Oct-1, Rb, GCL and IPF-1/PDX-1 prov

Oct-1, Rb, GCL and IPF-1/PDX-1 provide strong support for the hypothesis that nuclear lamina proteins play active roles in transcriptional repression and chromatin structure. Further support for this idea comes from the Drosophila Su(HW) and Mod(mdg4) proteins, which establish chromatin boundaries that regulate homeotic gene expression 45. Immunostaining of Drosophila cells showed that Su(HW)–Mod(mdg4) complexes are restricted to only 10–20 spots, most of which are located near the nuclear lamina 45.

7. Nuclear lamina and genetic diseases
Interactions between the nuclear lamina and transcription factors might explain how mutations in nuclear lamina proteins cause inherited diseases. For example, the X-linked form of Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is caused by mutations in the emerin gene 46, whereas autosomal–dominant EDMD is caused by mutations in LMNA ( 47 Fig. 6). Other mutations in LMNA cause cardiomyopathy and lipodystrophy 47. These diseases are proposed to result from defects in gene expression, due to loss of specific attachment sites on the nuclear lamina needed to establish or maintain particular patterns of gene expression 48. In this model, a missense mutation that disrupts the binding of just one factor to lamin filaments would cause a limited phenotype, whereas complete loss of LMNA would disrupt all proteins that depend on A-type lamin filaments. This prediction is supported by the severe combined phenotype seen in LMNA-knockout mice 49, which have defects in muscle, fat and possibly bone (B. Burke, pers. commun.), consistent with defects in tissue mesenchymal stem cells 48.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตุลาคม-1, RB GCL และ ipf-1/pdx-1 ให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับสมมติฐานที่ว่าโปรตีนแผ่นนิวเคลียร์เล่นบทบาทสำคัญในการปราบปรามและโครมาโครงสร้างการถอดรหัส การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับความคิดนี้มาจากแมลงหวี่ su (HW) และ mod (mdg4) โปรตีนซึ่งสร้างขอบเขตของโครมาติที่ควบคุมการแสดงออกของยีน homeotic 45immunostaining ของเซลล์แมลงหวี่พบว่า su (HW)-mod (mdg4) คอมเพล็กซ์ถูก จำกัด ให้เพียง 10-20 จุดซึ่งส่วนใหญ่ตั้งอยู่ใกล้แผ่นนิวเคลียร์ 45.

7 แผ่นนิวเคลียร์และโรคทางพันธุกรรม
ปฏิสัมพันธ์ระหว่างแผ่นนิวเคลียร์และถอดความปัจจัยอาจอธิบายว่าการกลายพันธุ์ในโปรตีนแผ่นนิวเคลียร์ทำให้เกิดโรคได้รับการถ่ายทอด ตัวอย่างเช่นรูปแบบ x-เชื่อมโยงของทราย-dreifuss โรคกล้ามเนื้อเสื่อม (edmd) ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน emerin 46 ในขณะที่ edmd autosomal-โดดเด่นที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน lmna (47 มะเดื่อ 6.) การกลายพันธุ์อื่น ๆ ในภูมิภาค lmna สาเหตุและ lipodystrophy 47 โรคเหล่านี้จะถูกนำเสนอเป็นผลมาจากข้อบกพร่องในการแสดงออกของยีนเนื่องจากการสูญเสียของสิ่งที่แนบมาเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงบนแผ่นนิวเคลียร์ที่จำเป็นในการสร้างหรือรักษารูปแบบโดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกของยีน 48 ในรูปแบบนี้การกลายพันธุ์ missense ที่ขัดขวางการผูกพันเพียงหนึ่งปัจจัยที่จะต้อง Lamin เส้นใยจะทำให้ต้นที่ จำกัด ในขณะที่การสูญเสียที่สมบูรณ์ของ lmna จะทำลายโปรตีนทั้งหมดที่ขึ้นอยู่กับประเภทเส้นใย laminคำทำนายนี้ได้รับการสนับสนุนโดยต้นรวมกันอย่างรุนแรงที่เห็นในหนูที่น่าพิศวง lmna-49 ซึ่งมีข้อบกพร่องในกล้ามเนื้อไขมันและอาจกระดูก (บีเบิร์คหงิง COMMUN..) ซึ่งสอดคล้องกับข้อบกพร่องใน mesenchymal เนื้อเยื่อเซลล์ต้นกำเนิด 48

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1 ตุลาคม Rb, GCL และ IPF-1/PDX-1 ให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับสมมติฐานว่า lamina นิวเคลียร์โปรตีนเล่นบทบาททำงานอยู่ในโครงสร้างโครมาตินและปราบปราม transcriptional สนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับความคิดนี้มาจากแมลง Su(HW) และ Mod(mdg4) โปรตีน ซึ่งสร้างโครมาตินขอบเขตที่กำหนด homeotic ยีน 45 เซลล์ Immunostaining แมลงพบ Su(HW)–Mod(mdg4) คอมเพล็กซ์จำกัดเพียง 10–20 จุด ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ใกล้ lamina นิวเคลียร์ 45.

7 Lamina นิวเคลียร์และโรคทางพันธุกรรม
ระหว่าง lamina นิวเคลียร์และปัจจัย transcription อาจอธิบายวิธีกลายพันธุ์ในโปรตีน lamina นิวเคลียร์ทำให้เกิดโรคที่สืบทอดมาได้ ตัวอย่าง แบบฟอร์มเชื่อมโยง X ของ Emery–Dreifuss dystrophy กล้ามเนื้อ (EDMD) เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน emerin 46 โดย autosomal–dominant เกิดจากการกลายพันธุ์ใน LMNA EDMD (47 Fig. 6) กลายพันธุ์อื่น ๆ ใน LMNA ทำให้เกิด cardiomyopathy และ lipodystrophy 47 โรคเหล่านี้มีการนำเสนอผลจากข้อบกพร่องในยีน เนื่องจากการสูญเสียของส่วนแนบเฉพาะไซต์ lamina นิวเคลียร์จำเป็นต้องสร้าง หรือรักษาเฉพาะรูปแบบของยีน 48 ในรุ่นนี้ การกลายพันธุ์ missense ที่ disrupts รวมของปัจจัยเดียว lamin filaments จะทำ phenotype จำกัด ในขณะที่สูญเสีย LMNA สมบูรณ์จะรบกวนโปรตีนทั้งหมดที่พึ่ง filaments lamin A ชนิด Phenotype รวมอย่างรุนแรงที่เห็นในหนูชนะน็อกโดยเทคนิค LMNA 49 ซึ่งมีข้อบกพร่องในกล้ามเนื้อ ไขมัน และอาจรวมถึงกระดูกลิตี้เบอร์ (B. ก อาทิ commun), สนับสนุนทำนายนี้สอดคล้องกับข้อบกพร่องในเนื้อเยื่อ mesenchymal สเต็มเซลล์ 48

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 ตุลาคม RB GCL ,และเซสเซอร์ดูอัลคอร์ - 1 / PDX 1 ให้การสนับสนุนเป็นอย่างดีสำหรับข้อสมมุติฐานที่ว่าโปรตีนเกล็ดนิวเคลียร์เล่นบทบาทในโครงสร้าง chromatin และการปราบปรามการ transcriptional . การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับแนวคิดนี้มาจากโปรตีน drosophila Su ( HW )และส่วนอำนวยความสะดวก(แห่งสหัสวรรษฉบับเพิ่มเติม 4 )ซึ่งจัดตั้งขอบเขต chromatin ควบคุม homeotic ยีนการแสดง 45immunostaining ของเซลล์ drosophila แสดงให้เห็นว่า Su ( HW ) - MOD (แห่งสหัสวรรษฉบับเพิ่มเติม 4 )คอมเพล็กซ์มีการจำกัดการใช้งานเพื่อสูงสุดเท่านั้น 10-20 10-20 10-20 จุดที่ตั้งอยู่ใกล้กับอาวุธนิวเคลียร์เกล็ด 45 .

7 เกล็ดอาวุธนิวเคลียร์และโรคทางพันธุกรรม
การโต้ตอบกันระหว่างเกล็ดอาวุธนิวเคลียร์และปัจจัยการถอดสคริปต์อาจอธิบายถึงวิธีการเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสโปรตีนเกล็ดนิวเคลียร์ทำให้เกิดโรคได้สืบทอด ตัวอย่างเช่นรูปแบบ X - ลิงค์ของ emery-dreifuss กล้ามเนื้อเขียนร้อยกรอง( edmd )คือเกิดจากยีนเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส emerin 46 ในขณะที่ edmd autosomal - มีอิทธิพลมีสาเหตุมาจากเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัส lmna ( 47 รูป 6 ) เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสอื่นๆใน lmna ทำให้(และ lipodystrophy 47 โรคเหล่านี้มีการเสนอแนวทางให้เกิดจากความบกพร่องในการแสดงออกทางความคิดเห็นยีนเนื่องจากการสูญเสียของไซต์เอกสารแนบเฉพาะในเกล็ดนิวเคลียร์ที่จำเป็นในการสร้างหรือรักษาไว้ซึ่งรูปแบบการแสดงออกของยีนเฉพาะ 48 . ในรุ่นนี้คือมัน missense ที่ปิดกั้นช่องทางที่มีผลผูกพันทางเพียงตัวเดียวเป็นปัจจัยในการ lamin เส้นใยจะทำให้เกิดกจำกัด(มหาชน)ที่ในขณะที่การสูญเสียของ lmna เสร็จสมบูรณ์จะทำให้โปรตีนที่ขึ้นอยู่กับเส้นใย lamin ประเภท Aการคาดเดานี้ได้รับการสนับสนุนโดยกประกอบอย่างรุนแรงที่พบเห็นได้ใน lmna - รูหนู 49 ที่มีข้อบกพร่องในกระดูกกล้ามเนื้อไขมันและอาจเป็นไปได้( B . Pers คือโรงแรมเบิร์ก. commun )เซลล์ก้าน mesenchymal สอดคล้องกับข้อบกพร่องในเนื้อเยื่อ 48 .