2.1.3. Progression of abnormalities

2.1.3. Progression of abnormalities of insulin secretion with time

Worsening of insulin deficiency has been evidenced by longitudinal studies while insulin sensitivity remained unchanged. Studies in the control group of the UKPDS indicated that residual insulin secretory capacity was decreased by 50% at the time of diagnosis, with a further decrease of 15% 6 years later (Fig. 2) [20]. This decrease is linear during this 6-
year follow-up. If one prolongs the line toward the left, the actual onset of the disease may have happened 10 years before, consistent with the results drawn from the retinal status at diagnosis [21]. If one prolongs the line toward the right, i.e. toward the future, the line crosses the x-axis 10–12 years after the date of diagnosis of diabetes (Fig. 2). Natural history of the progressive death of the β-cell seems thus to last 20–25 years.

Different explanations have been proposed to explain the progressive reduction in insulin secretion, including glucotoxicity
[22] and lipotoxicity [23]. The role of advanced glycation, particularly of the insulin promotor gene [24], has been proposed, as well as the role of deposits in the islets of amylin [25]. More pertinent is the toxic role of reactive oxygen species, produced in excess in uncontrolled diabetes, and responsible for β-cell apoptosis [26,27]. β-cell apoptosis has been evidenced by results of post mortem studies [27,28], and supported by in vitro studies [29]. In the β-cell, mitochondrial production of superoxydes ions induced by hyperglycaemia activates uncoupling protein 2 (UCP2), resulting in a decrease in ATP/ADP intracytosolic ratio, and of insulin secretion evoked by glucose [27,30]. Insulin secretion, decreased cytosolic ATP and ATP/ADP ratio, abnormal hyperpolarisation of the mitochondrial membrane, together with hyperexpression of UCP2, of complexes I and V of the respiratory chain, and high levels of a marker of oxidative stress, nitrotyrosine are present in diabetic islets [31]. A 20–40% reduction in the β-cell mass,which determines the amount of insulin released by the pancreas, is present in type 2 diabetes [28]. It contrasts with the β- cell hyperplasia observed in insulin-resistant states without diabetes, such as rodent models of obesity, and human obesity.

Reduction in β-cell mass is an early event, as a reduction by 40% is present yet in IGT [27,28].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.1.3 การก้าวหน้าของความผิดปกติของการหลั่งอินซูลินด้วยเวลากำเริบขาดอินซูลินได้รับเป็นหลักฐาน โดยการศึกษาระยะยาวในขณะที่ความไวอินซูลินยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ศึกษาในกลุ่มตัวควบคุมของ UKPDS ที่ระบุว่า กำลังการผลิตเหลืออินซูลิน secretory ถูกลด 50% ในการวินิจฉัย กับการลดลง 15% 6 ปี (Fig. 2) [20] ลดลงเป็นเชิงเส้นระหว่าง 6 นี้-ปีติดตาม ถ้าบรรทัดไปทางซ้ายยืดหนึ่ง เริ่มมีอาการที่แท้จริงของโรคอาจจะเกิดจาก 10 ปีก่อน สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ออกจากสถานะจอประสาทตาในการวินิจฉัย [21] ถ้าหนึ่งยืดเส้นไปทางด้านขวา สู่อนาคต เช่นบรรทัดข้ามแกน x 10 – 12 ปีหลังจากวันที่ของการวินิจฉัยโรคเบาหวาน (Fig. 2) ธรรมชาติวิทยาของเซลล์βตายก้าวหน้าดูเหมือนทำให้ 20-25 ปีได้รับการเสนอคำอธิบายที่แตกต่างกันจะอธิบายการลดแบบก้าวหน้าในการหลั่งอินซูลิน รวม glucotoxicity[22] และ lipotoxicity [23] บทบาทของ glycation ขั้นสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งของอินซูลิน promotor ยีน [24], มีการนำเสนอ และบทบาทของเงินฝากในหมู่ของ amylin หน่วง [25] เพิ่มเติมเกี่ยวเป็นบทบาทพิษของออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด ผลิตส่วนเกินในทางโรคเบาหวาน และรับผิดชอบการ apoptosis ของเซลล์β [26,27] Apoptosis ของเซลล์βได้รับเป็นหลักฐาน โดยผลการศึกษาพ้นลง [27,28], และสนับสนุนการเพาะเลี้ยงศึกษา [29] ในβ-เซลล์ mitochondrial ผลิต superoxydes ประจุเหนี่ยวนำ โดย hyperglycaemia เรียกใช้ uncoupling โปรตีน 2 (UCP2), เกิดการลดลง ในอัตราส่วน intracytosolic ATP/ADP และหลั่งอินซูลิน evoked โดยกลูโคส [27,30] หลั่งอินซูลิน ลด cytosolic ATP และ ATP/ADP อัตราส่วน hyperpolarisation ความผิดปกติของเยื่อ mitochondrial กับ hyperexpression ของ UCP2 สิ่งอำนวยความสะดวกของผมและ V ของทางเดินหายใจ และเครื่องหมายของความเครียด oxidative, nitrotyrosine ระดับสูงอยู่ในหมู่เบาหวาน [31] ลด 20-40% ในมวลเซลล์β ซึ่งกำหนดจำนวนอินซูลินที่ออก โดยตับอ่อน อยู่ในเบาหวานชนิดที่ 2 [28] มันดูแตกต่างกับการเจริญเกินβเซลล์ที่พบในอเมริกาทนทานต่ออินซูลินโดยโรคเบาหวาน เช่นรุ่น rodent โรคอ้วนและโรคอ้วนที่มนุษย์ลดในเซลล์β เป็นเหตุการณ์ก่อน เป็นลด 40% อยู่ยังใน IGT [27,28]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทาง . อาการของความผิดปกติของการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ด้วยเวลา

ลงของการขาดอินซูลินมีหลักฐานโดยการศึกษาระยะยาวในขณะที่ความไวของอินซูลินยังคงไม่เปลี่ยนแปลง การศึกษาในกลุ่มของ ukpds พบว่าอินซูลินหลั่งความจุลดลงเหลือ 50% ในเวลาของการวินิจฉัยด้วยลดอีก 15 % 6 ปีต่อมา ( รูปที่ 2 ) [ 20 ]นี้ลดลงเป็นเส้นตรงระหว่าง 6 -
ปีติดตาม ถ้ายืดเส้นไปทางซ้าย การโจมตีที่เกิดขึ้นจริงของโรคอาจเกิด 10 ปี ก่อน สอดคล้องกับผลจากสถานะจอประสาทตาที่วินิจฉัย [ 21 ] ถ้ายืดเส้นไปทางขวา คือ ต่ออนาคต เส้นตัดแกน x 10 – 12 ปีหลังจากวันที่ของการวินิจฉัยของโรคเบาหวาน ( รูปที่ 2 )ประวัติศาสตร์ธรรมชาติของความตายที่ก้าวหน้าของบีตา - เซลล์ดูเหมือนดังนั้นเมื่อ 20 – 25 ปี

ที่แตกต่างกันอธิบายได้ถูกเสนอเพื่ออธิบายลดความก้าวหน้าในการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน รวมทั้ง glucotoxicity
[ 22 ] และ lipotoxicity [ 23 ] บทบาทของ glycation ขั้นสูง โดยเฉพาะของแต่ละยีนอินซูลิน [ 24 ] ได้รับการเสนอรวมทั้งบทบาทของเงินฝากในเกาะเล็กเกาะน้อยของ amylin [ 25 ] ที่เพิ่มเติมคือบทบาทความเป็นพิษของปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน การผลิตในส่วนเกินในโรคเบาหวานที่ควบคุม และรับผิดชอบบีตา - เซลล์ ( [ 26,27 ] บีตา - เซลล์ปกติมีหลักฐานโดยการโพสต์หลักฐานการศึกษา [ 27,28 ] และได้รับการสนับสนุนโดยในหลอดทดลอง [ 29 ] ในบีตา - เซลล์อุตสาหกรรม การผลิต superoxydes ไอออนที่เกิดจากการกระตุ้นโปรตีน hyperglycaemia พบ 2 ( ucp2 ) ส่งผลให้ลด intracytosolic ADP ATP / อัตราส่วนและหลั่งอินซูลินที่เกิดจากกลูโคส [ 27,30 ] การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินลดลง และอัตราส่วน cytosolic เอทีพีเอทีพี / สหรัฐ hyperpolarisation ผิดปกติของเยื่อบุไมโตคอนเดรีย ร่วมกับ ucp2 hyperexpression ของ ,ของสารประกอบเชิงซ้อนของฉันและ V ของลูกโซ่การหายใจ และมีระดับสูงของเครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันในโรคเบาหวาน nitrotyrosine มีอยู่เกาะเล็กเกาะน้อย [ 31 ] ลด 20 – 40 % ในบีตา - มวลเซลล์ซึ่งกำหนดปริมาณของอินซูลินออกมาจากตับอ่อน เป็นปัจจุบันในเบาหวานชนิดที่ 2 [ 28 ] มันดูแตกต่างกับบีตา - cell hyperplasia สังเกตในสหรัฐอเมริกาอินซูลินป้องกัน ไม่มีเบาหวานเช่นหนูรุ่นของโรคอ้วน และโรคอ้วน มนุษย์

ลดบีตา - มวลเซลล์ เป็นต้น เหตุการณ์ เป็นการลด 40% อยู่ใน 27,28 IGT [
]