Pluripotent stem cellsThe goal of c

Pluripotent stem cells
The goal of cardiac stem cell therapy is to restore or
regenerate myocardium. The challenge was to identify a
suitable source for generating sufficient and phenotypically
confirmed cardiomyocytes. Over the past decade, rapid
progress has been made in identification, derivation, and
characterization of stem cells or progenitor cells. Among
these, the embryonic stem cells (ESCs) have attracted
attention due to their unique properties.
6
ESCs are plurip-
otent stem cells which are derived from the inner cell mass
of the blastocyst-stage embryo.
19
Specifically, these cells
remain in an undifferentiated state in culture for a long
period but retain the potential to differentiate into all cell
types in the human body, including cardiomyocytes. Human
ESCs (hESCs) were isolated by Thomson et al
e
more than a
decade after the first isolation of mouse ESCs (mESCs) in
1981.
20,21
Since then, the potential for using these unend-
ing multipotent cells to treat congenital and degenerative
diseases has aroused great interest. Theoretically, the
hESCs are capable to differentiate into all three germ
layers-endoderm, ectoderm, and mesoderm, so it is
important to investigate the signaling pathways and tran-
scription factors that direct its specific differentiation
process.
19
From a large number of studies, researchers have
identified several signaling molecules that are involved in
early cardiac differentiation. Over-expression of tran-
scriptional factors such as GATA4, Nkx2-5, or MEF2C can
induce differentiation of hESCs into cardiomyocytes
(
Fig. 2
), while inhibition of these factors halts the forma-
tion of cardiomyocytes.
22
Other factors like growth factors
TGF
b
1 and FGF2, cardiotrophin, reactive oxygen species
(ROS), and dimethyl sulfoxide (DMSO) might also affect the
differentiation process.
23,24
Despite the exciting achievements of hESCs-
differentiated cardiomyocytes in both murine and human
models, several pressing issues limit its clinical application.
First of all, hESCs research has raised some serious ethical
problems due to the fact that the establishment hESCs
required the destruction of early human embryos, which
was considered crimes against humanity.
21
Additionally, the
ESCs are generated from embryos and do not retain the
same genome with the patients, thus has potential risk of
immune rejection after transplantation.
6
Furthermore,
grafted ESCs in mice only generated a minor population of
cardiomyocytes, which was even less in the human model.
2

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แง่งเซลล์พลูริโพเทนท์
เป้าหมายของหัวใจเซลล์ต้นกำเนิดบำบัดคือการเรียกคืนหรือ
สร้างกล้ามเนื้อหัวใจ ความท้าทายคือการระบุแหล่งผลิตที่เพียงพอและเหมาะสมสำหรับ

phenotypically ยืนยัน cardiomyocytes . กว่าทศวรรษที่ผ่านมาความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว
ได้ในตัวรากศัพท์และ
คุณสมบัติของสเต็มเซลล์ หรือเซลล์ต้นกำเนิด . ระหว่าง
เหล่านี้เซลล์ต้นกําเนิดตัวอ่อน ( escs ) ได้ดึงดูดความสนใจเนื่องจากคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของ
.
6
-
escs เป็น plurip otent สเต็มเซลล์ที่มาจากภายในเซลล์ของตัวอ่อนระยะบลาสโตซิสต์มวล
.
19

โดยเฉพาะ เซลล์เหล่านี้ยังคงอยู่ในสถานะที่ไม่แตกต่างกันในวัฒนธรรมเป็นเวลานาน
แต่ รักษาศักยภาพในการแยกเป็นประเภทเซลล์
ทั้งหมดในร่างกายมนุษย์รวม cardiomyocytes . มนุษย์
escs ( hescs ) ถูกแยกโดย Thomson et al
E

กว่าทศวรรษหลังจากการแยกแรกของ escs เมาส์ ( mescs )


ตั้งแต่ 2524 20,21 แล้ว มีศักยภาพในการใช้เหล่านี้ unend -
ing ซึ่งผลกระทบหลายด้านมากขึ้น เซลล์รักษาเสื่อม
โรคกระตุ้นดีสนใจ ในทางทฤษฎี ,
hescs มีความสามารถแยกแยะออกเป็น 3 ชั้นแบล็กเบอร์รีเชื้อโรค
,เอ็กโทเดิร์มและเมโซเดิร์ม ดังนั้นมันสำคัญที่จะตรวจสอบสัญญาณเซลล์
-
scription Tran และปัจจัยของมันโดยตรงเฉพาะความแตกต่าง


19 กระบวนการ จากจํานวนของการศึกษา นักวิจัยได้ระบุหลายโมเลกุลที่ส่งสัญญาณ

แรกเกี่ยวข้องกับหัวใจที่แตกต่าง . ผ่านการแสดงออกของตรัน -
scriptional ปัจจัยต่างๆ เช่น gata4 nkx2-5 หรือ mef2c สามารถ
, ,ก่อให้เกิดความแตกต่างของ hescs เป็น cardiomyocytes

รูปที่ 2
) ในขณะที่การยับยั้งปัจจัยเหล่านี้ halts - -


cardiomyocytes tion ของ . 22 ปัจจัยอื่น ๆเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต
tgf
B
1 และ fgf2 cardiotrophin
, , ชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) และไดเมทิลซัลฟอกไซด์ ( DMSO ) อาจมีผลต่อ


23,24 กระบวนการแยกย่อย . แม้จะมีความสำเร็จที่น่าตื่นเต้นของ hescs -
ความแตกต่างในรูปแบบทั้งมนุษย์และ cardiomyocytes ~
หลายปัญหาการกดขีด จำกัด ของการรักษาผู้ป่วย .
ครั้งแรกของทั้งหมด hescs วิจัยได้ยกปัญหาร้ายแรงบางจริยธรรม
เนื่องจากสถานประกอบการ hescs
ต้องทำลายตัวอ่อนของมนุษย์ก่อน ซึ่งก็ถือว่าเป็นอาชญากรรมต่อมนุษยชาติ
.
21

นอกจากนี้escs ถูกสร้างขึ้นจากเอ็มบริโอและไม่ได้รักษา
พันธุกรรมเดียวกันกับผู้ป่วย จึงมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของการปฏิเสธหลังจากปลูกถ่ายภูมิคุ้มกัน
.
6

นอกจากนี้ โดย escs ในหนูที่สร้างประชากรเล็กน้อย
cardiomyocytes ซึ่งแม้แต่น้อยในรูปแบบของมนุษย์ .
2