือที่มีคุณค่า elucidate HPA แกนที่เกี่ยวข้องกับกลไกต้นแบบโรคผล และ (ii) เป็นสาระของผู้ป่วย MD ตามของ HPA ที่เกี่ยวข้องกับแกน neuroendocrine ฟังก์ชันควรวิจัยทางคลินิกและรักษา

ลิขสิทธิ์ © 2014 Elsevier จำกัด สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หลักฐานที่ชัดเจนมีการเชื่อมโยงมลรัฐใต้สมอง-adrenocortical (HPA) ฟังก์ชันแกน dysregulated เพื่อสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาของโรคซึมเศร้า (MD) เป็นที่สังเกตได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้นและสมาธิสั้นของแกน HPA ดูเหมือนลักษณะโรคจิต / ภาวะซึมเศร้าโศกในขณะที่ย่อยผิดปกติของภาวะซึมเศร้าได้รับการเชื่อมต่อกับ phenotypes ศัตรู อย่างไรก็ตามกลไกระดับโมเลกุลทางพันธุกรรมพื้นฐานที่มีความเข้าใจไม่ดี ในการศึกษาครั้งนี้สายเมาส์การคัดเลือกพันธุ์เป็นสุดขั้วในการเกิดปฏิกิริยาความเครียด (อาร์) คือการนำเสนอสูง (HR) หรือต่ำ (LR) การหลั่ง corticosterone ในการตอบสนองต่อความเครียดถูกนำมาใช้ในการปรับเปลี่ยนลักษณะโมเลกุลในทุกระดับของแกน HPA . ผลลัพธ์ที่ได้เมื่อเปรียบเทียบกับ phenotypes ทางคลินิกของผู้ป่วย MD จากโครงการลายเซ็นมิวนิคยากล่อมประสาทตอบสนองแบ่งตามการตอบสนองของพวกเขา cortisol ในการทดสอบ Dex / CRH ความแตกต่างที่แตกต่างระหว่างบุคคลและหนู LR ที่พบในการแสดงออกของยีน HPA แกนที่เกี่ยวข้องกับต่อมหมวกไต, ต่อมใต้สมองและเลือกพื้นที่สมอง นอกจากนี้สัตว์บุคคลที่นำเสนอความไวต่อมหมวกไตมากขึ้นเพิ่มความเครียดเหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นเส้นประสาทใน PVN และการตอบสนองการทดสอบ overshooting Dex / CRH ในขณะที่สัตว์ LR แสดงให้เห็นการตอบสนองทื่อในกรอบความคิดเหล่านี้ ที่น่าสนใจ neuroendocrine, เมตริกแตกต่าง psychopathological และพฤติกรรมคล้ายถูกตั้งข้อสังเกตระหว่างที่เกี่ยวข้องสูงและต่ำแกน HPA กลุ่มการตอบกลับของผู้ป่วย MD กลไกการค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่า (i) รูปแบบเมาส์อาร์สามารถใช้เป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าเพื่ออธิบาย HPA แกนที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางอารมณ์พื้นฐานและ (ii) การแบ่งชั้นของผู้ป่วย MD ตาม HPA แกนที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่น neuroendocrine ของพวกเขาควรได้รับการพิจารณาทางคลินิก การวิจัยและการรักษาCopyright © 2014 เอลส์ จำกัด สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักฐานชัดเจน มีการเชื่อมโยง dysregulated ไฮโปธาลามัสต่อมใต้สมองอะดรีโนคอร์ติคัล ( HPA ) แกนการทำงานเพื่อการศึกษาที่เกี่ยวกับสาเหตุ และพยาธิสรีรวิทยาของโรคซึมเศร้า ( MD ) , ที่พบในส่วนใหญ่ของผู้ป่วย ความเครียดที่เพิ่มขึ้นและการใช้ของ HPA แกนดูลักษณะทางจิต / เศร้า หดหู่ในขณะที่กลุ่มพิเศษของภาวะซึมเศร้าได้รับการเชื่อมต่อกับฝ่ายตรงข้ามเกิด . อย่างไรก็ตาม พื้นฐาน พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลกลไกงานรับทราบ ในการศึกษาเลือกเมาส์สายพันธุ์ให้สุดขั้วในการความเครียด ( SR ) คือการนำเสนอสูง ( HR ) หรือต่ำ ( LR ) ในการตอบสนองต่อความเครียดหลั่งคอร์ติโคสเตอโรน ,ใช้ชันดัดแปลงโมเลกุลในทุกระดับของ HPA แกน ผลลัพธ์ที่ได้เทียบกับคลินิกฟีโนไทป์ของผู้ป่วย MD จากมิวนิค ยังตอบสนองลายเซ็นโครงการ แบ่งตามการตอบสนอง cortisol ใน Dex / CRH ทดสอบ ความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่าง HR กับ LR หนูที่พบในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับแกน HPA ใน adrenals ,มีการเลือกพื้นที่สมอง นอกจากนี้ สัตว์บุคคล เสนอเพิ่มความไวเพิ่มขึ้นและกระตุ้นต่อมหมวกไต , stress-induced ใน pvn และแหกตอบสนองการทดสอบ / CRH เด็กซ์ ในขณะที่สัตว์ LR มีเยิน ตอบสนองในกระบวนทัศน์นี้ น่าสนใจ ต่อลักษณะเหมือนกัน , ,ความแตกต่าง psychopathological และพฤติกรรมที่พบ ระหว่างนั้นสูงต่ำและ HPA แกนตอบกลับกลุ่มผู้ป่วย MD .ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า ( 1 ) รุ่น SR เมาส์สามารถเป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าที่จะทำให้แกน HPA กลไกที่เกี่ยวข้องพื้นฐานของอารมณ์และ ( 2 ) การแบ่งชั้นของผู้ป่วย MD ตาม HPA แกนฟังก์ชั่นต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องควรพิจารณาสำหรับการวิจัยทางคลินิกและการรักษา .

ลิขสิทธิ์© 2014 ทั่วโลก จำกัด สิทธิสงวน