AbstractThe aetiology of schizophre

Abstract
The aetiology of schizophrenia remains complex, although proposed models have identified genetic markers and environmental pathogens as important risk factors.
Researchers have found no large-effect or unique genetic elements, and only a small number of putative environmental agents have been identified.
Use of amphetamine-type stimulants (ATSs) is an exemplar environmental pathogen, as it is known to trigger schizophrenia-like illness and other psychotic and manic episodes.
To date, the ATS model of illness onset has been under-utilised. It has the potential to reveal key neurobiological elements of schizophrenia and related psychoses.
The model proposed here has the capacity to inform detection of those at risk of ATS-related psychoses, and therefore help develop early intervention strategies.
It is possible that the same approach may be used in young people known to be at risk of schizophrenia and related disorders, by informing models that involve other environmental or genetic risks.
Neuroscience research within the psychiatric field has tended to focus on detection of “unique” genetic factors and related “endophenotypes” (ie, intermediate phenotypes, assumed to have simpler genetic underpinnings than the disorder itself) in an attempt to identify potential aetiological mechanisms.1 In contrast, limited research has examined exposure to known environmental pathogens as a method of elucidating underlying neurobiological processes. Researchers in the United Kingdom have detailed a “bootstrapping” approach that starts with a known environmental pathogen and links it to specific illness states and possible at-risk genotypes.1 The goal is to achieve convergence, such that the environmental and genetic evidence is directly linked to the same underlying neural substrate.1 They stress that knowing all three factors, rather than the two that dominate most linear models, enhances the likelihood of elucidating the actual underlying pathophysiology.1

Here, we explore the capacity for amphetamine-type stimulants (ATSs) to function as a candidate environmental pathogen linked to schizophrenia and related psychoses. The potential to unravel relevant genotypes or causal neural substrates in cohorts of people exposed to ATSs is evaluated. ATS exposure is particularly attractive to researchers, as it is a common environmental pathogen. Further, the neurochemistry of acute intoxication is well understood. Neurophysiological and neuropsychological markers are available for schizophrenia and related psychoses. Some of these appear to be viable endophenotypes in association studies.2,3 If one accepts the basic proposition that ATS-related psychoses are biological equivalents of schizophrenia and related psychoses, this is an experimental model worthy of closer neurobiological and longitudinal examination (Box 1).

Amphetamine-type stimulant-related psychosis
ATS use increases the likelihood of experiencing psychotic symptoms,4,5 and the clinical characteristics of ATS-related psychosis can be indistinguishable from acute paranoid schizophrenia (Box 2).4 In this article, we use the term “ATS-related psychosis” to refer to the presence or history of psychotic symptoms associated with ATS use (ie, symptoms that emerge concurrently with or after ATS use, and were not present before ATS use). The model proposed here is particularly relevant to studies of young people (typically, 15–30 years), as psychotic symptoms are more likely to emerge during this age range.

ATS-related psychosis is thought to be most evident with methamphetamine use, which is currently the most commonly used illicit ATS in Australia. Almost one in 10 Australians (9.1%) have tried methamphetamine, sold on the street under a variety of names, including “speed” and “ice”.6 Early-onset ATS use, typically occurring in the mid-to-late teens, predicts later problems and increases the chance of developing psychosis.4,7 ATS users are at particularly high risk of experiencing precipitated or exacerbated psychotic symptoms, with an estimated prevalence of psychosis that is 11 times higher than the general population.5 Compared with other substances, methamphetamine is highly neurotoxic, and its use can lead to long-term damage, with concomitant deleterious effects on cognition.8 Once ATS-related psychosis has developed, recurrence of psychotic symptoms can develop without ATS use.4 However, current narrow diagnostic definitions in the Diagnostic and statistical manual of mental disorders, fourth edition suggest that some ATS users who continue to experience psychotic symptoms for prolonged periods (beyond 1 month) should be diagnosed with a formal psychotic disorder (eg, schizophreniform disorder or schizophrenia),9 despite limited evidence for the validity of such criteria.10 Diagnostic issues are further compounded by findings that young people presenting with their first episode of psychosis have high rates of concurrent substance-use disorders.11

As with exposure to any other environmental pathogen, not all ATS users develop psychosis. The development of a psychotic episode is assumed to be related to additional vulnerability factors.7,12 Traditionally, ATS-related psychosis is seen as distinct from schizophrenia, with the latter being assumed to be a progressive or chronic deteriorating disorder.12 However, ATS-related psychosis may persist well beyond periods of acute ATS intoxication, and may recur despite abstinence.8 In clinical practice, the dominant model has been a poorly validated hierarchical approach, whereby a diagnosis of schizophrenia or another psychosis is deferred in the presence of prior or ongoing ATS use, unless the patient has been intoxicated with, or withdrawn from, the ATS for over 1 month.13

Attempts at phenotypic differentiation of ATS-related psychosis from schizophrenia and related psychoses have been of limited value. Compared with ATS users who do not develop psychoses, those experiencing psychosis report first using ATSs at a younger age, using greater amounts of ATSs, and have higher rates of premorbid schizotypal traits, major depression, alcohol dependence and antisocial personality disorder.5 These findings suggest similarities with young people who develop schizophrenia and related psychoses without ATS exposure.

Genetic underpinnings of schizophrenia and related psychoses
The consensus of family, twin and adoption studies is that there is a large genetic contribution to the vulnerability to schizophrenia and related psychoses.14 The high heritability demonstrated in such research led to a wave of linkage studies, and more recently genome-wide association studies, that have generally been inconclusive.2,14 Such limitations have precipitated a focus on biological indices, which lie somewhere between genes and behaviour. These endophenotypes are considered to be measurable components reflecting biological modulation.15 To be valid, endophenotypes must demonstrate an association with candidate genotypes (and/or genetic loci), heritability and functional links to symptoms.15 Candidate endophenotypes in schizophrenia include neurophysiological, neuroanatomical and neuropsychological variables.

As an exemplar candidate gene for schizophrenia and other psychoses, the gene encoding the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT) has clear functional links, due to its role in the catabolic clearance of dopamine (a neurotransmitter centrally involved in the expression of psychosis).16 The COMT gene is one of the most widely studied in psychiatric research, probably because of its function, location, and the apparent simplicity of its genotypic variation.16 Functional polymorphisms of COMT have been shown to be associated with neurophysiological and neuropsychological indices.15 Despite this, it remains difficult to draw strong conclusions about COMT’s role in schizophrenia, as studies have shown small effect sizes and poor reproducibility.16 However, the assessment of COMT in conjunction with the profound dopamine release associated with ATS use may shed light on the underlying neural substrate of psychosis.

Guided by its relevance to the dopamine system, val158met, a COMT functional polymorphism, has been implicated in ATS use, both with respect to its rewarding properties and the potential to develop psychosis.17 Furthermore, the interaction between COMT polymorphism, working memory performance and ATS response provides evidence that individual differences in baseline dopamine functioning plays a key role.18 One study found that ATS users who showed spontaneous psychosis relapse (without subsequent ATS use) were 1.7-fold more likely to have the COMT met allele (which increases dopaminergic signalling) compared with controls.19 That is, the presence of this allele appeared to increase the risk of an adverse (psychotic) response to ATS use.19 Another study of substance use reported that the val/val genotype of COMT in combination with adolescent cannabis use was strongly associated with the later development of psychosis.20 Overall, these findings suggest that the interaction between genes and environmental factors is complex. For example, persistent negative forms of psychosis may be associated with the met allele, whereas the val allele may be associated with episodic reactive forms of psychosis.21

Candidate neurobiological markers of ATS-related psychosis
A neurophysiological marker
The event-related potential (ERP) component, mismatch negativity (MMN), is an exemplar neurophysiological marker of schizophrenia.3,22 MMN reflects the neural detection of a mismatch between expected and deviant environmental inputs (stimuli). It indexes information processing at early (100–200 ms) stages, and is important for the preliminary organisation of subsequent responses to a significant or novel event. Notably, MMN precedes the conscious detection of change and is elicited in passive listening tasks (eg, the participan

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อAetiology ของโรคจิตเภทยังคงซับซ้อน แม้ว่าแบบจำลองที่นำเสนอได้ระบุเครื่องหมายพันธุและโรคสิ่งแวดล้อมเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญนักวิจัยได้พบไม่มีขนาดใหญ่ลักษณะพิเศษ หรือเฉพาะทางพันธุกรรมองค์ประกอบ และได้รับการระบุเพียงจำนวนน้อยของ putative สิ่งแวดล้อมใช้สารกระตุ้นอย่างชนิดแอมเฟตามีน (ATSs) ได้ศึกษาการสิ่งแวดล้อม exemplar ที่จะทำให้เกิดโรคเช่นโรคจิตเภทและตอนอื่น ๆ psychotic และคลั่งไคล้วันที่ ATS รุ่นเริ่มมีอาการเจ็บป่วยแล้วใช้ภายใต้ มีศักยภาพในการเปิดเผยองค์ประกอบ neurobiological สำคัญของโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้องรูปแบบนำเสนอที่นี่มีกำลังการผลิต การแจ้งตรวจสอบผู้ที่เกี่ยวข้อง ATS psychoses จึง ช่วยพัฒนากลยุทธ์แทรกแซงก่อนมันเป็นไปได้ว่า อาจใช้วิธีการเดียวกันในคนหนุ่มสาวที่จะเป็นความเสี่ยงของโรคจิตเภทและโรคที่เกี่ยวข้อง โดยแจ้งรุ่นที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงทางพันธุกรรม หรือสิ่งแวดล้อมอื่น ๆวิจัยประสาทวิทยาศาสตร์ภายในเขตทางจิตเวชมีแนวโน้มที่จะเน้นการตรวจหาปัจจัยทางพันธุกรรม "เฉพาะ" และเกี่ยวข้องกับ "endophenotypes" (ie กลางฟี สมมติให้มี underpinnings พันธุง่ายกว่ากว่าโรคเอง) ความพยายามในการระบุ mechanisms.1 aetiological เป็นไปได้ในทางตรงกันข้าม วิจัยจำกัดตรวจสอบสัมผัสโรครู้จักสิ่งแวดล้อมเป็นวิธีการ elucidating ต้นแบบกระบวนการ neurobiological นักวิจัยในสหราชอาณาจักรมีรายละเอียดวิธี "bootstrapping" ที่เริ่มต้น ด้วยการศึกษาสิ่งแวดล้อมรู้จัก และเชื่อมโยงกับการเจ็บป่วยเฉพาะอเมริกา และ genotypes.1 มีความเสี่ยงเป็นเป้าหมายจะบรรลุการลู่เข้า ให้หลักฐานทางพันธุกรรม และสิ่งแวดล้อมเชื่อมจะเหมือน ต้น substrate.1 ประสาทพวกเขาเครียดที่ทราบปัจจัยทั้งสามประการ มากกว่าสองที่แบบจำลองเชิงเส้นมากที่สุด ช่วยเพิ่มความเป็นไปได้ของ elucidating pathophysiology.1 ต้นแบบจริงที่นี่ เราได้กำลังการผลิตสำหรับชนิดแอมเฟตามีนสารกระตุ้นอย่าง (ATSs) เพื่อใช้เป็นการศึกษาสิ่งแวดล้อมผู้เชื่อมโยงโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้อง เป็นประเมินศักยภาพในการศึกษาจีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องหรือพื้นผิวประสาทสาเหตุใน cohorts คนสัมผัสกับ ATSs ในการคลี่คลาย แสง ATS ได้น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิจัย ซึ่งเป็นการศึกษาสิ่งแวดล้อมทั่วไป เพิ่มเติม และประสาทเคมีของ intoxication เฉียบพลันได้ดีเข้าใจ เครื่องหมาย neurophysiological และ neuropsychological มีโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้อง เหล่านี้ปรากฏเป็น endophenotypes ทำงานในสมาคม studies.2,3 ถ้าหนึ่งยอมรับข้อเสนอต่อพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง ATS psychoses ชีวภาพเทียบเท่าโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเป็นแบบจำลองทดลองที่คุ้มค่าของใกล้ neurobiological และระยะยาวการตรวจสอบ (1 กล่อง)แอมเฟตามีนชนิดกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับหมอใช้ ATS เพิ่มโอกาสของการประสบอาการ psychotic, 4, 5 และลักษณะทางคลินิกของหมอที่เกี่ยวข้องกับ ATS สามารถจำแนกไม่ได้จากเฉียบพลันระแวงโรคจิตเภท (กล่อง 2) .4 ในบทความนี้ เราใช้คำว่า "ที่เกี่ยวข้องกับ ATS หมอ" จะหมายถึงสถานะหรือประวัติของ psychotic อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ATS (ie อาการที่เกิด concurrently กับ หรือหลัง จาก ATS ใช้ และไม่อยู่ก่อนใช้ ATS) รูปแบบเสนอนี่คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาของเยาวชน (ปกติ 15 – 30 ปี), เป็น psychotic อาการมักเกิดในช่วงอายุนี้หมอที่เกี่ยวข้องกับ ATS คือคิดว่า จะชัด ด้วยการใช้ยาบ้า ซึ่งขณะนี้ ATS ลักลอบใช้บ่อยที่สุดในออสเตรเลีย เกือบ 1 ใน 10 ออสเตรเลีย (9.1%) ได้พยายามประกาศ ขายห้องภายใต้ความหลากหลายของชื่อ รวมถึง "ความเร็ว" และ "น้ำแข็ง" .6 ATS ล่วงหน้าเริ่มใช้ โดยทั่วไปเกิดขึ้นในวัยรุ่นกลางถึงปลาย ทำนายต่อปัญหาและเพิ่มโอกาสของการพัฒนาผู้ใช้ ATS psychosis.4,7 ความเสี่ยงสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งพบตะกอน หรือเลวร้ายอาการ psychotic กับหมอ 11 ครั้งสูงกว่า population.5 ทั่วไป Compared กับสารอื่นๆ ส่วนการประเมิน ยาบ้าเป็น neurotoxic สูง และการใช้จะนำไปสู่ความเสียหายระยะยาว มั่นใจผลร้าย cognition.8 ที่เกี่ยวข้องกับ ATS ครั้งหมอได้ พัฒนา เกิดอาการ psychotic สามารถพัฒนา โดย ATS use.4 อย่างไรก็ตาม ที่ บางผู้ใช้ ATS ที่ยังพบอาการ psychotic สำหรับรอบระยะเวลาที่นาน (เกิน 1 เดือน) ควรได้รับการวินิจฉัย psychotic ทาง โรค (เช่นปัจจุบันแคบการวินิจฉัยข้อกำหนดในคู่มือการวินิจฉัย และสถิติของโรคจิต แนะนำรุ่นที่สี่ โรค schizophreniform หรือโรคจิตเภท), 9 แม้ มีหลักฐานที่จำกัดในการมีผลบังคับใช้ของ criteria.10 ดังกล่าววินิจฉัย ปัญหามีเพิ่มเติมเพิ่ม โดยค้นพบว่า คนหนุ่มสาวที่นำเสนอกับตนตอนแรกของหมอมีอัตราสูงของสารพร้อมใช้ disorders.11เช่นเดียวกับการเปิดรับแสงเพื่อศึกษาสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ ATS ผู้พัฒนาหมอ การพัฒนาตอน psychotic คาดว่าเกี่ยวข้องกับช่องโหว่เพิ่มเติม factors.7,12 ประเพณี ATS ที่เกี่ยวข้องกับหมอจะเห็น as distinct from โรคจิตเภท หลังถือเป็นความก้าวหน้า หรือเสื่อมสภาพ disorder.12 อย่างไรก็ตามโรค หมอ ATS ที่เกี่ยวข้องอาจคงอยู่ด้วยนอกเหนือจากระยะเฉียบพลัน ATS intoxication และอาจเกิดขึ้นแม้ มี abstinence.8 ในคลินิก แบบหลักถูกวิธีลำดับการตรวจสอบความถูกไม่ดี โดยการวินิจฉัยของโรคจิตเภทหรือหมออีกจะเลื่อนเวลาในต่อหน้าของก่อน หรือ ATS ต่อเนื่อง ใช้ ผู้ป่วยถูก intoxicated ด้วย หรือถอนจาก ATS สำหรับ month.13 กว่า 1ความพยายามที่สร้างความแตกต่างไทป์ที่เกี่ยวข้องกับ ATS หมอจากโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้องมีค่าจำกัด เมื่อเทียบกับ ATS ผู้พัฒนา psychoses ผู้ที่ประสบปัญหารายงานหมอก่อนใช้ ATSs ที่มีอายุน้อยกว่า อายุ การใช้จำนวน ATSs มากกว่า และมีอัตราสูงของลักษณะ premorbid schizotypal ซึมเศร้าหลัก พึ่งพาสุรา และบุคลิกภาพ antisocial disorder.5 ค้นพบเหล่านี้แนะนำความคล้ายคลึงกับคนหนุ่มสาวที่พัฒนาโรคจิตเภท และ psychoses โดยไม่ต้องสัมผัส ATS ที่เกี่ยวข้องUnderpinnings ทางพันธุกรรมของโรคจิตเภทและ psychoses ที่เกี่ยวข้องช่วยให้การศึกษาครอบครัว แฝด และยอมรับคือ มีร่วมเสี่ยงกับโรคจิตเภทพันธุกรรมขนาดใหญ่ และ psychoses.14 ที่เกี่ยวข้อง heritability สูงแสดงให้เห็นว่างานวิจัยดังกล่าวนำไปสู่คลื่นการศึกษาเชื่อมโยง และมากขึ้นทั้งกลุ่มเมื่อเร็ว ๆ นี้สมาคมศึกษา ที่โดยทั่วไป inconclusive.2,14 ข้อจำกัดดังกล่าวได้ตกตะกอนความเป็นดัชนีชีวภาพ ที่นอนที่ใดที่หนึ่งระหว่างยีนและพฤติกรรม Endophenotypes เหล่านี้จะถือเป็นส่วนประกอบของวัดสะท้อน modulation.15 ชีวภาพถูกต้อง endophenotypes ต้องแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับผู้ศึกษาจีโนไทป์ (หรือพันธุกรรม loci) heritability และทำงานเชื่อมโยงไปยัง symptoms.15 endophenotypes ผู้สมัครในโรคจิตเภทประกอบด้วยตัวแปร neurophysiological, neuroanatomical และ neuropsychologicalเป็นการ exemplar ตัวเลือกยีนโรคจิตเภทและ psychoses อื่น ๆ ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ catechol-O-methyltransferase (COMT) มีการเชื่อมโยงทำงานล้าง เนื่องจากบทบาทของมันในเคลียร์ catabolic ของโดพามีน (เป็นสารสื่อประสาทส่วนกลางที่เกี่ยวข้องในนิพจน์ของหมอ) ยีน COMT .16 เป็นหนึ่ง studied อย่างแพร่หลายในวิจัยทางจิตเวช อาจ เพราะหน้าที่ ตำแหน่ง และเรียบง่ายชัดเจนของ polymorphisms หน้าที่ของจีโนไทป์ variation.16 ของ COMT ได้รับการแสดงจะเกี่ยวข้องกับ neurophysiological indices.15 neuropsychological แม้นี้ ยังคงอยู่ยากวาดแรงบทสรุปเกี่ยวกับบทบาทของ COMT ในโรคจิตเภท เหมือนศึกษามีขนาดผลเล็กและ reproducibility.16 ดีอย่างไรก็ตาม การประเมิน COMT ร่วมกับปล่อยโดพามีนที่ลึกซึ้งที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ATS อาจหลั่งน้ำตาแสงบนพื้นผิวประสาทต้นแบบของหมอได้Guided by its relevance to the dopamine system, val158met, a COMT functional polymorphism, has been implicated in ATS use, both with respect to its rewarding properties and the potential to develop psychosis.17 Furthermore, the interaction between COMT polymorphism, working memory performance and ATS response provides evidence that individual differences in baseline dopamine functioning plays a key role.18 One study found that ATS users who showed spontaneous psychosis relapse (without subsequent ATS use) were 1.7-fold more likely to have the COMT met allele (which increases dopaminergic signalling) compared with controls.19 That is, the presence of this allele appeared to increase the risk of an adverse (psychotic) response to ATS use.19 Another study of substance use reported that the val/val genotype of COMT in combination with adolescent cannabis use was strongly associated with the later development of psychosis.20 Overall, these findings suggest that the interaction between genes and environmental factors is complex. For example, persistent negative forms of psychosis may be associated with the met allele, whereas the val allele may be associated with episodic reactive forms of psychosis.21Candidate neurobiological markers of ATS-related psychosisA neurophysiological markerเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องมีศักยภาพ (ERP) ส่วนประกอบ negativity ไม่ตรง (MMN), เป็นเครื่องหมาย neurophysiological เป็น exemplar ของ schizophrenia.3,22 MMN สะท้อนให้เห็นถึงการตรวจพบประสาทตรงกับที่คาดไว้ และ deviant สิ่งแวดล้อมปัจจัยการผลิต (สิ่งเร้า) มันทำดัชนีข้อมูลที่ประมวลผลในขั้นเริ่มต้น (100 – 200 ms) และเป็นสิ่งสำคัญสำหรับองค์กรเบื้องต้นของการตอบสนองต่อเหตุการณ์สำคัญ หรือนวนิยาย ยวด MMN มาก่อนการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงสติ และ elicited ในงานฟังแฝง (เช่น participan

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อสาเหตุของโรคจิตเภทยังคงซับซ้อนแม้ว่ารูปแบบที่นำเสนอมีการระบุเครื่องหมายทางพันธุกรรมและเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญ.
นักวิจัยได้พบว่าไม่มีผลกระทบขนาดใหญ่หรือองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ไม่ซ้ำกันและมีเพียงจำนวนน้อยของตัวแทนสิ่งแวดล้อมสมมุติได้รับการระบุ.
การใช้ กระตุ้นยาบ้าชนิด (ATSs) เป็นเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมแบบเป็นมันเป็นที่รู้จักกันจะเรียกเจ็บป่วยจิตเภทเหมือนและอื่น ๆ ตอนโรคจิตและคลั่งไคล้.
ในวันที่รูปแบบ ATS ที่เริ่มมีอาการเจ็บป่วยได้รับภายใต้การใช้ แต่ก็มีศักยภาพที่จะเผยให้เห็นองค์ประกอบ neurobiological สำคัญของโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้อง.
รูปแบบที่นำเสนอที่นี่มีความสามารถในการแจ้งการตรวจสอบของผู้ที่มีความเสี่ยงของการโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องและดังนั้นจึงช่วยพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซง.
เป็นไปได้ว่าวิธีการเดียวกัน อาจจะใช้ในคนหนุ่มสาวที่รู้จักกันจะมีความเสี่ยงของโรคจิตเภทและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องโดยแจ้งที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมหรือทางพันธุกรรมอื่น ๆ .
การวิจัยประสาทภายในเขตจิตเวชมีแนวโน้มที่จะมุ่งเน้นไปที่การตรวจสอบของ "พิเศษ" ปัจจัยทางพันธุกรรมและที่เกี่ยวข้องกับ "endophenotypes "(กล่าวคือ phenotypes กลางสันนิษฐานว่าจะมีการหนุนหลังทางพันธุกรรมง่ายกว่าความผิดปกติของตัวเอง) ในความพยายามที่จะระบุ mechanisms.1 aetiological ที่อาจเกิดขึ้นในทางตรงกันข้ามการวิจัย จำกัด มีการตรวจสอบการสัมผัสกับเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมที่รู้จักกันเป็นวิธีการของกระบวนการแจ่มชัด neurobiological พื้นฐาน นักวิจัยในสหราชอาณาจักรมีรายละเอียดเป็น "ความร่วมมือ" วิธีการที่เริ่มต้นด้วยการที่รู้จักกันเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมและการเชื่อมโยงไปยังรัฐเจ็บป่วยที่เฉพาะเจาะจงและมีความเสี่ยงที่เป็นไปได้ที่ genotypes.1 เป้าหมายคือเพื่อให้บรรลุการบรรจบกันเช่นว่าหลักฐานทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมโดยตรง ที่เชื่อมโยงกับ substrate.1 ประสาทเดียวกันภายใต้ความเครียดที่พวกเขารู้ว่าทั้งสามปัจจัยมากกว่าสองที่ครองตัวแบบเชิงเส้นมากที่สุดจะช่วยเพิ่มโอกาสในการแจ่มชัด pathophysiology.1 พื้นฐานที่เกิดขึ้นจริงที่นี่เราสำรวจความสามารถในการกระตุ้นยาบ้าชนิด( ATSs) ทำงานในฐานะผู้สมัครเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมที่เชื่อมโยงกับโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้อง ที่มีศักยภาพที่จะคลี่คลายยีนที่เกี่ยวข้องหรือพื้นผิวที่เป็นสาเหตุของระบบประสาทในผองเพื่อนของคนที่สัมผัสกับ ATSs ได้รับการประเมิน การสัมผัส ATS ที่น่าสนใจเป็นอย่างยิ่งที่นักวิจัยมันเป็นเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมร่วมกัน นอกจากนี้ÃÐÊÒ·à¤ÁÕของมึนเมาเฉียบพลันเป็นที่เข้าใจกันดี เครื่องหมาย Neurophysiological และวิทยาที่มีอยู่สำหรับโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้อง บางเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็น endophenotypes ทำงานร่วม studies.2,3 หากหนึ่งยอมรับเรื่องพื้นฐานที่โรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องกับรายการเทียบเท่าทางชีวภาพของโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับการนี้เป็นรูปแบบการทดลองที่คุ้มค่าของการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและ neurobiological ยาว (1 กล่อง ). ยาบ้าชนิดโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการใช้ ATS เพิ่มโอกาสในการประสบอาการโรคจิต, 4,5 และลักษณะทางคลินิกของโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องอาจจะแยกไม่ออกจากโรคจิตเภทแบบหวาดระแวงเฉียบพลัน (2 กล่อง) 0.4 ในบทความนี้เราจะใช้ คำว่า "โรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องกับ" การอ้างถึงการปรากฏตัวหรือมีประวัติของอาการโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ATS (เช่นอาการที่โผล่ออกมาพร้อมกับการใช้งานหรือหลัง ATS และไม่ได้อยู่ก่อนที่จะใช้ ATS) การนำเสนอรูปแบบที่นี่โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาของคนหนุ่มสาว (โดยทั่วไป 15-30 ปี) เป็นอาการโรคจิตมีแนวโน้มที่จะโผล่ออกมาในระหว่างช่วงอายุนี้. โรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องกับความคิดที่จะเห็นได้ชัดที่สุดกับการใช้ยาบ้าซึ่งเป็น ในปัจจุบันใช้กันมากที่สุด ATS ที่ผิดกฎหมายในออสเตรเลีย เกือบหนึ่งใน 10 ออสเตรเลีย (9.1%) มีความพยายามยาบ้าขายบนถนนภายใต้ชื่อต่าง ๆ รวมถึง "ความเร็ว" และ "น้ำแข็ง" 0.6 การใช้ ATS ต้นที่เริ่มมีอาการมักจะเกิดขึ้นในวัยรุ่นช่วงกลางถึงปลาย คาดการณ์ปัญหาในภายหลังและเพิ่มโอกาสในการพัฒนา psychosis.4,7 เอทีผู้ใช้ที่มีความเสี่ยงสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งประสบตกตะกอนหรือเลวร้ายอาการโรคจิตที่มีความชุกประมาณโรคจิตที่ 11 ครั้งสูงกว่า population.5 ทั่วไปเมื่อเทียบกับสารอื่น ๆ , ยาบ้าเป็นอัมพาตสูงและการใช้งานสามารถนำไปสู่ความเสียหายในระยะยาวที่มีผลกระทบที่เป็นอันตรายไปด้วยกันใน cognition.8 เมื่อโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องได้มีการพัฒนา, การกำเริบของอาการโรคจิตสามารถพัฒนาได้โดยไม่ต้อง ATS use.4 แต่คำจำกัดความวินิจฉัยปัจจุบันแคบ ในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิตรุ่นที่สี่ชี้ให้เห็นว่าผู้ใช้บาง ATS ที่ยังคงพบอาการโรคจิตสำหรับระยะเวลานาน (เกิน 1 เดือน) ควรได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางจิตอย่างเป็นทางการ (เช่นความผิดปกติของ schizophreniform หรือโรคจิตเภท), 9 แม้จะมี หลักฐานที่ จำกัด สำหรับความถูกต้องของปัญหาดังกล่าว criteria.10 วินิจฉัยจะประกอบต่อไปโดยการค้นพบว่าคนหนุ่มสาวที่มีการนำเสนอครั้งแรกของพวกเขาโรคจิตมีอัตราที่สูงพร้อมกันของสารที่ใช้ disorders.11 เช่นเดียวกับการสัมผัสกับเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ ที่ไม่ได้ทั้งหมด ATS ผู้ใช้ในการพัฒนาจิต การพัฒนาตอนโรคจิตจะถือว่าจะเกี่ยวข้องกับช่องโหว่เพิ่มเติม factors.7,12 ตามเนื้อผ้าโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องกับการถูกมองว่าเป็นความแตกต่างจากผู้ป่วยโรคจิตเภทกับหลังถูกถือว่าเป็นความก้าวหน้า disorder.12 ทวีความรุนแรงหรือเรื้อรังอย่างไรก็ตาม ATS ที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตอาจยังคงดีกว่าระยะเวลาของการเป็นพิษเฉียบพลัน ATS และอาจเกิดขึ้นอีกแม้จะ abstinence.8 ในทางปฏิบัติทางคลินิกรูปแบบที่โดดเด่นได้รับการตรวจสอบไม่ดีวิธีการลำดับชั้นโดยการวินิจฉัยของโรคจิตเภทหรือโรคจิตอื่นรอการตัดบัญชีในการปรากฏตัวของก่อน หรือการใช้งานอย่างต่อเนื่อง ATS เว้นแต่ผู้ป่วยที่ได้รับการเมากับหรือถอนตัวออกจากการ ATS มานานกว่า 1 month.13 ความพยายามที่จะสร้างความแตกต่างฟีโนไทป์ของโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องจากโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับการได้รับค่า จำกัด เมื่อเทียบกับผู้ใช้ ATS ที่ไม่ได้พัฒนาจิตผู้ประสบโรคจิตรายงานครั้งแรกที่ใช้ ATSs ที่อายุน้อยโดยใช้ในปริมาณที่มากขึ้นของ ATSs และมีอัตราที่สูงขึ้นของลักษณะ schizotypal premorbid ซึมเศร้าที่สำคัญติดสุราและบุคลิกภาพต่อต้านสังคม disorder.5 การค้นพบนี้ แนะนำความคล้ายคลึงกันกับคนหนุ่มสาวที่มีการพัฒนาทางจิตจิตเภทและที่เกี่ยวข้องโดยไม่ต้องสัมผัส ATS. หนุนหลังทางพันธุกรรมของโรคจิตเภทและที่เกี่ยวข้อง psychoses ฉันทามติของครอบครัวคู่และการศึกษาการยอมรับก็คือว่ามีผลงานทางพันธุกรรมช่องโหว่ขนาดใหญ่เพื่อที่จะเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทและ psychoses.14 พันธุกรรมสูงแสดงให้เห็นในการวิจัยดังกล่าวจะนำไปสู่คลื่นของการศึกษาการเชื่อมโยงและเมื่อเร็ว ๆ นี้จีโนมทั้งการศึกษาสมาคมที่ได้รับโดยทั่วไป inconclusive.2,14 ข้อ จำกัด ดังกล่าวได้ตกตะกอนความสำคัญกับดัชนีทางชีวภาพซึ่งอยู่ที่ไหนสักแห่งระหว่างยีนและพฤติกรรม endophenotypes เหล่านี้จะถือว่าเป็นส่วนประกอบที่วัดได้สะท้อนให้เห็นถึง modulation.15 ชีวภาพเพื่อให้ถูกต้อง endophenotypes ต้องแสดงให้เห็นการเชื่อมโยงกับยีนของผู้สมัคร (การและ / หรือสถานะทางพันธุกรรม) พันธุกรรมและการเชื่อมโยงการทำงานเพื่อ symptoms.15 endophenotypes ผู้สมัครในโรคจิตเภทรวม neurophysiological, neuroanatomical และ ตัวแปรวิทยา. ในฐานะที่เป็นยีนแบบสำหรับโรคจิตเภทและโรคจิตอื่น ๆ ยีนเอนไซม์ catechol-O-methyltransferase (ที่ COMT) มีการเชื่อมโยงการทำงานที่ชัดเจนเนื่องจากบทบาทในการกวาดล้าง catabolic ของโดพามีน (สารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับใจกลางเมืองในการแสดงออก โรคจิต) 0.16 ยีน COMT เป็นหนึ่งในที่สุดการศึกษาอย่างกว้างขวางในการวิจัยทางจิตเวชอาจจะเป็นเพราะการทำงานของสถานที่และความเรียบง่ายชัดเจนของพันธุกรรม variation.16 หลากหลายของการทำงานของ COMT ได้รับการแสดงที่จะเชื่อมโยงกับ neurophysiological และ วิทยา indices.15 อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ก็ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะวาดข้อสรุปเกี่ยวกับบทบาทที่แข็งแกร่ง COMT ในโรคจิตเภทเช่นการศึกษาได้แสดงผลขนาดเล็กและ reproducibility.16 ยากจนอย่างไรก็ตามการประเมิน COMT ร่วมกับการเปิดตัวต้องใจอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ATS อาจ หลั่งน้ำตาแสงในสารตั้งต้นประสาทพื้นฐานของโรคจิต. นำโดยความเกี่ยวข้องกับระบบ dopamine ที่ val158met เป็นความแตกต่าง COMT การทำงานได้รับการที่เกี่ยวข้องในการใช้งานเอทีทั้งที่เกี่ยวกับคุณสมบัติที่คุ้มค่าและมีศักยภาพในการพัฒนา psychosis.17 นอกจากนี้ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่าง COMT ประสิทธิภาพหน่วยความจำในการทำงานและการตอบสนอง ATS มีหลักฐานว่ามีความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการทำงานต้องใจพื้นฐานเล่น role.18 ที่สำคัญผลการศึกษาพบว่าผู้ใช้ ATS ที่แสดงให้เห็นว่าการกำเริบของโรคที่เกิดขึ้นเองโรคจิต (โดยไม่ต้องใช้ภายหลัง ATS) เป็น 1.7 เท่ามีโอกาสมากขึ้น ที่จะมี COMT พบอัลลีล (ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการส่งสัญญาณ dopaminergic) เมื่อเทียบกับ controls.19 นั่นคือการปรากฏตัวของอัลลีลนี้ที่ดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ (โรคจิต) การตอบสนองที่จะ ATS use.19 การศึกษาการใช้สารอื่นที่มีรายงานว่า วาล / จีโนไทป์ของวาล COMT ในการรวมกันกับการใช้กัญชาวัยรุ่นมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการพัฒนาต่อมา psychosis.20 โดยรวม, การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าการปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและปัจจัยแวดล้อมที่มีความซับซ้อน ตัวอย่างเช่นรูปแบบเชิงลบถาวรของโรคจิตอาจจะเกี่ยวข้องกับอัลลีลที่พบในขณะที่อัลลีลวาลอาจจะเกี่ยวข้องกับรูปแบบปฏิกิริยาหลักการของ psychosis.21 สมัครเครื่องหมาย neurobiological ของโรคจิต ATS ที่เกี่ยวข้องกับเครื่องหมายneurophysiological ศักยภาพเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับ (ERP) ส่วนประกอบปฏิเสธไม่ตรงกัน (MMN) เป็นเครื่องหมาย neurophysiological แบบอย่างของ schizophrenia.3,22 MMN สะท้อนให้เห็นถึงการตรวจจับของระบบประสาทที่ไม่ตรงกันระหว่างปัจจัยการผลิตด้านสิ่งแวดล้อมที่คาดหวังและเบี่ยงเบน (การกระตุ้น) มันประมวลผลข้อมูลดัชนีที่ต้น (100-200 มิลลิวินาที) ขั้นตอนและเป็นสิ่งสำคัญสำหรับองค์กรเบื้องต้นของการตอบสนองต่อมาเหตุการณ์สำคัญหรือนวนิยาย ยวด MMN นำหน้าการตรวจสอบสติของการเปลี่ยนแปลงและมีการออกมาในงานฟังเรื่อย ๆ (เช่น participan

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ การศึกษาที่เกี่ยวกับสาเหตุของจิตเภท
ยังคงซับซ้อน แม้ว่าการนำเสนอรูปแบบระบุเครื่องหมายพันธุกรรมและเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมเป็นปัจจัยความเสี่ยงที่สำคัญ
นักวิจัยได้พบไม่มีผลขนาดใหญ่หรือองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่ไม่ซ้ำกันและเพียงจำนวนน้อยของเจ้าหน้าที่สิ่งแวดล้อม ซึ่งได้รับการระบุ .
ใช้สารกระตุ้นประเภทแอมเฟตา ( atss ) คือตัวอย่างสิ่งแวดล้อมเชื้อโรคเป็นที่รู้จักกันเพื่อเรียกโรคจิตเภท เช่น ความเจ็บป่วยและโรคจิตอื่นๆ และคลั่งไคล้เอพ .
วันที่ , รูปแบบของการเจ็บป่วยที่เกิดจากได้รับภายใต้ใช้ . มันมีศักยภาพที่จะเปิดเผยองค์ประกอบหลัก neurobiological โรคจิตเภทและที่เกี่ยวข้อง psychoses .
รูปแบบการนำเสนอที่นี่มีความสามารถที่จะแจ้งให้ตรวจสอบผู้ที่เสี่ยงต่อ psychoses ATS ที่เกี่ยวข้อง ,และดังนั้นจึงช่วยพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซง .
ก็เป็นไปได้ว่าวิธีการเดียวกันอาจจะใช้ในคนหนุ่มสาวที่รู้จักกันเป็นความเสี่ยงของโรคจิตเภทและความผิดปกติโดยแจ้งรุ่นที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม หรืออื่น ๆ .
ประสาทวิทยาศาสตร์วิจัยภายในสาขาจิตเวชที่มีแนวโน้มที่จะมุ่งเน้นไปที่การตรวจสอบของ " ปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกัน " และ " endophenotypes " ( IE , กลางเกิด ถือว่าได้ง่ายกว่าพันธุกรรม underpinnings กว่าโรคเอง ) ในความพยายามที่จะระบุกลไก aetiological ศักยภาพ 1 ในทางตรงกันข้ามวิจัยจำกัดได้ตรวจสอบการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม เชื้อโรคที่รู้จักกันเป็นวิธีการอธิบายถึง neurobiological กระบวนการ นักวิจัยในอังกฤษมีรายละเอียด " bootstrapping " วิธีการที่เริ่มรู้จักสิ่งแวดล้อม เชื้อโรคและการเชื่อมโยงกับสภาพความเจ็บป่วยที่เฉพาะเจาะจงและพันธุ์ที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้ 1 เป้าหมายคือเพื่อให้บรรลุกลุ่มเช่น พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และหลักฐานเชื่อมโยงโดยตรงกับพื้นผิวอ้างอิงเดียวกันประสาท 1 พวกเขาความเครียดที่ทราบว่า ทั้งสามปัจจัยมากกว่าสองที่ครองแบบจำลองเชิงเส้นมากที่สุด ช่วยเพิ่มโอกาสของการศึกษาที่แท้จริง ) ผล 1

ที่นี่เลยเราสำรวจความจุสารกระตุ้นประเภทแอมเฟตา ( atss ) การทำงานเป็นผู้สมัครสิ่งแวดล้อม เชื้อโรคที่เชื่อมโยงกับโรคจิตเภทและที่เกี่ยวข้อง psychoses . ศักยภาพในการแก้ที่สาเหตุ ในทำนองเดียวกันหรือพื้นผิวประสาทเพื่อนของผู้ที่ถูก atss คือการประเมิน ที่น่าสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเป็นนักวิจัย เป็นเชื้อโรคสิ่งแวดล้อมทั่วไป เพิ่มเติมส่วนประสาทชีวเคมีของการเป็นพิษแบบเฉียบพลันเป็นอย่างดีครับ neurophysiological และการทดสอบเครื่องหมายที่มีอยู่สำหรับโรคจิตเภท และที่เกี่ยวข้องกับ psychoses . บางส่วนของเหล่านี้จะปรากฏได้ endophenotypes ในการศึกษาสมาคม ชนิดถ้าหนึ่งยอมรับข้อเสนอที่เกี่ยวข้องกับพื้นฐานที่ psychoses จะเทียบเท่าทางชีววิทยาของโรคจิตเภท psychoses ที่เกี่ยวข้อง ,นี้เป็นรุ่นทดลอง มีค่า neurobiological ใกล้ชิดและระยะยาวการตรวจสอบ ( ช่อง 1 )


ซื้อยาบ้าชนิดที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตที่ใช้เพิ่มโอกาสในการประสบอาการทางจิต 4 , 5 และลักษณะทางคลินิกของโรคจิตที่เกี่ยวข้องสามารถแยกจากแบบหวาดระแวงโรคจิตเภท ( 2 กล่อง ) 4 . ในบทความนี้เราใช้คำว่า " ที่เกี่ยวข้องกับโรคจิต " หมายถึงการแสดงตนหรือประวัติของอาการทางจิตที่เกี่ยวข้องกับที่ใช้ ( เช่น อาการที่ออกมาพร้อมกันกับ ATS หรือหลังจากใช้ และไม่เสนอก่อนที่ใช้ ) รูปแบบการนำเสนอที่นี่คือโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาของเยาวชน ( โดยปกติ 15 – 30  ปี ) เป็น อาการทางจิตมักจะเกิดในช่วงอายุนี้
.
ที่เกี่ยวข้องหรือมีความคิดจะเห็นได้ชัดมากที่สุดด้วยการใช้ยาบ้า ซึ่งปัจจุบันนิยมใช้ของเถื่อน ATS ในออสเตรเลีย เกือบ 1 ใน 10 รึเปล่าออสเตรเลีย ( 9.1% ) ได้พยายาม ยาบ้า ขายบนถนนภายใต้ชื่อที่หลากหลาย รวมทั้ง " ความเร็ว " และ " ไอซ์ " 6 เริ่มเร็วที่ใช้ มักจะเกิดขึ้นในช่วงกลางถึงช่วงวัยรุ่นแล้ว