OBJECTIVE:To investigate the impact

OBJECTIVE:

To investigate the impact of circulating histones on cardiac injury and dysfunction in a murine model and patients with sepsis.
DESIGN:

Prospective, observational clinical study with in vivo and ex vivo translational laboratory investigations.
SETTING:

General ICU and university research laboratory.
SUBJECTS:

Sixty-five septic patients and 27 healthy volunteers. Twelve-week-old male C57BL/6N mice.
INTERVENTIONS:

Serial blood samples from 65 patients with sepsis were analyzed, and left ventricular function was assessed by echocardiography. Patients' sera were incubated with cultured cardiomyocytes in the presence or absence of antihistone antibody, and cellular viability was assessed. Murine sepsis was initiated by intraperitoneal Escherichia coli injection (10 colony-forming unit/mouse) in 12-week-old male C57BL/6N mice, and the effect of antihistone antibody (10 mg/kg) was studied. Murine blood samples were collected serially, and left ventricular function was assessed by intraventricular catheters and electrocardiography.
MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS:

Circulating histones and cardiac troponins in human and murine plasma were quantified. In 65 patients with sepsis, circulating histones were significantly elevated compared with healthy controls (n = 27) and linearly correlated with cardiac troponin T levels (rs = 0.650; p < 0.001), noradrenaline doses required to achieve hemodynamic stability (rs = 0.608; p < 0.001), Sequential Organ Failure Assessment scores (p = 0.028), and mortality (p = 0.008). In a subset of 36 septic patients without prior cardiac disease, high histone levels were significantly associated with new-onset left ventricular dysfunction (p = 0.001) and arrhythmias (p = 0.01). Left ventricular dysfunction only predicted adverse outcomes when combined with elevated histones or cardiac troponin levels. Furthermore, patients' sera directly induced histone-specific cardiomyocyte death ex vivo, which was abrogated by antihistone antibodies. In vivo studies on septic mice confirmed the cause-effect relationship between circulating histones and the development of cardiac injury, arrhythmias, and left ventricular dysfunction.
CONCLUSION:

Circulating histones are novel and important mediators of septic cardiomyopathy, which can potentially be utilized for prognostic and therapeutic purposes.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์:การตรวจสอบผลกระทบของการหมุนเวียน histones บาดเจ็บหัวใจและทำในแบบ murine และผู้ป่วย sepsisออกแบบ:อนาคต สังเกตการณ์ทางคลินิกศึกษาในสัตว์ทดลอง และ ex vivo translational ห้องปฏิบัติตรวจสอบการตั้งค่า:ฉุกเฉินทั่วไปและมหาวิทยาลัยวิจัยห้องปฏิบัติการเรื่อง:หกห้าผู้ป่วยบำบัดน้ำเสียและอาสาสมัครสุขภาพ 27 อายุสิบสองสัปดาห์ชายหนู C57BL/6Nงานวิจัย:มีวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดประจำจาก 65 ผู้ป่วย sepsis และฟังก์ชันที่หัวใจห้องล่างซ้ายถูกประเมิน โดย echocardiography ผู้ป่วยจะได้ incubated กับ cardiomyocytes อ่างในสถานะการขาดงานของแอนติบอดี antihistone และโทรศัพท์มือถือนี้ถูกประเมิน เริ่มฉีดยา intraperitoneal Escherichia coli murine sepsis (10 โคโลนีขึ้นหน่วย/เมาส์) ใน 12 สัปดาห์อายุชาย C57BL/6N หนู และผลกระทบของ antihistone แอนติบอดี (10 mg/kg) ได้ศึกษาการ ได้เก็บตัวอย่างเลือด murine serially และฟังก์ชันที่หัวใจห้องล่างซ้ายถูกประเมิน โดย intraventricular catheters และตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจการประเมินและหลักผลลัพธ์:หมุนเวียน histones และ troponins หัวใจในมนุษย์ และ murine พลาสมาถูก quantified ในผู้ป่วยที่ 65 มี sepsis, histones หมุนเวียนมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการควบคุมสุขภาพ (n = 27) และ correlated เชิงเส้นที่ระดับหัวใจ troponin T (rs = 0.650; p < 0.001), noradrenaline ปริมาณที่จำเป็นต่อการบรรลุความมั่นคงแสดงความดันโลหิต (rs = 0.608; p < 0.001), คะแนนการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ (p = 0.028), และการตาย (p = 0.008) ได้อย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับใหม่เริ่มมีอาการผิดปกติหัวใจห้องล่างซ้ายในชุดย่อยของผู้ป่วยที่บำบัดน้ำเสีย 36 ไม่ทราบโรคหัวใจ ระดับสูงฮิสโตน (p = 0.001) และ arrhythmias (p = 0.01) การ ผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายทำนายผลร้ายเมื่อรวมกับ histones สูงหรือระดับ troponin หัวใจเท่านั้น นอกจากนี้ จะผู้ป่วยโดยตรงเกิดตายเฉพาะฮิสโตน cardiomyocyte ex vivo ซึ่งถูก abrogated โดยแอนตี้ antihistone การศึกษาในสัตว์ทดลองการบำบัดน้ำเสียหนูยืนยันสาเหตุผลความสัมพันธ์ระหว่างการหมุนเวียน histones และการพัฒนาของการบาดเจ็บที่หัวใจ arrhythmias และผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายสรุป:หมุนเวียน histones เป็นนวนิยายและอักเสบสำคัญของ cardiomyopathy บำบัดน้ำเสีย ซึ่งอาจจะใช้สำหรับวัตถุประสงค์ prognostic และรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษาผลกระทบของการไหลเวียนของ histones ในการบาดเจ็บการเต้นของหัวใจและความผิดปกติในรูปแบบหมาและผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ. การออกแบบ: ที่คาดหวัง, การศึกษาทางคลินิกที่มีการสังเกตการณ์ในร่างกายและอดีตร่างกายการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการแปล. การตั้งค่า: . ทั่วไปห้องไอซียูและห้องปฏิบัติการวิจัยของมหาวิทยาลัยวิชา : หกสิบห้าผู้ป่วยที่ติดเชื้อและ 27 อาสาสมัครสุขภาพดี สิบสองสัปดาห์ชายอายุ C57BL / 6N หนู. รับมาตรการแทรกแซงตัวอย่างเลือดอนุกรมจาก 65 ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่ได้มาวิเคราะห์และการทำงานของหัวใจด้านซ้ายได้รับการประเมินโดย echocardiography ซีรั่มของผู้ป่วยได้รับการบ่มเพาะเลี้ยงใน cardiomyocytes มีหรือไม่มีแอนติบอดี antihistone และโทรศัพท์มือถือที่มีชีวิตได้รับการประเมิน แบคทีเรียหมาถูกริเริ่มโดยการฉีดเข้าช่องท้อง Escherichia coli (10 อาณานิคมขึ้นรูปหน่วย / mouse) ในชาย 12 สัปดาห์เก่า C57BL / หนู 6N และผลกระทบของแอนติบอดี antihistone (10 mg / kg) ได้ทำการศึกษา ตัวอย่างเลือดหมาที่ถูกเก็บรวบรวมเป็นลำดับและการทำงานของหัวใจที่เหลือได้รับการประเมินโดยสายสวน intraventricular และ Electrocardiography. วัดและผลหลัก: หมุนเวียน histones และ troponins การเต้นของหัวใจในพลาสมามนุษย์และถูกหมาวัด 65 ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ, histones หมุนเวียนอยู่สูงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (n = 27) และมีความสัมพันธ์เป็นเส้นตรงกับหัวใจนินระดับ T (อาร์เอส = 0.650; p <0.001) ปริมาณ noradrenaline จำเป็นเพื่อให้บรรลุความมั่นคงการไหลเวียนโลหิต (อาร์เอส = 0.608; p <0.001), ความล้มเหลวของอวัยวะลำดับคะแนนการประเมินผล (p = 0.028) และการตาย (p = 0.008) ในส่วนหนึ่งของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ 36 ไม่มีโรคหัวใจก่อนที่ระดับสูงสโตนมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญมีความผิดปกติของหัวใจด้านซ้ายใหม่ที่เริ่มมีอาการ (p = 0.001) และภาวะ (p = 0.01) ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายที่คาดการณ์ไว้เพียงผลที่ไม่พึงประสงค์เมื่อรวมกับ histones สูงหรือระดับนินการเต้นของหัวใจ นอกจากนี้ซีรั่มของผู้ป่วยเหนี่ยวนำให้เกิดการตาย cardiomyocyte สโตนเฉพาะโดยตรง ex vivo ซึ่งถูกยกเลิกโดยแอนติบอดี antihistone ในการศึกษาในหนูร่างกายบำบัดน้ำเสียได้รับการยืนยันความสัมพันธ์ที่ทำให้เกิดผลกระทบระหว่าง histones หมุนเวียนและการพัฒนาของการบาดเจ็บการเต้นของหัวใจเต้นผิดจังหวะและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องซ้าย. สรุป: histones หมุนเวียนเป็นผู้ไกล่เกลี่ยที่แปลกใหม่และที่สำคัญของ cardiomyopathy บำบัดน้ำเสียซึ่งอาจจะนำไปใช้สำหรับการพยากรณ์โรคและ เพื่อการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ :

เพื่อศึกษาผลกระทบของฮิสโตนในการบาดเจ็บหัวใจและความผิดปกติในรูปแบบ ~ และผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อหมุนเวียน .
ออกแบบ :

ในอนาคต โดยการสังเกต การศึกษาทางคลินิกในสัตว์และอดีต vivo แปลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ .
:

การตั้งค่าทั่วไปและไอซียูมหาวิทยาลัยวิจัยปฏิบัติการ
:

หกสิบห้าคน การติดเชื้อผู้ป่วย 27 อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสัปดาห์ 12 อายุ c57bl / ทัวร์หนู . . .

อนุกรมหรือตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วย sepsis 65 วิเคราะห์และประเมินการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายโดยการอุปถัมภ์ . วิธีผู้ป่วยถูกบ่มเพาะด้วย cardiomyocytes ในการแสดงตนหรือการขาด antihistone แอนติบอดีและเซลล์สามารถถูกประเมินเริ่มโดย ~ การติดเชื้อในลำไส้ Escherichia coli ฉีด ( 10 โคโลนีสร้างหน่วย / เมาส์ ) ใน 12 สัปดาห์เก่าชาย c57bl / ทัวร์หนู และผลของ antihistone แอนติบอดี ( 10 มก. / กก. ) ที่ศึกษา การเก็บตัวอย่างเลือด ~ อนุกรม และการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายคือ ประเมินโดยใช้สายสวนและ intraventricular และการวัดผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ .
:

หลักฮิสโตน และคาร์ดิแอค โทรโปนินในมนุษย์และ ~ พลาสมาหมุนเวียนเป็นวัดได้ ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ 65 หมุนเวียนฮิสโตนอย่างมีนัยสำคัญสูงเมื่อเทียบกับการควบคุมสุขภาพ ( N = 27 ) และนำความสัมพันธ์กับ Cardiac troponin T ระดับ ( rs = 0.650 ; p < 0.001 ) , นอร์อะดรีนาลีนในปริมาณที่ต้องการเพื่อให้บรรลุความมั่นคงเพิ่มขึ้น ( rs = 0.608 ; p < 0.001 )อวัยวะล้มเหลว ซึ่งการประเมินคะแนน ( p = 0.028 ) , และการตาย ( p = 0.008 ) ในส่วนย่อยของผู้ป่วยไม่ได้เป็นโรคหัวใจก่อน 36 สูงระดับหมอกแดดสูงมีความสัมพันธ์กับมีอาการผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย ( p = 0.001 ) และเต้นผิดจังหวะ ( P = 0.01 )หัวใจห้องล่างซ้าย ความผิดปกติเพียงคาดการณ์ผลที่ไม่พึงประสงค์เมื่อรวมกับฮิสโตนสูงหรือระดับโทรโปนิน หัวใจ นอกจากนี้ผู้ป่วยโดยตรง ( และเฉพาะ cardiomyocyte ความตาย ex vivo หมอกแดด ซึ่ง abrogated โดย antihistone แอนติบอดีการศึกษาในสัตว์หนูมีเชื้อยืนยันสาเหตุผลกระทบความสัมพันธ์ระหว่างหมุนเวียนฮิสโตนและการพัฒนาของโรคหัวใจเต้นผิดจังหวะของหัวใจห้องล่างซ้าย , การบาดเจ็บและความผิดปกติ .
สรุป :

หมุนเวียนฮิสโตนเป็นนวนิยายและที่สำคัญผู้ไกล่เกลี่ยของการติดเชื้อด้วย ซึ่งอาจจะถูกใช้เพื่อการรักษาผู้ป่วย และวัตถุประสงค์