OPD is characterized by persistent

OPD is characterized by persistent airflow limitation, neutrophilia and oxidative stress from endogenous and exogenous insults. Current COPD therapy involving anticholinergics, β2-adrenoceptor agonists and/or corticosteroids, do not specifically target oxidative stress, nor do they reduce chronic pulmonary inflammation and disease progression in all patients. Here, we explore the effects of Sul-121, a novel compound with anti-oxidative capacity, on hyperresponsiveness (AHR) and inflammation in experimental models of COPD. Using a guinea pig model of lipopolysaccharide (LPS)-induced neutrophilia, we demonstrated that Sul-121 inhalation dose-dependently prevented LPS-induced airway neutrophilia (up to ~60%) and AHR (up to ~90%). Non-cartilaginous airways neutrophilia was inversely correlated with blood H2S, and LPS-induced attenuation of blood H2S (~60%) was prevented by Sul-121. Concomitantly, Sul-121 prevented LPS-induced production of the oxidative stress marker, malondialdehyde by ~80%. In immortalized human airway smooth muscle (ASM) cells, Sul-121 dose-dependently prevented cigarette smoke extract-induced IL-8 release parallel with inhibition of nuclear translocation of the NF-κB subunit, p65 (each ~90%). Sul-121 also diminished cellular reactive oxygen species production in ASM cells, and inhibited nuclear translocation of the anti-oxidative response regulator, Nrf2. Our data show that Sul-121 effectively inhibits airway inflammation and AHR in experimental COPD models, prospectively through inhibition of oxidative stress.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

OPD เป็นลักษณะจำกัดการไหลของอากาศแบบต่อเนื่อง neutrophilia และความเครียดออกซิเดชันจากภายนอก และจากภายนอกดูหมิ่น ปัจจุบันการรักษา COPD เกี่ยว anticholinergics β 2-adrenoceptor agonists หรือ corticosteroids ไม่กำหนดเป้าหมายเฉพาะเครียด หรือพวกเขาลดเรื้อรังปอดอักเสบและโรคความก้าวหน้าในผู้ป่วยทั้งหมด ที่นี่ เราสำรวจผลกระทบของ Sul-121 นวนิยายสาร มีกำลังต้านออกซิเดชัน หนึ่ง (AHR) และการอักเสบในรุ่นทดลองของ COPD โดยใช้แบบจำลองอ้อยของ lipopolysaccharide (LPS) -เกิด neutrophilia เราแสดงให้เห็นว่า Sul-121 ดมยา-dependently ป้องกันทางเดินหายใจเกิด LPS neutrophilia (ถึง ~ 60%) และ AHR (~ 90%) Neutrophilia แอร์เวย์ไม่ใช่ cartilaginous ตรงกันข้ามคือมีความสัมพันธ์กับเลือด H2S และ LPS เกิดลดทอนเลือด H2S (~ 60%) ถูกป้องกัน โดย Sul-121 Concomitantly, Sul-121 ป้องกันผลิต LPS ที่เกิดของความเครียดออกซิเดชันหมาย malondialdehyde ~ 80% ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (ASM) ยลโฉมมนุษย์เวย์ Sul-121 dependently ยาป้องกันบุหรี่เกิดจากสารสกัด IL-8 รุ่นขนานกับการยับยั้งของพันธุ์นิวเคลียร์ของ NF-κB ย่อย p65 (แต่ละ ~ 90%) Sul-121 ยังลดลงผลิตพันธุ์ออกซิเจนของเซลล์ปฏิกิริยาในเซลล์ ASM และยับยั้งพันธุ์นิวเคลียร์ของควบคุมตอบสนองต้านออกซิเดชัน nrf2 ขั้นสูง ข้อมูลของเราแสดงว่า Sul-121 มีประสิทธิภาพยับยั้งการอักเสบทางเดินหายใจและ AHR ในรุ่น COPD ทดลอง โดยผ่านการยับยั้งความเครียดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผู้ป่วยนอกมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการ จำกัด การไหลของอากาศแบบถาวร, neutrophilia และความเครียดออกซิเดชันจากด่าภายนอกและภายนอก การรักษาด้วยปอดอุดกั้นเรื้อรังในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับ anticholinergics, agonists β2-adrenoceptor และ / หรือ corticosteroids ไม่เฉพาะเป้าหมายความเครียดออกซิเดชันหรือพวกเขาลดการอักเสบปอดอักเสบเรื้อรังและความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยทุกราย ที่นี่เราจะสำรวจผลกระทบจากการ Sul-121 ซึ่งเป็นสารที่มีความจุนวนิยายต่อต้านออกซิเดชันใน hyperresponsiveness (AHR) และการอักเสบในรูปแบบการทดลองของปอดอุดกั้นเรื้อรัง โดยใช้แบบจำลองหนูตะเภาของ lipopolysaccharide (LPS) neutrophilia -induced เราแสดงให้เห็นว่า Sul-121 สูดดมยา dependently ป้องกันไม่ให้ LPS เหนี่ยวนำให้เกิดทางเดินหายใจ neutrophilia (ถึง ~ 60%) และ AHR (ถึง ~ 90%) กระดูกอ่อนที่ไม่ใช่สายการบิน neutrophilia มีความสัมพันธ์ผกผันกับ H2S เลือดและ LPS เหนี่ยวนำให้เกิดการลดทอนของ H2S เลือด (~ 60%) คือการป้องกันโดย Sul-121 ร่วมกัน, Sul-121 ป้องกันไม่ให้เกิดการผลิต LPS เหนี่ยวนำของเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันที่ Malondialdehyde โดย ~ 80% ใน immortalized ทางเดินหายใจของมนุษย์กล้ามเนื้อเรียบ (ASM) เซลล์ Sul-121 ควันบุหรี่ยา dependently ป้องกันไม่ให้สารสกัดที่เกิด I​​L-8 เปิดตัวแบบคู่ขนานกับการยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ NF-κB subunit, P65 (แต่ละ ~ 90%) Sul-121 ยังลดลงโทรศัพท์มือถือผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาในเซลล์ ASM และยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ควบคุมการตอบสนองต่อต้านออกซิเดชัน NRF2 ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า Sul-121 มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการอักเสบทางเดินหายใจและ AHR ปอดอุดกั้นเรื้อรังในรูปแบบการทดลองทันทีผ่านการยับยั้งความเครียดออกซิเดชัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ห้อง เป็นลักษณะแบบถาวรของข้อ จำกัด neutrophilia ความเครียดออกซิเดชันจากภายในและภายนอกและดูถูก ปัจจุบัน โรคที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดโคลิเนอร์จิก 2-adrenoceptor , กลุ่มบีตา และ / หรือ ยาคลายกล้าม ไม่เจาะจงเป้าหมายความเครียดออกซิเดชันหรือพวกเขาลดการอักเสบและโรคปอดเรื้อรังในผู้ป่วยทั้งหมด ที่นี่ เราศึกษาผลของ sul-121 , สารประกอบนวนิยายที่มีความสามารถต้านออกซิเดชันใน hyperresponsiveness ( อาร์ ) และการอักเสบในรุ่นทดลองของปอดอุดกั้นเรื้อรัง . การใช้หนูทดลองรุ่นสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) พบ neutrophilia เราพบว่า sul-121 การสูดยาหล่อลื่นและป้องกัน dependently การบิน neutrophilia ( ถึง ~ 60% ) และอาร์ ( ~ 90% ) ไม่มีสายการบิน neutrophilia คาทิแลจคือความสัมพันธ์ผกผันกับเลือด h2s และหล่อลื่นและการลดทอนของเลือด h2s ( ~ 60 % ) ได้ถูกขัดขวางโดย sul-121 . เป็นทีม sul-121 หล่อลื่นและ , ป้องกันการผลิตของเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชัน O ~ 80 % ในความของมนุษย์ ( ASM ) เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม , ควันบุหรี่ สารสกัด dependently sul-121 ยาป้องกันการปล่อยนี้ขนานกับการยับยั้งการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ NF - κ B ย่อย p65 กัน ( ~ 90% ) sul-121 ลดลงนอกจากนี้ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนของเซลล์การผลิตในภาวะเซลล์และยับยั้งการเคลื่อนย้ายของปฏิกิริยาการตอบสนองนิวเคลียร์ป้องกันควบคุม nrf2 . ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า sul-121 มีประสิทธิภาพยับยั้งการอักเสบและหายใจในรูปแบบยา ควรทดลองการผ่านการยับยั้งความเครียดออกซิเดชัน