Oxidative catabolism of 1α,25-dihyd

Oxidative catabolism of 1α,25-dihydroxyvitamin D(3) [1α,25(OH)(2)D(3)] is mediated by either CYP24A1 or CYP3A4. In this paper, we tested whether induction of CYP3A4 in the LS180 intestinal cell model enhances clearance of 1α,25(OH)(2)D(3) and blunts its hormonal effect on expression of the apical membrane calcium transport protein, TRPV6. Treatment with the hPXR agonist rifampin significantly increased CYP3A4 mRNA content and catalytic activity, but had no effect on CYP24A1 or TRPV6 mRNA content. Pre-treating cells with rifampin for 48h, prior to a 24h 1α,25(OH)(2)D(3) treatment phase, was associated with a subsequent 48% increase in the elimination of 1α,25(OH)(2)D(3) and a 35% reduction of peak TRPV6 mRNA. Introduction of the CYP3A4 inhibitor, 6',7'-dihydroxybergamottin, an active inhibitor in grapefruit juice, reversed the effects of rifampin on 1α,25(OH)(2)D(3) clearance and TRPV6 expression. Over-expression of hPXR in LS180 cells greatly enhanced the CYP3A4 responsiveness to rifampin pretreatment, and elicited a greater relative suppression of TRPV6 expression and an increase in 1α,25(OH)(2)D(3) disappearance rate, compared to vector expressed cells, following hormone administration. Together, these results suggest that induction of CYP3A4 in the intestinal epithelium by hPXR agonists can result in a greater metabolic clearance of 1α,25(OH)(2)D(3) and reduced effects of the hormone on the intestinal calcium absorption, which may contribute to an increased risk of drug-induced osteomalacia/osteoporosis in patients receiving chronic therapy with potent hPXR agonists. Moreover, ingestion of grapefruit juice in the at-risk patients could potentially prevent this adverse drug effect.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แคแทบอลิซึม oxidative ของ 1α, D(3) 25 dihydroxyvitamin [1α,25(OH)(2)D(3)] เป็น mediated โดย CYP24A1 หรือโดย CYP3A4 ในเอกสารนี้ เราทดสอบว่าการเหนี่ยวนำของ CYP3A4 ในแบบจำลองเซลล์ลำไส้ LS180 ช่วยเคลียร์ของ 1α,25(OH)(2)D(3) และ blunts มีผลต่อฮอร์โมนในนิพจน์ของโปรตีนเมมเบรนปลายยอดแคลเซียมขนส่ง TRPV6 รักษากับ rifampin อะโกนิสต์ hPXR mRNA CYP3A4 เนื้อหาที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยา แต่ก็ไม่มีผลต่อ CYP24A1 หรือ TRPV6 เนื้อหา mRNA ก่อนรักษาเซลล์กับ rifampin สำหรับ 48 h ก่อน 24h 1α,25(OH)(2)D(3) รักษาระยะ ไม่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 48% ต่อมาในการกำจัดของ 1α,25(OH)(2)D(3) และลด 35% ของยอด TRPV6 mRNA แนะนำสารยับยั้ง CYP3A4, 6, 7' dihydroxybergamottin ผลการใช้งานในน้ำส้มโอ ย้อนกลับผลของ rifampin 1α,25(OH)(2)D(3) เคลียร์และนิพจน์ TRPV6 เกินค่าของ hPXR ในเซลล์ LS180 มากเพิ่มการตอบสนองของ CYP3A4 rifampin pretreatment ก elicited ปราบปรามความสัมพันธ์มากกว่า TRPV6 และการเพิ่มอัตราการหายตัวไป 1α,25(OH)(2)D(3) การเปรียบเทียบกับเวกเตอร์แสดงเซลล์ ดูแลระบบฮอร์โมนต่อไปนี้ กัน ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า การเหนี่ยวนำของ CYP3A4 ใน epithelium ลำไส้โดย hPXR agonists สามารถทำเคลียร์การเผาผลาญที่มากขึ้นของ 1α,25(OH)(2)D(3) และผลลดลงของฮอร์โมนการดูดซึมแคลเซียมที่ลำไส้ ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงของยาเกิด osteomalacia/โรค กระดูกพรุนในผู้ป่วยที่รับการบำบัดโรค ด้วย hPXR มีศักยภาพ agonists นอกจากนี้ กินส้มโอน้ำในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงไม่อาจป้องกันผลร้ายของยานี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Oxidative catabolism ของ1α 25 dihydroxyvitamin D ​​(3) [1α 25 (OH) (2) D (3)] เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยทั้ง CYP24A1 หรือ CYP3A4 ในบทความนี้เราได้ทดสอบว่าการเหนี่ยวนำของ CYP3A4 ในรูปแบบของเซลล์ลำไส้ LS180 ช่วยเพิ่มการกวาดล้างของ1α 25 (OH) (2) D (3) และ blunts ผลของฮอร์โมนที่มีต่อการแสดงออกของเยื่อหุ้มปลายแคลเซียมโปรตีนขนส่ง TRPV6 การรักษาด้วยตัวเอก hPXR rifampin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเนื้อหา mRNA CYP3A4 และการเร่งปฏิกิริยา แต่ต้องไม่มีผลกระทบต่อ CYP24A1 หรือ TRPV6 เนื้อหา mRNA เซลล์รักษา Pre-กับ rifampin สำหรับ 48 ชั่วโมงก่อนที่จะ1α 24 ชั่วโมง, 25 (OH) (2) D (3) ขั้นตอนการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นตามมา 48% ในการกำจัด1α 25 (OH) (2) D (3) และลดลง 35% ของยอดเขา TRPV6 mRNA บทนำของยับยั้ง CYP3A4, 6, 7'-dihydroxybergamottin, ยับยั้งการใช้งานในน้ำผลไม้ส้มโอกลับผลกระทบของ rifampin ใน1α 25 (OH) (2) D (3) โปรโมชั่นและการแสดงออก TRPV6 มากกว่าการแสดงออกของ hPXR ในเซลล์ LS180 มากเพิ่มการตอบสนองในการปรับสภาพ CYP3A4 rifampin และออกมาปราบปรามญาติมากขึ้นในการแสดงออก TRPV6 และเพิ่มขึ้นใน1α 25 (OH) (2) D (3) อัตราการหายตัวไปเมื่อเทียบกับเวกเตอร์แสดง เซลล์ต่อไปนี้การบริหารฮอร์โมน ร่วมกันผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นการเหนี่ยวนำของ CYP3A4 ที่อยู่ในเยื่อบุผิวลำไส้โดย agonists hPXR จะส่งผลในการกวาดล้างการเผาผลาญมากขึ้นของ1α 25 (OH) (2) D (3) และผลกระทบที่ลดลงของฮอร์โมนในการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ซึ่ง อาจนำไปสู่​​ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดที่เกิดขึ้น osteomalacia / โรคกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโรคเรื้อรังที่มี agonists hPXR ที่มีศักยภาพ นอกจากนี้การบริโภคน้ำผลไม้ส้มโอในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงอาจจะป้องกันไม่ให้มีผลบังคับใช้ยาเสพติดที่ไม่พึงประสงค์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กระบวนการสลายออกซิเดชัน 1 α 25 dihydroxyvitamin D ( 3 ) [ 1 α 25 ( OH ) ( , 2 ) D ( 3 ) เป็นคนกลาง โดยทั้ง cyp24a1 หรือสร้าง . ในบทความนี้เราทดสอบว่าการสร้างใน ls180 ลำไส้เซลล์แบบช่วยเพิ่มระยะห่างของ 1 α 25 ( OH ) ( , 2 ) และ D ( 3 ) blunts ของฮอร์โมนมีผลต่อการแสดงออกของยอดเยื่อการขนส่งแคลเซียม โปรตีน trpv6 .การรักษาด้วยกิจกรรม hpxr กล้ามเนื้อลายของไรแฟมสร้างเนื้อหาและการเพิ่มขึ้นอย่างมาก แต่ไม่มีผลต่อ cyp24a1 หรือเนื้อหาของ trpv6 . ก่อนการรักษาเซลล์ที่มีไรแฟมพินสำหรับเลี้ยง ก่อนเป็นชั่วโมง 1 α 25 ( OH ) ( , 2 ) D ( 3 ) ขั้นตอนการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น 48% ตามมาในการα 1 , 25 ( OH ) ( , 2 ) และ D ( 3 ) 35% ของยอดการ trpv6 .แนะนำการสร้างสารยับยั้ง , 6 ' 7 ' - dihydroxybergamottin , ยับยั้งการใช้งานในเกรปฟรุต , ย้อนกลับผลของไรแฟมปิน 1 α 25 ( OH ) ( , 2 ) D ( 3 ) พิธีการและการแสดงออก trpv6 . ผ่านการแสดงออกของ hpxr ใน ls180 เซลล์เพิ่มมากการตอบสนองการสร้างให้ไรแฟม และได้มามากกว่าญาติปราบปรามการแสดงออก trpv6 αและเพิ่มขึ้น 1 ,25 ( OH ) ( , 2 ) D ( 3 ) อัตราการหายตัวไป เมื่อเทียบกับเวกเตอร์แสดงเซลล์ ต่อการบริหารงานของฮอร์โมน เข้าด้วยกัน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าในการสร้างเยื่อบุผิวลำไส้โดย hpxr agonists สามารถส่งผลในการสลายมากกว่า 1 α 25 ( OH ) ( , 2 ) และ D ( 3 ) ลดผลกระทบของฮอร์โมนในการดูดซึมแคลเซียมที่ลำไส้ ,ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มความเสี่ยงของยา - เทพหัวเรือที่มีรูโซ่สมอเรือ / โรคกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่มีศักยภาพ hpxr เรื้อรังด้วยตัว . นอกจากนี้ การรับประทานของเกรปฟรุตในผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยง อาจจะป้องกันอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา
Effect