Canavan disease (CD) is a neurologi

Canavan disease (CD) is a neurological disorder caused by an interruption in the metabolism of N-acetylaspartate (NAA). Numerous mutations have been found in the enzyme that hydrolyzes NAA, and the catalytic activity of aspartoacylase is significantly impaired in CD patients. Recent studies have also supported an important role in CD for the enzyme that catalyzes the synthesis of NAA in the brain. However, previous attempts to study this enzyme had not succeeded in obtaining a soluble, stable and active form of this membrane-associated protein. We have now utilized fusion constructs with solubilizing protein partners to obtain an active and soluble form of aspartate N-acetyltransferase. Characterization of the properties of this enzyme has set the stage for the development of selective inhibitors that can lower the elevated levels of NAA that are observed in CD patients and potentially serve as a new treatment therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรค Canavan (ซีดี) เป็นโรคระบบประสาทที่เกิดจากการหยุดชะงักในการเผาผลาญของ N-acetylaspartate (NAA) ตรวจพบการกลายพันธุ์มากมายในเอนไซม์ที่ hydrolyzes NAA และกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยาของ aspartoacylase อย่างมีนัยสำคัญความบกพร่องทางด้านในผู้ป่วยซีดี การศึกษาล่าสุดได้ยังได้มีบทบาทสำคัญในซีดีสำหรับเอนไซม์ที่สังเคราะห์ของ NAA ในสมอง catalyzes อย่างไรก็ตาม ก่อนหน้านี้พยายามศึกษาเอนไซม์นี้มีไม่ประสบความสำเร็จในการได้รับโปรตีนนี้เกี่ยวข้องกับเมมเบรนแบบละลาย มั่นคง และใช้งาน เราตอนนี้ได้ใช้โครงสร้างฟิวชั่นกับ solubilizing คู่โปรตีนสามารถละลายน้ำได้ และใช้รูปแบบของ aspartate N acetyltransferase คุณสมบัติของคุณสมบัติของเอนไซม์นี้ได้ตั้งเวทีสำหรับการพัฒนาของ selective inhibitors ที่สามารถลดระดับของ NAA สูงที่พบในผู้ป่วยซีดี และอาจใช้เป็นวิธีการบำบัดรักษาใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรค Canavan (CD) เป็นโรคทางระบบประสาทที่เกิดจากการหยุดชะงักในการเผาผลาญของ N-acetylaspartate นี้ (NAA) การกลายพันธุ์จำนวนมากได้ถูกพบในเอนไซม์ที่ไฮโดรไลซ์ NAA และการเร่งปฏิกิริยาของ aspartoacylase เป็นความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยซีดี การศึกษาล่าสุดยังได้รับการสนับสนุนบทบาทสำคัญในซีดีเอนไซม์ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ของ NAA ในสมอง แต่พยายามก่อนหน้านี้ในการศึกษาเอนไซม์นี้ไม่ได้ประสบความสำเร็จในการได้รับอาหารที่ละลายน้ำรูปแบบที่มีความเสถียรและการใช้งานของโปรตีนเมมเบรนที่เกี่ยวข้องนี้ เราได้นำมาใช้ในขณะนี้ฟิวชั่นที่มีการสร้างโปรตีนที่ละลายคู่ค้าที่จะได้รับรูปแบบการใช้งานและละลาย aspartate N-acetyltransferase ลักษณะคุณสมบัติของเอนไซม์นี้ได้ตั้งเวทีสำหรับการพัฒนาของสารยับยั้งการเลือกที่สามารถลดระดับสูงของ NAA ที่พบในผู้ป่วยซีดีและอาจทำหน้าที่เป็นยารักษาใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Canavan โรค ( CD ) เป็นความผิดปกติทางสมองที่เกิดจากการหยุดชะงักในการเผาผลาญ n-acetylaspartate ( NAA ) การกลายพันธุ์มากมายได้ถูกพบในเอนไซม์ที่ hydrolyzes NAA และฤทธิ์ของ aspartoacylase เป็นอย่างมากที่บกพร่องในผู้ป่วย CD การศึกษาล่าสุดยังสนับสนุนบทบาทสำคัญในแผ่นซีดีสำหรับเอนไซม์ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ของ NAA ในสมอง อย่างไรก็ตาม ความพยายามในการศึกษาเอนไซม์นี้ได้ประสบความสำเร็จในการได้รับที่ มั่นคง และแบบฟอร์มที่ใช้งานอยู่ของเยื่อเกี่ยวข้องโปรตีน ตอนนี้เราได้สร้างพันธมิตรกับใช้ฟิวชั่นการศึกษาโปรตีนที่จะได้รับรูปแบบการใช้งานและปริมาณของ aspartate N-acetyltransferase . ลักษณะของสมบัติของเอนไซม์นี้มีชุดขั้นตอนสำหรับการพัฒนาของการเลือกที่สามารถลดระดับสูงของ NAA ที่พบในผู้ป่วย ซีดี และอาจใช้เป็น การรักษา การรักษาใหม่