Excessive exposure to polycyclic ar

Excessive exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) often results in lung cancer, a disease with the highest cancer mortality in the United States. After entry into the lung, PAHs induce phase I metabolic enzymes such as cytochrome P450 (CYP) monooxygenases, i.e. CYP1A1/2 and 1B1, and phase II enzymes such as glutathione S-transferases, UDP glucuronyl transferases, NADPH quinone oxidoreductases (NQOs), aldo-keto reductases (AKRs), and epoxide hydrolases (EHs), via the aryl hydrocarbon receptor (AhR)-dependent and independent pathways. Humans can also be exposed to PAHs through diet, via consumption of charcoal broiled foods. Metabolism of PAHs through the CYP1A1/1B1/EH pathway, CYP peroxidase pathway, and AKR pathway leads to the formation of the active carcinogens diol-epoxides, radical cations, and o-quinones. These reactive metabolites produce DNA adducts, resulting in DNA mutations, alteration of gene expression profiles, and tumorigenesis. Mutations in xenobiotic metabolic enzymes, as well as polymorphisms of tumor suppressor genes (e.g. p53) and/or genes involved in gene expression (e.g. X-ray repair cross-complementing proteins), are associated with lung cancer susceptibility in human populations from different ethnicities, gender, and age groups. Although various metabolic activation/inactivation pathways, AhR signaling, and genetic susceptibilities contribute to lung cancer, the precise points at which PAHs induce tumor initiation remain unknown. The goal of this review is to provide a current state-of-the-science of the mechanisms of human lung carcinogenesis mediated by PAHs, the experimental approaches used to study this complex class of compounds, and future directions for research of these compounds.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คีนนสูง (สาร PAHs) แสงมากเกินไปมักจะส่งผลในมะเร็งปอด โรคที่ มีอัตราตายมะเร็งสูงที่สุดในสหรัฐอเมริกา หลังจากเข้าสู่ปอด ก่อให้เกิดสาร PAHs เฟสเอนไซม์เผาผลาญเช่น cytochrome P450 (CYP) monooxygenases เช่น CYP1A1/2 และ 1B1 และเอนไซม์ II ระยะเช่นกลูตาไธโอนเอส-transferases, UDP glucuronyl transferases, NADPH quinone oxidoreductases (NQOs), aldo keto reductases (AKRs), และอิพอก hydrolases (EHs), ผ่านทางตัวรับไฮโดรคาร์บอน aryl (AhR) -ทางเดินพา และแบบอิสระ มนุษย์ยังได้สัมผัสกับสาร PAHs ผ่านอาหาร ผ่านการบริโภคของอาหารข้าวกล่องถ่าน เผาผลาญอาหารของสาร PAHs ผ่าน CYP1A1/1B1/EH เดิน เดินฮอส CYP และ AKR เดินนำไปสู่การก่อตัวของสารก่อมะเร็งใช้งานได-epoxides แคทไอออนที่รุนแรง และ o quinones ดีเอ็นเอเหล่านี้ผลิตสารปฏิกิริยา adducts ส่งผลให้ DNA กลายพันธุ์ เปลี่ยนโพรไฟล์การแสดงออกของยีน และ tumorigenesis การกลายพันธุ์ในเอนไซม์เผาผลาญ xenobiotic เป็นความหลากหลายของยีนตัวเกินเนื้องอก (เช่น p53) หรือยีนที่เกี่ยวข้องในการแสดงออกของยีน (เช่นเอ็กซเรย์ซ่อมข้ามเมี่ยงโปรตีน), เกี่ยวข้องกับความไวต่อโรคมะเร็งปอดในประชากรมนุษย์ จากเชื้ออื่น เพศ กลุ่มอายุ แม้ว่าต่าง ๆ ทางเดินเผาผลาญเปิดใช้งาน/ยกเลิกการเรียก AhR สัญญาณ และ susceptibilities ทางพันธุกรรมที่นำไปสู่มะเร็งปอด จุดแม่นยำซึ่งสาร PAHs ก่อให้เกิดเนื้องอกเริ่มต้นยังไม่ทราบ เป้าหมายของรีวิวนี้คือการ ให้ในปัจจุบันรัฐของ--วิทยาศาสตร์ของกลไกของปอดของมนุษย์กับการไกล่เกลี่ย โดยสาร PAHs วิธีการทดลองที่ใช้ในการศึกษาระดับนี้ซับซ้อนของสาร และทิศทางในอนาคตสำหรับการวิจัยของสารเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเปิดรับมากเกินไปไฮโดรคาร์บอน (PAHs) มักจะส่งผลในการรักษามะเร็งปอดเป็นโรคที่มีอัตราการตายโรคมะเร็งที่สูงที่สุดในประเทศสหรัฐอเมริกา หลังจากเข้าสู่ปอด PAHs ทำให้เกิดระยะที่เผาผลาญเอนไซม์เช่น cytochrome P450 (CYP) monooxygenases เช่น CYP1A1 / 2 และ 1B1 และระยะที่สองเอนไซม์เช่นกลูตาไธโอน S-ราน, ราน glucuronyl UDP, oxidoreductases NADPH quinone (NQOs) ดัก Aldo-Keto (AKRs) และไฮโดรอิพอกไซด์ (EHS) ผ่านตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอน (AhR) -dependent และทางเดินที่เป็นอิสระ มนุษย์ยังสามารถสัมผัสกับสาร PAHs ผ่านทางอาหารผ่านการบริโภคอาหารย่างถ่าน การเผาผลาญอาหารของสาร PAHs ผ่าน CYP1A1 / การ 1B1 / EH ทางเดิน CYP peroxidase ทางเดินและทางเดิน AKR จะนำไปสู่​​การก่อตัวของสารก่อมะเร็งที่ใช้งานอยู่ diol-epoxides, ไพเพอร์หัวรุนแรงและ O-Quinones เหล่านี้สารปฏิกิริยาผลิต adducts ดีเอ็นเอที่มีผลในการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอการเปลี่ยนแปลงของโปรไฟล์การแสดงออกของยีนและ tumorigenesis การกลายพันธุ์ในเอนไซม์เผาผลาญ xenobiotic เช่นเดียวกับความหลากหลายของยีนต้านมะเร็ง (เช่น p53) และ / หรือยีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีน (เช่น X-ray ซ่อมแซมข้ามเมี่ยงโปรตีน) มีความเกี่ยวข้องกับความไวต่อการเกิดโรคมะเร็งปอดในประชากรมนุษย์จากชาติพันธุ์ที่แตกต่างกัน กลุ่มเพศและอายุ แม้ว่าการเผาผลาญอาหารที่สูตรต่างๆยืนยันการใช้งาน / การใช้งาน, Ahr การส่งสัญญาณและไวต่อทางพันธุกรรมที่นำไปสู่​​การเป็นโรคมะเร็งปอดที่จุดที่แม่นยำที่ PAHs เหนี่ยวนำให้เกิดการเริ่มต้นเนื้องอกยังไม่ทราบ เป้าหมายของการตรวจสอบนี้คือการให้ทิศทางในปัจจุบันรัฐของวิทยาศาสตร์ของกลไกของการเกิดมะเร็งปอดของมนุษย์ไกล่เกลี่ยโดยพีเอเอชที่วิธีการทดลองใช้ในการศึกษานี้ระดับที่ซับซ้อนของการฟอกและในอนาคตสำหรับการวิจัยของสารเหล่านี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเปิดรับสารโพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน ( PAHs ) ที่มากเกินไปมักจะส่งผลให้เกิดโรคมะเร็งปอด โรค กับการตายของโรคมะเร็งสูงสุดในสหรัฐอเมริกา หลังจากเข้าไปในปอด และกระตุ้นการเผาผลาญ เช่น ระยะที่ 1 เอนไซม์ไซโตโครม monooxygenases ได้แก่ CYP1A1 / 2 และ 1b1 และระยะที่ 2 เอนไซม์ เช่น กลูต้าไธโอน s-transferases UDP glucuronyl ทราน เฟอร์เรส nadph ควิโนน , oxidoreductases ( nqos ) , อัลโด เคโต้ reductases ( akrs ) และวอมแวมไฮโดรเลส ( EHS ) , ผ่านทาง กลืนกันไฮโดรคาร์บอนรีเซพเตอร์ ( ยา ) - ตัวแปรอิสระและทางเดินเคียง . มนุษย์ยังสามารถสัมผัสกับสารผ่านทางอาหารผ่านการบริโภคของถ่านย่างอาหาร การเผาผลาญสารผ่าน 1b1 CYP1A1 / / เอ๊ะทางเดินและมีเส้นทางและ akr ทางเดินไปสู่การใช้สารก่อมะเร็งไดออล epoxides ไอออน , รุนแรง , และ o-quinones . ผลิตสารเหล่านี้ reactive สูงกว่าผลดีเอ็นเอการกลายพันธุ์ของยีนเปลี่ยนแปลงรูปแบบ การแสดงออก และ tumorigenesis . การกลายพันธุ์ในโรค metabolic enzymes , เช่นเดียวกับความหลากหลายของยีนเนื้องอกเครื่องห้าม ( เช่น มะเร็ง ) และ / หรือยีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีน ( เช่นรังสีเอกซ์ซ่อมข้ามเมี่ยงโปรตีน ) ที่เกี่ยวข้องกับ มะเร็งที่ปอด เกิดในประชากรมนุษย์จากชาติพันธุ์ที่แตกต่างกัน เพศ และกลุ่มอายุ แม้ว่าต่างๆหลายชนิด / การยับยั้งวิถีส่งสัญญาณอาร์และพันธุกรรมที่นำไปสู่โรคมะเร็งปอด แม่นยำจุดที่สารก่อให้เกิดเนื้องอกเริ่มต้นยังคงไม่ทราบ เป้าหมายของบทความนี้คือเพื่อให้สถานะปัจจุบันของวิทยาศาสตร์ของกลไกของมนุษย์ปอดมะเร็ง ( โดยสาร วิธีทดลองที่ใช้ในการศึกษาวิชานี้ คอมเพล็กซ์ ของสารประกอบ และคำแนะนำสำหรับการวิจัยในอนาคตของสารประกอบเหล่านี้