This is new and important informati

This is new and important information, which contradicts
previous ideas on the TPH gene. It proves that there are two
5-HT systems with independent regulation and distinct
functions defined by two Tph genes: Tph1 is expressed in
the periphery and the pineal gland. Tph2, in contrast, is
expressed in the brain and is responsible for the central
nervous system effects of 5-HT. It is interesting to note that
20 years ago, while studying brain and peripheral 5-HTeffects
on thermoregulation, we suggested that ‘‘along with the brain
5-HTmechanism there exists a peripheral 5-HT-ergic mechanism
different from the central one’’.(35) The finding of Tph1 and
Tph2 genes has confirmed this hypothesis.
In 2004, theC1473Gsingle-nucleotide polymorphism in the
Tph2 gene, which results in the replacement of Pro447 by
Arg447, was demonstrated by Zhang with colleagues.(36)
These authors also showed that this polymorphism might be
important in 5-HTsynthesis in the brain. It was found that mice
of 129X1/SvJ strain homozygous for the 1473C allele (C/C)
had higher 5-HT levels and an elevated rate of in vivo
conversion of tryptophan to the 5-HT precursor, 5-hydroxytryptophan,
in the frontal cortex and striatum, compared to
mice of BALB/cJ strain homozygous for the 1473G allele (G/
G).(36) Last year, we confirmed C1473G polymorphism in ten
inbred mouse strains and provided strong evidence of a close
link of Tph2 alleles to enzyme activity and aggressive
behavior.(37) TPH activity in the midbrain of mice homozygous
for the 1473C allele was significantly higher than in mice
carrying 1473G alleles. Importantly, it was found that
substitution of C/C by G/G alleles was associated with a
considerable decrease in the intensity of intermale aggression.
It was shown that mice of C/C genotype attacked an
intruder mouse more frequently than mice of G/G genotype.
These results indicate a close association between Tph2 gene
alleles, brain TPH activity and aggressiveness in mouse
strains. It is interesting to note that the more aggressive C/C
genotype was prevalent: among 10 genotyped inbred mouse
strains, C/C alleles were revealed in 7 strains and G/G alleles
were found in 3 mouse strains.
At the same time, the replacement of C by G at the 1473
position of the Tph2 gene does not influence another
characteristic of intermale aggression—the penetrance of
aggressiveness (the percentage of fighting mice).(37) Importantly,
it had been shown earlier that the strain’s penetrance,
which reflects the threshold of the aggressive response—the
‘‘hot temper’’ of animals—did not correlate with the intensity of
fighting. This suggests that these different patterns of
aggressive behavior are controlled by different genetic
mechanisms.(38) The data obtained presented additional
confirmation of this idea.
Further evidence for Tph2 involvement in genetic control of
aggressive behavior came from experiments on selective
breeding for nonaggressive behavior. It has been found that
the selective breeding of Norway rats for the lack of aggression
was followed by a marked change in brain 5-HT metabolism.
Higher concentration of 5-HT and its main metabolite, 5-
hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), and increasedTPHactivity
was found in the midbrain of rats with genetically defined low
aggressiveness compared with highly aggressive rats.(39)
Similar changes in 5-HTmetabolism were found in silver foxes
selectively bred for more than 30 years for nonaggressive
behavior to man.(20) Silver foxes displaying friendly responses
to human contact were shown to have higher 5-HTand 5-HIAA
levels, and higher TPH activity in the midbrain and hypothalamus
in comparison to nonselected wild-type silver foxes bred
in captivity. Importantly, the changes were found in the
midbrain representing the area of main location of TPH2-
synthesizing cell bodies. These findings were interpreted as an
indication of an increased activity of the brain 5-HT system in
the tame animals and, subsequently, a decreased activity of
this system in highly aggressive animals. The remarkable
consistency obtained in such diverse species as silver foxes
and Norway rats suggests the involvement of the brain 5-HT
system in the control of fear-induced defensive aggression in
various species. It convincingly supports our hypothesis(21)
that 5-HTsystem plays an essential role in brain mechanisms
converting wild aggressive animal into tame counterparts,
which is the background of domestication of animals.
The increased activity of TPH, which is considered as a
marker of the 5-HT system’s functional activity, and the
increased 5-HT levels in the brains of nonaggressive rats
and silver foxes are in good agreement with pharmacological
data that implicates 5-HTas an inhibitory factor in fear-induced
defensive aggression. In contrast, a positive association
between TPH activity and intermale aggression in mice was
shown.(37) The apparent discrepancy in the findings may be a
matter of difference between species. However, although we
may not completely understand the exact mechanism of 5-HT
involvement in the regulation of aggression, we do know that
Tph2 may contribute to the expression of aggressive behavior.
MAO A and B genes: lessons from knockout mice
MAO catalyzes oxidative deamination of monoaminergic
neurotransmitters, 5-HT, noradrenaline and dopamine. There
are two forms of MAO (A and B) that are involved in 5-HT
metabolism. MAO A and MAO B enzymes are encoded by
different genes(40) localized on the X-chromosome.(41,42)MAO
A has a higher affinity to 5-HT than MAO B and is considered
as the principal enzyme of 5-HT degradation.
Important clues into the roles of these isoforms come from
the knockout studies. A line of transgenic mice has been
generated in which the gene that encodes MAO A was
disrupted.(43) Mice with the MAO A knockout (Tg8) differed
from wild-type C3H mice by increased aggressiveness.(43,44)
Tg8 mice have been found to lack brain MAO A activity and to
have elevated 5-HT levels and lowered concentrations of the
main 5-HTmetabolite, 5-HIAA.(43,45) In MAOA-deficient mice,

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นใหม่ และที่สำคัญข้อมูล ซึ่งทุกความคิดเห็นก่อนหน้าบนยีน TPH มันพิสูจน์ให้เห็นว่า มี 2เอชที 5 ระบบควบคุมอิสระ และแตกต่างกันฟังก์ชันที่กำหนด โดยยีน Tph สอง: Tph1 จะแสดงในยสปริงและต่อมไพเนียล Tph2 คมชัด เป็นในสมอง และรับผิดชอบเซ็นทรัลลักษณะพิเศษของระบบประสาทของเอชที 5 เป็นที่น่าสนใจเพื่อทราบที่20 ปีที่ผ่านมา ในขณะที่เรียนสมองและอุปกรณ์ต่อพ่วง 5-HTeffectsในการปรับอุณหภูมิกาย เราแนะนำที่ '' พร้อมกับสมอง5-HTmechanism มีอยู่กลไก 5-เอชที-ergic อุปกรณ์ต่อพ่วงแตกต่างจากเซ็นทรัล '' (35) การค้นหาของ Tph1 และยีน Tph2 ได้ยืนยันสมมติฐานนี้ในปี 2004, theC1473Gsingle นิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึมในยีน Tph2 ผลแทน Pro447 ด้วยArg447 ถูกแสดง โดยจางกับเพื่อนร่วมงาน (36)ผู้เขียนเหล่านี้ยัง แสดงให้เห็นว่า โพลีมอร์ฟิซึมนี้อาจสำคัญใน 5 HTsynthesis ในสมอง พบว่าหนูของ SvJ/129 X 1 สายพันธุ์ homozygous สำหรับ allele 1473C (C C)ระดับ 5 เอชทีสูงและอัตราการสูงขึ้นของในสัตว์ทดลองแปลงของทริปโตเฟนเป็นสารตั้งต้นเอชที 5, 5-hydroxytryptophanในคอร์เทกซ์ที่หน้าผากและ striatum เปรียบเทียบกับหนูต้องใช้ BALB/cJ homozygous สำหรับ allele 1473G (G /G) (36) ปี ที่เรายืนยัน C1473G โพลีมอร์ฟิซึมในสิบสายพันธุ์ inbred เมาส์และฐานให้ใกล้ชิดเชื่อมโยงของ alleles Tph2 เอนไซม์ และก้าวร้าวลักษณะการทำงาน (37) TPH กิจกรรมในสมองส่วนกลางของหนู homozygousสำหรับ 1473C allele อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในหนูโดย alleles 1473G สำคัญ พบว่าทดแทนของ C/C G/G alleles โดยไม่เกี่ยวข้องกับการลดลงมากในความเข้มของการรุกราน intermaleมันถูกแสดงว่า หนูของลักษณะทางพันธุกรรมของ C/C โจมตีการงานเมาส์บ่อยกว่าหนูของลักษณะทางพันธุกรรม G/Gผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างยีน Tph2alleles กิจกรรม TPH สมอง และ aggressiveness ในเมาส์สายพันธุ์ เป็นที่น่าสนใจเพื่อทราบที่ C/C สูงขึ้นมีลักษณะทางพันธุกรรม: ระหว่างเมาส์ inbred genotyped 10สายพันธุ์ C/C alleles ถูกเปิดเผยใน 7 สายพันธุ์ alleles G/Gพบในเมาส์สายพันธุ์ที่ 3ในเวลาเดียวกัน เปลี่ยน C โดย G ที่ 1473ตำแหน่งของยีน Tph2 ไม่มีผลอีกลักษณะของการรุกราน intermale — เพเนแทรนซ์ของaggressiveness (เปอร์เซ็นต์ของต่อสู้หนู) (37) สำคัญมันได้ถูกแสดงไว้ก่อนหน้านี้ที่เป็นสายพันธุ์เพเนแทรนซ์ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงขีดจำกัดของการตอบสนองเชิงรุกโดยการ''อารมณ์ร้อน '' สัตว์ซึ่งได้สร้างความสัมพันธ์กับความรุนแรงของการต่อสู้ นี้แนะนำที่นี้รูปแบบของพฤติกรรมก้าวร้าวควบคุม โดยแตกต่างกันทางพันธุกรรมกลไกการ (38)ข้อมูลที่ได้นำเสนอเพิ่มเติมยืนยันความคิดนี้หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับ Tph2 มีส่วนร่วมในการควบคุมทางพันธุกรรมของพฤติกรรมก้าวร้าวมาจากการทดลองในงานพันธุ์ nonaggressive ลักษณะการทำงาน มันถูกพบที่พันธุ์ของหนูนอร์เวย์ขอรุกรานได้ตามการเปลี่ยนแปลงเครื่องในสมอง 5 เอชทีเผาผลาญความเข้มข้นสูงของเอชที 5 ของหลัก metabolite, 5-กรด hydroxyindoleacetic (5-HIAA), และ increasedTPHactivityพบในสมองส่วนกลางของหนูกับต่ำกำหนดแปลงพันธุกรรมเมื่อเทียบกับหนูก้าวร้าวสูง aggressiveness (39)เปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันใน 5 HTmetabolism พบละมั่งสุนัขจิ้งจอกเงินเลือก bred มากกว่า 30 ปีสำหรับ nonaggressiveพฤติกรรมมนุษย์ (20) ซิลเวอร์ละมั่งสุนัขจิ้งจอกแสดงการตอบรับที่ดีติดต่อมนุษย์ได้แสดงให้สูงกว่า 5 HTand 5-HIAAระดับ และสูงกว่า TPH กิจกรรมในสมองส่วนกลางและ hypothalamusโดยละมั่งสุนัขจิ้งจอกเงินชนิดป่า nonselected bredกุม สำคัญ มีการเปลี่ยนแปลงที่พบในการสมองส่วนกลางแทนพื้นที่ของตำแหน่งหลักของ TPH2-การสังเคราะห์เซลล์ร่างกาย ผลการวิจัยเหล่านี้ถูกตีความเป็นการการบ่งชี้กิจกรรมการเพิ่มขึ้นของระบบเอชที 5 สมองในสัตว์ป่าสัตว์และ ต่อ กิจกรรมการลดลงของระบบนี้ในสัตว์ที่ก้าวร้าวมาก ที่โดดเด่นความสอดคล้องกันที่ได้รับในสายพันธุ์ดังกล่าวมีความหลากหลายเป็นละมั่งสุนัขจิ้งจอกเงินและมีส่วนร่วมของสมอง 5-เอชทีแนะนำหนูนอร์เวย์ระบบในการควบคุมทำให้เกิดความกลัวรุกรานป้องกันในสายพันธ์ต่าง ๆ Convincingly สนับสนุน hypothesis(21) ของเรา5-HTsystem ที่มีบทบาทสำคัญในกลไกสมองแปลงก้าวร้าวสัตว์ป่าเป็นสัตว์ป่าคู่ซึ่งเป็นพื้นหลังของ domestication สัตว์กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ TPH ซึ่งถือว่าเป็นการเครื่องหมายของกิจกรรมการทำงานของระบบเอชที 5 และระดับ 5 เอชทีเพิ่มขึ้นในสมองของหนู nonaggressiveและในข้อตกลงที่ดีกับ pharmacological ละมั่งสุนัขจิ้งจอกเงินข้อมูลที่ implicates 5 HTas ปัจจัยลิปกลอสไขในเกิดความกลัวรุกรานป้องกัน ในความคมชัด ความสัมพันธ์ในเชิงบวกระหว่างกิจกรรม TPH และรุกราน intermale ในหนูได้แสดง (37)ความขัดแย้งที่ปรากฏในผลการวิจัยอาจเป็นเรื่องความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าเราอาจไม่สมบูรณ์เข้าใจกลไกที่แน่นอนของเอชที 5มีส่วนร่วมในกฎของการรุกราน เรารู้ว่าTph2 อาจนำไปสู่ค่าของพฤติกรรมก้าวร้าวยีน A เหมาและ B: บทเรียนจากหนูน่าพิศวงเมา catalyzes oxidative deamination ของ monoaminergicneurotransmitters, 5 เอชที noradrenaline และโดปามีน มีมีสองรูปแบบเหมา (A และ B) ที่เกี่ยวข้องในเอชที 5เผาผลาญ เอนไซม์ A เมาและเมา B จะถูกเข้ารหัสโดยgenes(40) ต่าง ๆ ที่เป็นภาษาท้องถิ่นในการ X-chromosome (41,42) เหมามีความสัมพันธ์สูงกับเอชที 5 กว่า B เมา และถือว่าเป็นเป็นเอนไซม์หลักของเอชที 5 ย่อยสลายปมสำคัญในบทบาทของ isoforms เหล่านี้มาจากชนะน็อกโดยเทคนิคศึกษา สายของหนูถั่วเหลืองได้สร้างขึ้นในยีนเมจแมปเมา A ที่ถูกที่ระหว่างสองวันนั้น (43) หนูกับเมาที่แตกต่างให้ล้มลง (Tg8)จากหนู C3H ไวลด์ไทป์โดย aggressiveness เพิ่มขึ้น (43,44)หนู Tg8 พบ กับสมองขาดกิจกรรม A เหมา และได้ยกระดับ 5 เอชทีและลดความเข้มข้นของการหลัก 5-HTmetabolite, 5-HIAA (43,45) ในหนูไม่ MAOA

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นี้เป็นข้อมูลใหม่และมีความสำคัญซึ่งขัดแย้งกับความคิดก่อนหน้านี้ยีน TPH
มันพิสูจน์ให้เห็นว่ามีสองระบบ 5-HT ระเบียบที่แตกต่างกันเป็นอิสระและฟังก์ชั่นที่กำหนดโดยสองยีนTPH: Tph1 จะแสดงในรอบนอกและต่อมไพเนีย Tph2 ในทางตรงกันข้ามมีการแสดงในสมองและเป็นผู้รับผิดชอบในภาคกลางผลกระทบต่อระบบประสาท5-HT เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่า20 ปีที่ผ่านมาในขณะที่เรียนของสมองและอุปกรณ์ต่อพ่วง 5 HTeffects ในอุณหภูมิที่เราบอกว่า '' พร้อมกับสมอง5 HTmechanism มีอยู่ต่อพ่วงกลไก 5-HT-ergic แตกต่างจากภาคกลาง '' . (35) ผลการ Tph1 และยีนTph2 ได้รับการยืนยันสมมติฐานนี้. ในปี 2004 ความแตกต่าง theC1473Gsingle-เบื่อหน่ายในยีนTph2 ซึ่งจะส่งผลในการเปลี่ยน Pro447 โดยArg447 ถูกแสดงให้เห็นโดย Zhang กับเพื่อนร่วมงาน. (36) ผู้เขียนเหล่านี้ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าแตกต่างนี้อาจจะมีความสำคัญใน5 HTsynthesis ในสมอง ผลการวิจัยพบว่าหนูของ 129X1 / SVJ homozygous ความเครียดสำหรับอัลลีล 1473C (C / C) มีระดับ 5-HT ที่สูงขึ้นและอัตราที่สูงของในร่างกายแปลงของโพรไบโอกับสารตั้งต้น5-HT, 5 hydroxytryptophan, ในหน้าผาก เยื่อหุ้มสมองและ striatum เมื่อเทียบกับหนูBalb / CJ homozygous ความเครียดสำหรับอัลลีล 1473G (G / G). (36) ปีที่แล้วเราได้รับการยืนยันความแตกต่าง C1473G ในสิบสายพันธุ์เมาส์มาแต่กำเนิดและให้หลักฐานที่แข็งแกร่งของการปิดการเชื่อมโยงของอัลลีล Tph2 ไป กิจกรรมของเอนไซม์และก้าวร้าวพฤติกรรม. (37) กิจกรรม TPH ในสมองส่วนกลางของหนู homozygous สำหรับอัลลีล 1473C อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในหนูแบกอัลลีล1473G ที่สำคัญพบว่าแทนที่ของ C / C โดย G / อัลลีลจีมีความสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมากในความเข้มของการรุกรานintermale ได้. มันแสดงให้เห็นว่าหนูของ C / C จีโนไทป์โจมตีเมาส์บุกรุกบ่อยกว่าหนูG / จีโนไทป์ G. ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่าง Tph2 ยีนอัลลีลสมองกิจกรรมTPH และแข็งขันในเมาส์สายพันธุ์ เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าก้าวร้าวมากขึ้น C / C จีโนไทป์เป็นที่แพร่หลาย: หมู่ 10 genotyped เมาส์กำเนิดสายพันธุ์อัลลีลC / C ได้รับการเปิดเผยใน 7 สายพันธุ์และอัลลีล G / G. ที่พบใน 3 สายพันธุ์เมาส์ในเวลาเดียวกันเปลี่ยนซีจีที่ 1,473 ตำแหน่งของยีน Tph2 ไม่ได้มีอิทธิพลต่ออีกลักษณะของintermale รุกรานที่ penetrance ของความก้าวร้าว(ร้อยละหนูป.) (37) ที่สำคัญจะได้รับการแสดงก่อนหน้านี้ว่าpenetrance สายพันธุ์ที่ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงเกณฑ์ของการตอบสนองที่ก้าวร้าว'' อารมณ์ร้อน '' ของสัตว์ไม่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของการต่อสู้ นี้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบที่แตกต่างกันเหล่านี้ของพฤติกรรมก้าวร้าวจะถูกควบคุมโดยพันธุกรรมที่แตกต่างกันกลไก. (38) ข้อมูลที่ได้นำเสนอเพิ่มเติมยืนยันความคิดนี้. หลักฐานอื่น ๆ เพิ่มเติมสำหรับการมีส่วนร่วมในการควบคุม Tph2 ทางพันธุกรรมของพฤติกรรมก้าวร้าวมาจากการทดลองในการคัดเลือกพันธุ์สำหรับพฤติกรรมก้าวร้าว จะได้รับพบว่าพันธุ์เลือกของหนูนอร์เวย์สำหรับการขาดของการรุกรานตามมาด้วยการทำเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงในสมองการเผาผลาญ5-HT. ความเข้มข้นที่สูงขึ้นของ 5-HT และ metabolite หลักของ 5 กรด hydroxyindoleacetic (5-HIAA) และ increasedTPHactivity ถูกพบในสมองส่วนกลางของหนูที่มีการกำหนดทางพันธุกรรมต่ำแข็งขันเมื่อเทียบกับหนูก้าวร้าว. (39) การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันใน 5 HTmetabolism ที่พบในสุนัขจิ้งจอกสีเงินคัดเลือกพันธุ์มานานกว่า30 ปีสำหรับการก้าวร้าวพฤติกรรมกับผู้ชายคนหนึ่ง. (20) สุนัขจิ้งจอกสีเงินแสดงการตอบสนองที่เป็นมิตรในการติดต่อกับมนุษย์ที่มีการแสดงที่จะมีสูงขึ้น5 HTand 5 HIAA ระดับและกิจกรรม TPH ที่สูงขึ้นในสมองส่วนกลางและมลรัฐในการเปรียบเทียบกับเงินชนิดป่าnonselected สุนัขจิ้งจอกพันธุ์ในกรง ที่สำคัญการเปลี่ยนแปลงที่พบในสมองส่วนกลางที่เป็นตัวแทนของพื้นที่ที่ตั้งหลักของ TPH2- สังเคราะห์เซลล์ร่างกาย การค้นพบนี้ถูกตีความว่าเป็นข้อบ่งชี้ของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของสมองระบบ 5-HT ในสัตว์เชื่องและต่อมาเป็นกิจกรรมที่ลดลงของระบบนี้ในสัตว์ก้าวร้าว โดดเด่นสอดคล้องได้รับในรูปแบบที่หลากหลายเช่นสุนัขจิ้งจอกสีเงินและหนูนอร์เวย์แสดงให้เห็นการมีส่วนร่วมของสมอง5-HT ระบบในการควบคุมของความหวาดกลัวที่เกิดจากการรุกรานของการป้องกันในหลายชนิด มันเนียนสนับสนุนสมมติฐานของเรา (21) ที่ 5 HTsystem มีบทบาทสำคัญในกลไกสมองแปลงสัตว์เชิงรุกเข้าไปในป่าคู่เชื่องซึ่งเป็นพื้นหลังของdomestication ของสัตว์. กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ TPH ซึ่งถือเป็นเครื่องหมายของระบบ 5-HT ของกิจกรรมการทำงานและระดับที่เพิ่มขึ้น5-HT ในสมองของหนูก้าวร้าวและสุนัขจิ้งจอกสีเงินอยู่ในข้อตกลงที่ดีกับทางเภสัชวิทยาข้อมูลที่implicates 5 HTas ปัจจัยยับยั้งในความหวาดกลัวที่เกิดจากการรุกรานของการป้องกัน ในทางตรงกันข้ามความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่าง TPH กิจกรรมและการรุกราน intermale ในหนูที่ถูกแสดงให้เห็น. (37) ความแตกต่างที่เห็นได้ชัดในการค้นพบอาจจะเป็นเรื่องของความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ แต่ถึงแม้ว่าเราอาจจะไม่เข้าใจกลไกที่แน่นอน 5-HT มีส่วนร่วมในการควบคุมของการรุกรานที่เราจะรู้ว่าTph2 อาจนำไปสู่การแสดงออกของพฤติกรรมก้าวร้าว. MAO และยีน B: บทเรียนจากหนูที่น่าพิศวงMAO กระตุ้น deamination ออกซิเดชัน monoaminergic ของสารสื่อประสาท, 5-HT, noradrenaline และโดพามีน มีสองรูปแบบของ MAO (A และ B) ที่มีส่วนร่วมใน 5-HT มีการเผาผลาญอาหาร MAO A และ B MAO เอนไซม์จะถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกัน(40) ที่มีการแปลใน X-โครโมโซม. (41,42) MAO มีความสัมพันธ์สูงถึง 5-HT กว่า MAO B และถือว่าเป็นเอนไซม์หลักของ5-HT การย่อยสลาย. เบาะแสเข้ามามีบทบาทที่สำคัญของไอโซฟอร์มเหล่านี้มาจากการศึกษาที่น่าพิศวง สายพันธุ์ของหนูที่ได้รับการสร้างขึ้นในการที่ยีนที่ถอดรหัส MAO ถูกหยุดชะงัก. (43) หนูกับ MAO ที่น่าพิศวง (TG8) แตกต่างจากชนิดป่าหนูC3H โดยความก้าวร้าวเพิ่มขึ้น. (43,44) หนู TG8 มี ถูกพบว่าสมองขาด MAO กิจกรรมและมีระดับ5-HT และลดความเข้มข้นของหลัก5 HTmetabolite. 5 HIAA (43,45) ในหนู MAOA ขาด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นี่เป็นเรื่องใหม่และข้อมูลที่สำคัญ ซึ่งขัดแย้งกับ
ความคิดก่อนหน้านี้ในการเพิ่มยีน มันพิสูจน์ว่า มี 2 ส่วน ระบบระเบียบ
อิสระและหน้าที่แตกต่างกัน
กำหนดโดยสองเพิ่มยีน : tph1 )
ทั้งต่อม . tph2 ในทางตรงข้าม คือ
แสดงในสมองและรับผิดชอบภาคกลาง
ระบบประสาทผลของส่วน .เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่า
เมื่อ 20 ปีก่อน ขณะศึกษาสมองและอุปกรณ์ต่อพ่วง 5-hteffects
ในอุณหภูมิที่เราแนะนำว่า 'along ด้วยสมอง
5-htmechanism มีอยู่อุปกรณ์ต่อพ่วง 5-ht-ergic กลไก
แตกต่างจากกลาง ' ' ( 35 ) และการหา tph1
tph2 ยีนยืนยันสมมุติฐานนี้
ใน 2004 - thec1473gsingle
tph2 นิวคลีโอไทด์ในยีนซึ่งผลในการเปลี่ยน pro447 ด้วย
arg447 ถูกแสดงโดยจางกับเพื่อนร่วมงาน ( 36 )
นักเขียนเหล่านี้ยังพบว่ารูปแบบนี้อาจ
ที่สำคัญใน 5-htsynthesis ในสมอง พบว่าสายพันธุ์ของหนู
129x1 / svj homozygous สำหรับ 1473c อัลลีล ( C / C )
สูงกว่าระดับโดปามีนและยกระดับอัตราโดยการแปลงของทริปไป
ส่วนโปรตีน5-hydroxytryptophan
ในคอร์เท็กซ์ส่วนหน้า , และ แต่ ถ้าเทียบกับ
หนู balb / ซีเจเมื่อย ส่วนสำหรับ 1473g อัลลีล ( G /
g ) ( 36 ) เมื่อปีที่แล้ว เรายืนยัน c1473g ความหลากหลายในสายพันธุ์ และสายพันธุ์แท้ 10
เมาส์ให้หลักฐานของการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิด
ของ tph2 ยีนของเอนไซม์ และพฤติกรรม ก้าวร้าว
( 37 ) การเพิ่มกิจกรรมในสมองส่วนกลางของหนู
โฮโมไซกัสสำหรับ 1473c อัลลีลสูงกว่าในหนู
แบก 1473g อัลลีล ที่สำคัญพบว่า
4 C / C G / G อัลลีลได้เกี่ยวข้องกับการลดลงมากในความเข้มของ

intermale ก้าวร้าว พบว่าหนูที่มี C / C จีโนไทป์ทำร้าย
ผู้บุกรุกเมาส์บ่อยกว่าหนูจี
g / g .ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่าง tph2
อัลลีลยีนสมองเพิ่มกิจกรรมและความก้าวร้าวในสายพันธุ์เมาส์

เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าก้าวร้าวมากขึ้น C / C
6 : 10 genotyped พันธุกรรมระหว่างสายพันธุ์แท้สายพันธุ์เมาส์
, C / C อัลลีลที่ถูกเปิดเผยใน 7 สายพันธุ์ และ g / g พบอัลลีล
3
เมาส์สายพันธุ์ ในเวลาเดียวกัน การเปลี่ยน C G ที่ทํา
ตำแหน่งของ tph2 ยีนไม่มีอิทธิพลต่อลักษณะของความก้าวร้าว intermale อีก

มีเพเนแทรนซ์ของความก้าวร้าว ( ร้อยละสู้หนู ) ( 37 ) คือ
ได้รับก่อนหน้าว่าเมื่อยเพเนแทรนซ์
, ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงการตอบสนองเกณฑ์ของก้าวร้าว
''hot อารมณ์ ' ' ของสัตว์ไม่มีความสัมพันธ์กับความเข้มของ
สู้ๆนี้แสดงให้เห็นว่าเหล่านี้รูปแบบที่แตกต่างกันของพฤติกรรมก้าวร้าว ถูกควบคุมโดยกลไกทางพันธุกรรม
แตกต่างกัน ( 38 ) ข้อมูลที่ได้นำเสนอการยืนยันเพิ่มเติม

หลักฐานของความคิดนี้ เพื่อ tph2 มีส่วนร่วมในการควบคุมพันธุกรรมของพฤติกรรมก้าวร้าวมาจากการทดลองใช้
พันธุ์พฤติกรรม nonaggressive . จะได้รับพบว่า
การเลือกพันธุ์ของหนูนอร์เวย์สำหรับการขาดของความก้าวร้าว
ตามด้วยเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงในสมองส่วนการเผาผลาญอาหาร .
ความเข้มข้นของซีโรโตนินและอาหารหลัก 5 -
hydroxyindoleacetic acid ( มากกว่า 2 เดือน ) และ increasedtphactivity
ถูกพบในตอนกลางของหนูที่มีพันธุกรรมกำหนดความก้าวร้าวต่ำ
เมื่อเทียบกับหนูที่ก้าวร้าวมาก ( 39 )
การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันใน 5-htmetabolism พบสุนัขจิ้งจอก
เงินเลือกพันธุ์มานานกว่า 30 ปี nonaggressive พฤติกรรมมนุษย์ ( 20 ) แสดงการตอบสนองเงินสุนัขจิ้งจอกเป็นมิตร
ติดต่อมนุษย์มีการแสดงที่มีสูงมากกว่า 2 เดือน
5-htand ระดับที่สูงและเพิ่มกิจกรรมในสมองส่วนกลาง และ hypothalamus
เมื่อเปรียบเทียบกับ nonselected หมาจิ้งจอกพันธุ์ของเงิน
ในการเป็นเชลย ที่สำคัญการเปลี่ยนแปลงที่พบใน
สมองส่วนกลางแทนพื้นที่ของสถานที่หลักของ tph2 -
สังเคราะห์เซลล์ร่างกาย การค้นพบเหล่านี้ถูกตีความเป็น
ลักษณะของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบซีโรโตนินในสมองใน
สัตว์เชื่องและ ภายหลังกิจกรรมลดลงของ
ระบบนี้ในสัตว์ที่ก้าวร้าวมาก ความสอดคล้องที่น่าจับตา
ได้ในชนิดที่หลากหลายเช่นสุนัขจิ้งจอกสีเงิน
และหนูนอร์เวย์แสดงให้เห็นความเกี่ยวข้องของระบบซีโรโตนิน
สมองในการควบคุมความกลัวและป้องกันความก้าวร้าว
ชนิดต่าง ๆ มันทำให้สนับสนุนสมมติฐานของเรา ( 21 )
ที่ 5-htsystem มีบทบาทสำคัญในกลไกสมอง
แปลงป่าสัตว์เชื่องก้าวร้าวเป็น counterparts
ซึ่งมีพื้นหลังของ domestication ของสัตว์
เพิ่มกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ ,ซึ่งถือว่าเป็นเครื่องหมายของ 5-HT
กิจกรรมของระบบการทำงาน และเพิ่มระดับ serotonin ในสมอง

และเงินของ nonaggressive หนูสุนัขจิ้งจอก มีความสอดคล้องกับเภสัชวิทยา
ข้อมูลที่เชื่อมโยง 5-htas เป็นปัจจัยยับยั้งความกลัวชักนำ
ป้องกันการบุกรุก ในทางตรงกันข้าม , สมาคมบวกระหว่างกิจกรรมและการเพิ่ม

intermale สร้างแสดง( 37 ) ความแตกต่างที่ชัดเจนในผลอาจจะเป็น
เรื่องของความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าเราอาจจะไม่เข้าใจ

ส่วนกลไกที่แน่นอนของการมีส่วนร่วมในการควบคุมการรุกราน เรารู้
tph2 อาจมีผลต่อการแสดงออกของพฤติกรรมก้าวร้าว
เหมา A และ B ยีน : บทเรียนจาก น็อกหนู
-
monoaminergic และออกซิเดชันของเหมาประสาทซีโรโตนิน , noradrenaline และโดพามีน มี
มีสองรูปแบบของเหมา ( A และ B ) ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญไว

เหมาเหมา B และเอนไซม์มีการเข้ารหัสโดย
ยีนที่แตกต่างกัน ( 40 ) เฉพาะบนโครโมโซม X ( 41,42 ) เหมา
มีความสัมพันธ์กับส่วนสูงกว่าเหมา B และถือว่าเป็นเอนไซม์หลักในการย่อยสลาย

ปมสำคัญส่วน . ในบทบาทของไอโซฟอร์มเหล่านี้มาจาก
พิศวงศึกษา สายของหนูดัดแปลงพันธุกรรมได้รับ
สร้างซึ่งในยีน encodes เหมาถูก
หยุดชะงัก ( 43 ) หนูกับเหมา พิศวง ( tg8 ) แตกต่างจากของ c3h
หนูเพิ่มความก้าวร้าว ( 43,44 )
tg8 หนูได้รับพบว่าขาด เหมา สมอง และอาจมีสูง

กิจกรรม ระดับและลดความเข้มข้นของ
5-htmetabolite หลักมากกว่า 2 เดือน ( 4345 ) ใน maoa ขาดหนู