EFhd2 is a conserved calcium-bindin

EFhd2 is a conserved calcium-binding protein, abundant within the central nervous system. Previous studies identified EFhd2 associated with pathological forms of tau proteins in the tauopathy mouse model JNPL3, which expresses the human tauP301L mutant. This association was validated in human tauopathies, such as Alzheimer's disease (AD). However, the role that EFhd2 may play in tauopathies is still unknown. Here, we show that EFhd2 formed amyloid structures in vitro, a capability that is reduced by calcium ions. Electron microscopy (EM) analyses demonstrated that recombinant EFhd2 formed filamentous structures. EM analyses of sarkosyl-insoluble fractions derived from human AD brains also indicated that EFhd2 co-localizes with aggregated tau proteins and formed granular structures. Immunohistological analyses of brain slices demonstrated that EFhd2 co-localizes with pathological tau proteins in AD brains, confirming the co-aggregation of EFhd2 and pathological tau. Furthermore, EFhd2's coiled-coil domain mediated its self-oligomerization in vitro and its association with tau proteins in JNPL3 mouse brain extracts. The results demonstrate that EFhd2 is a novel amyloid protein associated with pathological tau proteins in AD brain and that calcium binding may regulate the formation of EFhd2's amyloid structures. Hence, EFhd2 may play an important role in the pathobiology of tau-mediated neurodegeneration. The calcium binding protein EFhd2 is a novel amyloid protein that co-aggregates with pathological tau proteins in Alzheimer's disease. EFhd2 is overexpressed in Alzheimer's disease brain and its coiled-coil domain mediates the association with tau proteins. The formation of EFhd2 oligomers may contribute to the aggregation of tau proteins, to either promote neuronal death or survival. This study further demonstrates that EFhd2 is a molecular factor involved in the pathobiology of tauopathies. © 2013 International Society for Neurochemistry.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

EFhd2 เป็นการนำรวมแคลเซียมโปรตีน มากมายภายในระบบประสาทส่วนกลาง การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุ EFhd2 ที่เกี่ยวข้องกับแบบฟอร์มทางพยาธิวิทยาของโปรตีนเต่าในรูปแบบเมาส์ tauopathy JNPL3 ซึ่งแสดง mutant tauP301L มนุษย์ ความสัมพันธ์นี้ถูกตรวจสอบใน tauopathies มนุษย์ เช่นโรคอัลไซเมอร์ (AD) อย่างไรก็ตาม บทบาทที่ EFhd2 อาจเล่นใน tauopathies ยังไม่ทราบได้ ที่นี่ เราแสดงว่า EFhd2 ก่อตั้งแอมีลอยด์โครงสร้างเครื่องมือ ความสามารถที่จะลดลงตามประจุแคลเซียม วิเคราะห์อิเล็กตรอน microscopy (EM) แสดงว่า recombinant EFhd2 รูปแบบโครงสร้าง filamentous วิเคราะห์ EM ของเศษส่วน sarkosyl ไม่ละลายมาจาก AD สมองมนุษย์ระบุว่า EFhd2 localizes ร่วมกับเต่ารวมโปรตีน และเกิดโครงสร้าง granular Immunohistological วิเคราะห์ของสมองแสดงว่า EFhd2 ร่วม localizes กับโปรตีนเต่ารับพยาธิสภาพในสมอง AD ยืนยันรวมร่วม EFhd2 และเต่าทางพยาธิวิทยา นอกจากนี้ โดเมนของ EFhd2 ม้วนคอยล์ mediated ของตนเอง-oligomerization ในและความสัมพันธ์กับโปรตีนเต่าใน JNPL3 เมาส์สมองสารสกัดจาก ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า EFhd2 โปรตีนแอมีลอยด์นวนิยายที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเต่ารับพยาธิสภาพในสมอง AD และแคลเซียมรวมอาจควบคุมการก่อตัวของโครงสร้างของ EFhd2 แอมีลอยด์ ดังนั้น EFhd2 อาจมีบทบาทสำคัญใน pathobiology ของ neurodegeneration mediated เต่า โปรตีนแคลเซียมผูก EFhd2 เป็นแบบนวนิยายแอมีลอยด์โปรตีนที่รวมร่วมกับโปรตีนเต่าทางพยาธิวิทยาในโรคอัลไซเมอร์ EFhd2 เป็น overexpressed ในสมองโรคอัลไซเมอร์ และโดเมนของขดลวดคอยล์ mediates สัมพันธ์กับโปรตีนเต่า การก่อตัวของ EFhd2 oligomers อาจนำไปรวมของโปรตีนเต่า เพื่อส่งเสริมเป็น neuronal ตายหรือรอด ศึกษาต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่า EFhd2 ตัวโมเลกุลเกี่ยวข้องใน pathobiology ของ tauopathies สังคม © 2013 ระหว่างประเทศสำหรับและประสาทเคมี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

efhd 2 เป็นโปรตีนแคลเซียม - มีผลผูกพันสงวนที่อุดมสมบูรณ์ ภายใน ระบบประสาทส่วนกลาง การศึกษาครั้งก่อนระบุ efhd 2 ที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบมีพฤติกรรมของโปรตีนวุงในรุ่นเมาส์ tauopathy ที่ jnpl 3 ซึ่งกล่าวว่ามนุษย์ taup 301 L mutant คำขอการเชื่อมโยงนี้จะได้รับการตรวจสอบใน tauopathies มนุษย์เช่นโรคของสมอง(เฉพาะกิจ) แต่ถึงอย่างไรก็ตามบทบาทหน้าที่ที่ efhd 2 อาจจะเล่นใน tauopathies ยังอยู่ที่ไม่รู้จัก ณที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า efhd 2 รูปแบบโครงสร้าง amyloid เองในความสามารถในการใช้งานที่จะลดลงโดยเพิ่มพลังไอออนแคลเซียม การตรวจวิเคราะห์สารเคมีอิเลคตรอน( EM )การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่า poxvaccine efhd 2 รูปแบบโครงสร้าง filamentousem จะทำการวิเคราะห์ของเพียงเศษเสี้ยววินาที sarkosyl - แก้ไม่ตกที่มาจากสมองของมนุษย์โฆษณายังระบุว่า efhd 2 เพื่อนร่วม - localizes พร้อมด้วยกลุ่มวุงโปรตีนและรูปแบบโครงสร้างแบบเกล็ด( Granular activated carbon ) การวิเคราะห์ immunohistological ของแผ่นสมอง efhd แสดงให้เห็นถึงความร่วมมือ 2 - localizes ที่พร้อมด้วยโปรตีนวุงมีพฤติกรรมในการยืนยันความร่วมมือโฆษณาสมอง - การผนวกรวมของ efhd 2 และวุงวิปริต ยิ่งไปกว่านั้นโดเมนแบบขด - ,ทริปคอยล์ efhd 2 พื้นที่ของสารสกัดจากสาหร่ายสมองเมาส์แบบบริการตัวเอง oligomerization ใน Vitro และการเชื่อมโยงกับโปรตีนวุงใน jnpl 3 . ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า efhd 2 amyloid โปรตีนจากนวนิยายเรื่องที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนวุงมีพฤติกรรมที่โฆษณาและสมองที่มีปริมาณแคลเซียมมีผลผูกพันอาจควบคุมการกำเนิดของโครงสร้างของ amyloid efhd 2 ดังนั้นefhd 2 อาจมีบทบาทสำคัญใน pathobiology ของ neurodegeneration วุง - โดยผ่านสื่อ โปรตีนมีผลผูกพันแคลเซียม efhd 2 amyloid โปรตีนเป็นนวนิยายที่ความร่วมมือ - รวมกับโปรตีนวุงมีพฤติกรรมที่เป็นโรคของสมอง efhd 2 เป็น overexpressed ในสมองโรคของสมองและโดเมนแบบขด - ,ทริปคอยล์ของสมาคมที่อยู่ตรงกลางพร้อมด้วยโปรตีนวุงการกำเนิดของ oligomers efhd 2 อาจมีผลต่อการผนวกรวมของโปรตีนวุงเพื่อส่งเสริมสนับสนุนการอยู่รอดหรือตาย for Neuronal and Neoplastic Disorders การศึกษานี้ต่อไปแสดงให้เห็นว่า efhd 2 เป็นปัจจัยโมเลกุลที่มีส่วนเกี่ยวข้องใน pathobiology ของ tauopathies ©ปี 2013 ระหว่างประเทศสังคมสำหรับ neurochemistry .