The intracytoplasmic tyrosine kinas

The intracytoplasmic tyrosine kinase Src serves both as a conduit and a regulator for multiple processes required for the proliferation and survival cancer cells. In some cancers, Src engages with receptor tyrosine kinases to mediate downstream signaling and in other cancers, it regulates gene expression. Src therefore represents a viable oncologic target. However, clinical responses to Src inhibitors, such as dasatinib have been disappointing to date. We identified Stat3 signaling as a potential bypass mechanism that enables renal cell carcinoma (RCC) cells to escape dasatinib treatment. Combined Src-Stat3 inhibition using dasatinib and CYT387 (a JAK/STAT inhibitor) synergistically reduced cell proliferation and increased apoptosis in RCC cells. Moreover, dasatinib and CYT387 combine to suppress YAP1, a transcriptional co-activator that promotes cell proliferation, survival and organ size. Importantly, this combination was well tolerated, and caused marked tumor inhibition in RCC xenografts. These results suggest that combination therapy with inhibitors of Stat3 signaling may be a useful therapeutic approach to increase the efficacy of Src inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การ intracytoplasmic tyrosine kinase Src ทำหน้าที่ทั้งเป็นท่อร้อยสายและควบคุมสำหรับกระบวนการหลายอย่างที่จำเป็นสำหรับเซลล์มะเร็งขยายตัวและอยู่รอด ในมะเร็งบาง นายเกี่ยว กับตัวรับ tyrosine kinases บรรเทาปลายน้ำตามปกติ และ ในโรค มะเร็งอื่น ๆ มันกำหนดยีน นายแทนเป้าหมาย oncologic ทำงานได้ดังนั้น อย่างไรก็ตาม นาย inhibitors เช่น dasatinib ตอบทางคลินิกได้ย่อมวันที่ เราระบุสัญญาณ Stat3 เป็นกลไกที่ช่วยให้เซลล์ไตเซลล์ carcinoma (RCC) หนี dasatinib รักษา ข้ามเป็นไป รวมยับยั้งนาย Stat3 dasatinib และ CYT387 (จักร/สถิติผล) เป็นเซลล์การงอกลดลง และเพิ่ม apoptosis ในเซลล์ RCC นอกจากนี้ dasatinib และ CYT387 รวมถึงการระงับ YAP1, activator ร่วม transcriptional ซึ่งขนาดขยาย ความอยู่รอด และอวัยวะของเซลล์ สำคัญ ชุดนี้ถูกยับยั้งเนื้องอกในเครื่องเผื่อไว้ด้วย และสาเหตุใน RCC xenografts ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำที่ บำบัดรวมกับ inhibitors ของ Stat3 ตามปกติอาจจะมีวิธีการรักษาที่มีประโยชน์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของ Src inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไคเนสซายน์ intracytoplasmic Src ให้บริการทั้งเป็นท่อและควบคุมสำหรับกระบวนการต่างๆที่จำเป็นสำหรับการขยายและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง ในบางโรคมะเร็ง Src ประกอบกับไคเนสซายน์รับเป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณที่จะต่อเนื่องและในการเกิดโรคมะเร็งอื่น ๆ ก็ควบคุมการแสดงออกของยีน src จึงแสดงให้เห็นถึงเป้าหมายของมะเร็งที่มีศักยภาพ แต่การตอบสนองทางคลินิกเพื่อยับยั้ง Src เช่น dasatinib ได้รับถึงวันที่น่าผิดหวัง เราระบุ Stat3 ส่งสัญญาณเป็นกลไกทางอ้อมที่มีศักยภาพที่จะช่วยให้เซลล์มะเร็งของไต (RCC) เซลล์ที่จะหลบหนีการรักษา dasatinib รวม Src-Stat3 การยับยั้งการใช้ dasatinib และ CYT387 (ก JAK / ยับยั้ง STAT) ลดการแพร่กระจายของเซลล์และร่วมการตายเพิ่มขึ้นในเซลล์ RCC นอกจากนี้ dasatinib และ CYT387 รวมกันเพื่อปราบปราม YAP1 การถอดรหัสร่วมกระตุ้นที่ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์อยู่รอดและขนาดอวัยวะ ที่สำคัญชุดนี้ได้รับการยอมรับอย่างดีและก่อให้เกิดการยับยั้งเนื้องอกการทำเครื่องหมายใน RCC xenografts ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาร่วมกับสารยับยั้งการส่งสัญญาณของ Stat3 อาจจะเป็นวิธีการรักษาที่มีประโยชน์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของสารยับยั้งการ Src

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ intracytoplasmic ไทโรซินไคเนส src ให้บริการทั้งเป็นท่อและควบคุมหลายกระบวนการที่จำเป็นสำหรับการงอกและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง ในมะเร็งบาง ประกอบกับยาซีน SRC ตัวรับส่งสัญญาณในด้านการไกล่เกลี่ยและมะเร็งอื่น ๆ มันควบคุมการแสดงออกของยีน SRC จึงเป็น oncologic วางเป้าหมาย อย่างไรก็ตามการตอบสนองทางคลินิกใน src inhibitors เช่น dasatinib ได้น่าผิดหวังเสมอ เราระบุ stat3 ส่งสัญญาณเป็นศักยภาพผ่านกลไกที่ช่วยให้เซลล์มะเร็งที่ไต ( RCC ) เซลล์ที่จะหลบหนี dasatinib รักษา รวมการใช้และ src-stat3 dasatinib cyt387 ( จั๊ก / stat inhibitor ) ซี ลดเซลล์ proliferation และเพิ่มขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์ นอกจากนี้dasatinib cyt387 รวมและการปราบปราม yap1 , particle Co Activator ที่ส่งเสริมเซลล์ proliferation การอยู่รอดและขนาดของอวัยวะ ที่สำคัญ ชุดนี้ก็ยอมรับได้ และทำให้เครื่องหมายเนื้องอก ยับยั้ง ในเม็ดเลือดแดง xenografts .ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การรักษาด้วยการรวมกันของการส่งสัญญาณ stat3 อาจเป็นแนวทางการรักษาที่มีประโยชน์เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของ SRC สารยับยั้ง