Objective— We have previously repor

Objective— We have previously reported that genetic variation at the cholesteryl ester transfer protein (CETP) TaqIB locus is correlated with plasma lipid levels and coronary heart disease (CHD) risk in the Framingham Offspring Study (FOS). In FOS, the B2 allele was associated with increased levels of high density lipoprotein (HDL) cholesterol (HDL-C), decreased CETP activity, and reduced CHD risk for men having the B2B2 genotype. The present study was undertaken to further define the relationship between this polymorphism and CHD risk at the population level.

Methods and Results— We tested for associations between the CETP TaqIB genotype and plasma lipoprotein levels, response to gemfibrozil therapy, and CHD end points in 852 men participating in the Veterans Affairs HDL-C Intervention Trial (VA-HIT), a study designed to explore the potential benefits of raising HDL levels in men having established CHD with low HDL-C (≤40 mg/dL) as their primary lipid abnormality. In VA-HIT, 13.9% of the men had the B2B2 genotype relative to 19.1% of the men in FOS (−27%, P

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์ซึ่งเราได้เคยรายงานว่า ความแปรผันทางพันธุกรรมที่ cholesteryl เอสโอนโปรตีน (CETP) TaqIB โลกัสโพลถูก correlated พลาสมาระดับไขมันในเลือดและความเสี่ยงของโรค (เด็ฏ) ในการศึกษาลูกหลาน Framingham (FOS) ใน FOS, B2 allele ที่สัมพันธ์กับระดับการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นสูง (HDL) ไลโพโปรตีนไขมัน (HDL-C), ลด CETP กิจกรรม และลดความเสี่ยงเด็ฏผู้ชายที่มีลักษณะทางพันธุกรรม B2B2 การศึกษาปัจจุบันได้ดำเนินการกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างเด็ฏเสี่ยงระดับประชากรและโพลีมอร์ฟิซึมนี้เพิ่มเติม

วิธีการและผลลัพธ์คือเราทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง CETP TaqIB ลักษณะทางพันธุกรรมและพลาสม่าไลโพโปรตีนระดับ ตอบสนองต่อการรักษาด้วย gemfibrozil และจุดสิ้นสุดของเด็ฏใน 852 คนมีส่วนร่วมในการทหารผ่านศึกกิจการ HDL-C แทรกแซงทดลอง (VA-ตี), การศึกษาเพื่อสำรวจศักยภาพทรงเพิ่มระดับ HDL ในผู้ชายที่มีการจัดตั้งเด็ฏกับต่ำ HDL-C (≤40 mg/dL) เป็นสารไขมันตัวร้ายหลักของพวกเขา VA-ตี 13.9% ของผู้ชายที่มีลักษณะทางพันธุกรรม B2B2 สัมพันธ์ 19.1% ของคนใน FOS (−27%, P < 0.03), ในขณะที่คนอื่น ๆ ใน VA-ตีมีลักษณะทางพันธุกรรม B1B1 (15%, P < 0.05) เช่นเดียวกับการค้นหาของเราใน FOS, B2B2 คนในตี VA มี HDL-C (32.6±4.8 mg/dL), ตามชาย B1B2 (32.0±5.3 mg/dL), และ ล่าสุด ชาย B1B1 (30.9±4.9 mg/dL) หมายถึงระดับสูงสุด เป็นเรื่องน่าสนใจ B1B1 คน มีค่าไขมันพลาสม่าอันน้อยที่พื้นฐาน มีสุดลดไตรกลีเซอไรด์ตอบ gemfibrozil (−34%, P = 0.006) ยังเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของเด็ฏจุดใน VA-ตี มีอัตราส่วนการปรับปรุงความเสี่ยง 0.52 สำหรับผู้ชาย B2B2 CETP TaqIB ลักษณะทางพันธุกรรมได้ (P = 0.08)

สรุปคือข้อมูลแสดงที่ในผู้ชายกับเด็ฏและ HDL ขาด ลักษณะทางพันธุกรรม CETP TaqI B2B2 เป็น (1) อย่างมีนัยสำคัญลดลง และ (2) เกี่ยวข้องกับระดับสูงของพลาสม่า HDL-C และความเสี่ยงต่ำกว่าเด็ฏ พร้อมกับรายงานก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่เพิ่มระดับ HDL-C เป็นผลมาจากกิจกรรม CETP ลด สัมพันธ์กับเด็ฏความเสี่ยงที่ลดลง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์ที่เราได้รายงานก่อนหน้านี้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่โปรตีนโอนเอสเตอร์ cholesteryl (CETP) TaqIB ตนมีความสัมพันธ์กับระดับไขมันในเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) ความเสี่ยงในฟรามิงลูกเรียน (FOS) ใน FOS, อัลลีล B2 มีความสัมพันธ์กับระดับที่เพิ่มขึ้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) คอเลสเตอรอล (HDL-C) ลดลงกิจกรรม CETP และช่วยลดความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจสำหรับผู้ชายที่มีจีโนไทป์ B2B2 การศึกษาครั้งนี้ได้รับการดำเนินการเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างนี้และความเสี่ยง CHD ในระดับประชากรวิธีการและผลลัพธ์ที่เราทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์ CETP TaqIB และระดับไลโปโปรตีนพลาสม่า, การตอบสนองต่อการรักษาด้วย gemfibrozil และจุดสิ้นสุดใน CHD 852 ผู้ชายมีส่วนร่วมในกิจการทหารผ่านศึก HDL-C ทดลองแทรกแซง (VA-HIT) การศึกษาการออกแบบมาเพื่อสำรวจผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของการเพิ่มระดับ HDL ในผู้ชายที่มีการจัดตั้งขึ้น CHD ที่มี HDL-C ต่ำ (≤ 40 mg / dL) เป็นไขมันหลักของพวกเขา ความผิดปกติ ใน VA-HIT, 13.9% ของผู้ชายมี B2B2 จีโนไทป์เทียบกับ 19.1% ของผู้ชายใน FOS (-27%, p <0.03) ในขณะที่ผู้ชายมากขึ้นใน VA-HIT มี B1B1 จีโนไทป์ (15%, p < 0.05) คล้ายกับการค้นพบของเราใน FOS คน B2B2 ใน VA-HIT มีระดับเฉลี่ยสูงสุดของ HDL-C (32.6 ± 4.8 mg / dL) ตามด้วย b1b2 ผู้ชาย (32.0 ± 5.3 mg / dL) และสุดท้ายโดย B1B1 คน (30.9 ± 4.9 mg / dL) ที่น่าสนใจผู้ชาย B1B1 ที่มีระดับไขมันในเลือดที่ดีอย่างน้อยที่ baseline มีการตอบสนองที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของไตรกลีเซอไรด์ลดการ gemfibrozil (-34%, P = 0.006) CETP TaqIB จีโนไทป์ยังมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของจุดสิ้นสุด CHD ใน VA-HIT มีอัตราส่วนความเสี่ยงของการปรับ 0.52 สำหรับผู้ชาย B2B2 (p = 0.08) สรุปผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นถึงข้อมูลที่อยู่ในคนที่มีโรคหัวใจขาดเลือดและการขาด HDL, CETP Taqi B2B2 จีโนไทป์คือ (1) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและ (2) ที่เกี่ยวข้องกับระดับที่สูงขึ้นของพลาสม่า HDL-C และความเสี่ยงที่ต่ำกว่า CHD พร้อมกับรายงานก่อนหน้านี้ของเราผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่เพิ่มขึ้นระดับ HDL-C เป็นผลมาจากกิจกรรม CETP ลดลง, มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลง CHD

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ - เราได้เคยรายงานว่า ความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดโปรตีนคอเลสเตอริลเอสเทอร์ ( cetp ) taqib ตน มีความสัมพันธ์กับระดับไขมันในพลาสมา และโรคหัวใจขาดเลือด ( CHD ) ความเสี่ยงใน Framingham ลูกหลานศึกษา ( FOS ) ในฟอส , B2 ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง ( HDL ) คอเลสเตอรอล ( HDL-C ) เอนไซม์ซีอีทีพี ลดลง ,และลดความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจ สำหรับผู้ชาย มี b2b2 พันธุกรรม . การศึกษาครั้งนี้ มีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มเติมการกำหนดความสัมพันธ์ระหว่าง polymorphism นี้และความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจในระดับประชากร

วิธีการและผลที่เราทดสอบความสัมพันธ์ระหว่าง cetp taqib โตพลาสมา ควบคุมระดับไลโปโปรตีน , การตอบสนองต่อ gemfibrozil บําบัดผู้ป่วยที่จุดสิ้นสุดใน 852 คนเข้าร่วมในกิจการทหารผ่านศึก HDL-C แทรกแซงคดี ( va-hit ) การศึกษาออกแบบมาเพื่อศึกษาประโยชน์ของการเพิ่มระดับ HDL ในผู้ชายที่มีความสัมพันธ์กับ HDL-C ต่ำ ( ≤ก่อตั้ง 40 mg / dl ) ความผิดปกติของไขมันเป็นหลัก ใน va-hit 13.9 % ของผู้ชาย , มีสัมพันธ์กับ b2b2 genotype 19.1 % ของผู้ชายใน FOS ( − 27 % , p < 0.02 )และผู้ชายใน va-hit มี b1b1 จีโนไทป์ ( 15 % , P < 0.05 ) คล้ายกับการหาของเราใน FOS b2b2 ผู้ชายใน va-hit มีค่าเฉลี่ยของระดับ HDL-C ( เกษตร± 4.8 มก. / ดล. ) รองลงมา คือ b1b2 ผู้ชาย ( คือ± 5.3 mg / dl ) และสุดท้าย โดย b1b1 ผู้ชาย ( 30.9 ± 4.9 มิลลิกรัม / เดซิลิตร ) น่าสนใจ b1b1 ผู้ชายที่มีมงคลน้อย พลาสมา ระดับไขมันในเลือดที่พื้นฐานมีมากที่สุด ไตรกลีเซอไรด์ลดการตอบสนอง gemfibrozil ( − 34 % , P = 0.006 ) cetp taqib พันธุกรรม มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของ CHD จุดสิ้นสุดใน va-hit ที่มีการปรับความเสี่ยงเท่ากับ 0.52 สำหรับ b2b2 ผู้ชาย ( P = 0.08 )

สรุป - ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ชายที่มี CHD และขาด HDL ,การ cetp taqi b2b2 พันธุกรรมคือ ( 1 ) ลด ( 2 ) ที่เกี่ยวข้องกับระดับที่สูงขึ้นของ HDL-C และลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจ . ด้วยกันกับรายงานก่อนหน้านี้ ผลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดว่าการเพิ่มระดับ HDL-C , ที่เกิดจากการลดลงของเอนไซม์ซีอีทีพี จะเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจ .