he process of bioconversion, which

he process of bioconversion, which is also referred to as biotransformation, involves the modification of natural compounds by microorganisms. For example, the anti-hyperlipidemia drug pravastatin is produced on an industrial scale using Streptomyces carbophilus to hydroxylate the compound ML-236B.1 In addition, the precursor of anti-fungal drug micafungin is produced via the microbial deacylation of an acyl chain in the lipopeptide FR901379.2 As microorganisms are also capable of hydroxylating a wide range of compounds,3, 4, 5, 6, 7 bioconversion is considered to be a powerful tool for the modification of useful natural products with complicated structures.

Cyclosporin A (CsA) is a cyclic peptide that inhibits cellular cyclophilins and was developed for clinical use as an immunosuppressant critical for organ transplants. The inhibitory activity of CsA is dependent on its binding to cyclophilin, as the resulting complexes inhibit the function of calcineurin in T cells.8 Recently, it was reported that CsA suppresses replication of the hepatitis C virus (HCV) genome, and that the inhibition of cyclophilins are critical for HCV replication.9, 10 As CsA treatment in combination with interferon was effective against HCV,11 a number of CsA derivatives, including DEBIO-025, SCY-635 and NIM-811,12 are currently being evaluated in clinical trials as anti-HCV drugs.

Compound FR901459 is a member of the cyclosporin family and was first identified in the fermentation broth of Stachybotrys chartarum No. 19392.13 This compound exerts immunosuppressive activity upon binding to cyclophilin and also has potent neuroprotective effects by inhibiting mitochondrial damage,14 but is structurally distinct from CsA (Figure 1). This compound is considered to have an attractive backbone structure for the development of an anti-HCV drug, but lacks active moieties, which are essential for synthesizing derivatives of this compound. In the present work, we describe the biotransformation, isolation and physicochemical characterization of seven bioconversion products (1–7) of FR901459 that were derived using an actinomycete strain, designated 7887, which was revealed as a species of Lentzea based on phylogenetic analysis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เขา bioconversion ซึ่งยังเรียกว่า biotransformation กระบวนการเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของสารจากธรรมชาติ โดยจุลินทรีย์ ผลิตในระดับอุตสาหกรรมใช้ Streptomyces carbophilus hydroxylate 236B.1 ML ที่ซับซ้อนนอกจากนี้การป้องกันไขมันในเลือดสูงยา pravastatin สารตั้งต้นของยาต้านเชื้อรา micafungin ผลิตผ่าน deacylation จุลินทรีย์ของเครือข่าย acyl ใน lipopeptide FR901379.2 เป็นจุลินทรีย์ยังสามารถ hydroxylating หลากหลายของสาร ตัวอย่าง 3, 4, 5, 6, 7 bioconversion ถือเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการแก้ไขของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีประโยชน์มีโครงสร้างซับซ้อน(CsA) เป็นเพปไทด์ทุกรอบที่ยับยั้ง cyclophilins โทรศัพท์มือถือ และได้รับการพัฒนาสำหรับการใช้ทางคลินิกเป็น immunosuppressant สำคัญสำหรับอวัยวะ transplants cyclosporin ลิปกลอสไขกิจกรรมของ CsA มาขึ้นอยู่กับการผูกกับ cyclophilin เป็นคอมเพล็กซ์ได้ยับยั้งการทำงานของ calcineurin ใน T cells.8 เมื่อเร็ว ๆ นี้ มันเป็นรายงานว่า CsA ไม่ใส่จำลองของจีโนม (สายของ) ไวรัสตับอักเสบซี ยับยั้ง cyclophilins สำคัญสำหรับสายของ replication.9, 10 เป็น CsA รักษาร่วมกับอินเตอร์เฟียรอนมีผลกับสายของ , 11 จำนวน CsA อนุพันธ์ DEBIO-025, SCY 635 และนิ่ม 811,12 อยู่ในขณะนี้กำลังประเมินในคลินิกเป็นสายของต่อต้านยาเสพติดผสม FR901459 เป็นสมาชิกของครอบครัว cyclosporin และต้องระบุในซุปหมักของ chartarum Stachybotrys หมายเลข 19392.13 นี้ผสม exerts กิจกรรม immunosuppressive เมื่อรวมเข้ากับ cyclophilin และยังมีผล neuroprotective ที่มีศักยภาพ โดย inhibiting mitochondrial เสีย 14 แต่ structurally แตกต่างจาก CsA (1 รูป) บริเวณนี้ถือว่ามีโครงสร้างเป็นแกนหลักที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนาเป็นยาต่อต้านสายของ แต่ขาดงาน moieties ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์อนุพันธ์ของผสมนี้ ในการทำงานปัจจุบัน เราอธิบายการ biotransformation แยกและจำแนก physicochemical เจ็ด bioconversion ผลิตภัณฑ์ (1 – 7) ของ FR901459 ที่ได้มาใช้ต้องการใช้ actinomycete กำหนด 7887 ซึ่งถูกเปิดเผยเป็นพันธุ์ Lentzea ตามวิเคราะห์ phylogenetic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เขากระบวนการของการใช้กระบวนการทางชีวภาพซึ่งเป็นที่เรียกว่าเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของสารธรรมชาติโดยจุลินทรีย์ ยกตัวอย่างเช่นยาต้านไขมัน pravastatin ผลิตในระดับอุตสาหกรรมโดยใช้ carbophilus Streptomyces จะ hydroxylate สารประกอบ ML-236B.1 นอกจากนี้สารตั้งต้นของป้องกันเชื้อรา micafungin ยาเสพติดที่ผลิตผ่านทางจุลินทรีย์ deacylation ของห่วงโซ่ acyl ใน Lipopeptide FR901379.2 เป็นจุลินทรีย์นอกจากนี้ยังมีความสามารถในการ hydroxylating หลากหลายของสาร, 3, 4, 5, 6, 7 ทางชีวภาพจะถือเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการปรับเปลี่ยนผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีประโยชน์ที่มีโครงสร้างซับซ้อน. Cyclosporin A (CSA) เป็นเปปไทด์ที่ยับยั้งวงจร cyclophilins โทรศัพท์มือถือและได้รับการพัฒนาสำหรับการใช้งานทางคลินิกเป็นภูมิคุ้มกันที่สำคัญสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะ กิจกรรมการยับยั้งของ CsA จะขึ้นอยู่กับผลผูกพันในการ cyclophilin เป็นคอมเพล็กซ์ที่เกิดการยับยั้งการทำงานของ calcineurin ใน T cells.8 เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่า CsA ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบซี (HCV) จีโนมและการยับยั้ง ของ cyclophilins มีความสำคัญสำหรับ replication.9 ไวรัสตับอักเสบซี 10 ในขณะที่การรักษา CsA ร่วมกับ interferon เป็นที่มีประสิทธิภาพต่อไวรัสตับอักเสบซี 11 จำนวนของอนุพันธ์ CSA, รวมทั้ง DEBIO-025, SCY-635 และส่วนต่างอัตราดอกเบี้ย-811,12 กำลังมีการประเมินในทางคลินิก การทดลองเป็นยาต้านไวรัสตับอักเสบซี. Compound FR901459 เป็นสมาชิกของครอบครัว cyclosporin และถูกระบุว่าเป็นครั้งแรกในน้ำหมักของ Stachybotrys chartarum ฉบับที่ 19,392.13 สารนี้ออกแรงกิจกรรมภูมิคุ้มกันเมื่อผูกพันกับ cyclophilin และยังมีผลกระทบต่อเซลล์ประสาทที่มีศักยภาพโดยการยับยั้งความเสียหายยล 14 แต่มีโครงสร้างแตกต่างจาก CsA (รูปที่ 1) สารนี้ถือว่ามีโครงสร้างกระดูกสันหลังที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนายาต้านไวรัสตับอักเสบซี แต่ขาด moieties ใช้งานซึ่งมีความจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์อนุพันธ์ของสารนี้ ในการทำงานปัจจุบันที่เราจะอธิบายเปลี่ยนรูปทางชีวภาพที่แยกและศึกษาคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเจ็ดผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพ (7/1) ของ FR901459 ที่ได้มาโดยใช้สายพันธุ์ actinomycete กำหนด 7887 ซึ่งได้รับการเปิดเผยว่าเป็นสายพันธุ์ของ Lentzea จากการวิเคราะห์สายวิวัฒนาการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เขา กระบวนการของการ ซึ่งจะยังเรียกว่าการเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของสารประกอบธรรมชาติโดยจุลินทรีย์ ตัวอย่างเช่น ยาป้องกันภาวะไขมันในเลือดสูงมหากาพย์กิลกาเมชผลิตในระดับอุตสาหกรรมเพื่อใช้ในแหล่ง carbophilus hydroxylate สารประกอบ ml-236b 1 นอกจากนี้สารตั้งต้นของยาต้านเชื้อรา micafungin ผลิตผ่านทาง deacylation จุลินทรีย์ของ , โซ่ในลิโพเปปไทด์ fr901379.2 เป็นจุลินทรีย์ยังสามารถ hydroxylating หลากหลายชนิดที่ 3 , 4 , 5 , 6 , 7 การถือว่าเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเปลี่ยนแปลงของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีโครงสร้างซับซ้อน .

โรงงาน ( CSA ) เป็นวงกลม เปปไทด์ที่ยับยั้ง cyclophilins เซลล์และถูกพัฒนาขึ้นเพื่อใช้ในคลินิกเป็น immunosuppressant วิกฤตสำหรับปลูกถ่ายอวัยวะ กิจกรรมการยับยั้งของ CSA จะขึ้นอยู่กับความผูก cyclophilin เป็นสารประกอบเชิงซ้อนที่เกิดยับยั้งการทำงานของแคลซินิวรินในเซลล์ T 8 เมื่อเร็วๆ นี้มีรายงานว่า CSA ยับยั้งการจำลองของไวรัสตับอักเสบซี ( HCV ) จีโนม และยับยั้งการ cyclophilins มีความสำคัญสำหรับไวรัสตับอักเสบซีซ้ำ ที่ 9 , 10 เป็น CSA รักษาร่วมกับรอนมีผลกับไวรัสตับอักเสบซี , 11 หมายเลขของ CSA อนุพันธ์ รวมทั้ง debio-025 scy-635 nim-811,12 , และถูกใช้ในการทดลองทางคลินิกเป็นยาต้านเชื้อไวรัส .

สารประกอบ fr901459 เป็นสมาชิกของครอบครัวโรงงานและถูกระบุเป็นครั้งแรกในน้ำหมักของ Stachybotrys chartarum ไม่ 19392.13 สารนี้สร้างกิจกรรมทั้งหมดบนผูก cyclophilin และยังมีผลใช้ที่มีศักยภาพ โดยยับยั้งการทำลาย แต่เป็นโครงสร้างที่แตกต่างจาก CSA ( รูปที่ 1 )สารนี้จะถือว่ามีโครงสร้างหลักที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนายาต้านเชื้อไวรัส แต่ขาดใช้งานดังกล่าว ซึ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์อนุพันธ์ของสารประกอบนี้ ในงานปัจจุบัน เราจะอธิบายการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ,การแยกและศึกษาคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของผลิตภัณฑ์การเจ็ด ( 1 – 7 ) ที่ได้มาใช้ fr901459 โนมัยซีทสายพันธุ์ , เขต 7887 ซึ่งถูกเปิดเผยว่าเป็นชนิดของ lentzea ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ phylogenetic .