Anterior Gradient 2 (AGR2) is a pro

Anterior Gradient 2 (AGR2) is a protein expressed in many solid tumor types including prostate, pancreatic, breast and lung. AGR2 functions as a protein disulfide isomerase in the endoplasmic reticulum. However, AGR2 is secreted by cancer cells that overexpress this molecule. Secretion of AGR2 was also found in salamander limb regeneration. Due to its ubiquity, tumor secretion of AGR2 must serve an important role in cancer, yet its molecular function is largely unknown. This study examined the effect of cancer-secreted AGR2 on normal cells. Prostate stromal cells were cultured, and tissue digestion media containing AGR2 prepared from prostate primary cancer 10-076 CP and adenocarcinoma LuCaP 70CR xenograft were added. The control were tissue digestion media containing no AGR2 prepared from benign prostate 10-076 NP and small cell carcinoma LuCaP 145.1 xenograft. In the presence of tumor-secreted AGR2, the stromal cells were found to undergo programmed cell death (PCD) characterized by formation of cellular blebs, cell shrinkage, and DNA fragmentation as seen when the stromal cells were UV irradiated or treated by a pro-apoptotic drug. PCD could be prevented with the addition of the monoclonal AGR2-neutralizing antibody P3A5. DNA microarray analysis of LuCaP 70CR media-treated vs. LuCaP 145.1 media-treated cells showed downregulation of the gene SAT1 as a major change in cells exposed to AGR2. RT-PCR analysis confirmed the array result. SAT1 encodes spermidine/spermine N1-acetyltransferase, which maintains intracellular polyamine levels. Abnormal polyamine metabolism as a result of altered SAT1 activity has an adverse effect on cells through the induction of PCD.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ก่อนหน้าการไล่โทนสี 2 (AGR2) เป็นโปรตีนที่แสดงออกในหลายประเภทเนื้องอกที่เป็นของแข็งรวมทั้งต่อมลูกหมาก, ตับอ่อน, เต้านมและปอด ฟังก์ชั่น AGR2 เป็น isomerase โปรตีนซัลไฟด์ในร่างแหเอนโดพล​​าซึม อย่างไรก็ตาม AGR2 จะหลั่งมาจากเซลล์มะเร็งที่ overexpress โมเลกุลนี้ การหลั่งของ AGR2 ยังพบว่าในซาลาแมนเดงอกแขนขา เนื่องจากการแพร่หลายของการหลั่งของเนื้องอก AGR2 ต้องให้บริการที่มีบทบาทสำคัญในการรักษามะเร็งยังฟังก์ชั่นในระดับโมเลกุลของมันเป็นที่รู้จักส่วนใหญ่ การศึกษาครั้งนี้การตรวจสอบผลกระทบของ AGR2 มะเร็งหลั่งต่อเซลล์ปกติ เซลล์ stromal ต่อมลูกหมากมีการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อและสื่อการย่อยอาหารที่มี AGR2 จัดทำขึ้นจากต่อมลูกหมากมะเร็งหลัก 10-076 CP และมะเร็งของต่อม LuCaP 70CR xenograft ถูกเพิ่ม การควบคุมการย่อยอาหารเป็นสื่อที่มีเนื้อเยื่อ AGR2 ไม่มีที่เตรียมจากต่อมลูกหมากใจดี 10-076 NP และโรคมะเร็งเซลล์ขนาดเล็ก LuCaP 145.1 xenograft ในการปรากฏตัวของ AGR2 เนื้องอกหลั่งเซลล์ stromal พบจะได้รับการตายของเซลล์โปรแกรม (PCD) โดดเด่นด้วยการก่อตัวของหุ้มมือถือ, การหดตัวของเซลล์และดีเอ็นเอเท่าที่เห็นเมื่อเซลล์ stromal เป็นรังสียูวีหรือการฉายรังสีรักษาโดยโปร ยาเสพติดที่เกิด apoptosis กรมควบคุมมลพิษสามารถป้องกันได้ด้วยนอกเหนือจากโมโนโคลนอล AGR2-แอนติบอดี neutralizing P3A5 การวิเคราะห์ดีเอ็นเอไมโครอะเรย์ของ LuCaP 70CR สื่อที่ได้รับเมื่อเทียบกับเซลล์ LuCaP 145.1 สื่อที่ได้รับแสดงให้เห็น downregulation ของ SAT1 ยีนเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเซลล์สัมผัสกับ AGR2 วิเคราะห์ RT-PCR ได้รับการยืนยันผลอาร์เรย์ SAT1 encodes เปอร์ / สเปอร์ N1-acetyltransferase ซึ่งรักษาระดับพอลิเอเซลล์ การเผาผลาญอาหารผิดปกติพอลิเอเป็นผลมาจากกิจกรรม SAT1 การเปลี่ยนแปลงมีผลกระทบต่อเซลล์ผ่านการชักนำของกรมควบคุมมลพิษ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ลาดหน้า 2 ( agr2 ) เป็นโปรตีนที่แสดงออกในหลายประเภทเนื้องอกตับอ่อนแข็งรวมทั้งต่อมลูกหมาก เต้านม ปอด agr2 ฟังก์ชันเป็นไดโปรตีนไอโซเมอเรสใน endoplasmic reticulum . อย่างไรก็ตาม agr2 หลั่งโดยเซลล์มะเร็ง ที่ overexpress โมเลกุลนี้ การหลั่งของ agr2 พบจิ้งจกขาตัวเอง เนื่องจากความแพร่หลาย เนื้องอกหลั่ง agr2 ต้องให้มีบทบาทสำคัญในโรคมะเร็ง แต่การทำงานของโมเลกุลส่วนใหญ่ไม่รู้จัก งานวิจัยนี้มุ่งศึกษาผลของมะเร็งหลั่ง agr2 ในเซลล์ปกติ เซลล์ stromal ต่อมลูกหมากอาหารเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ , การย่อยอาหารและสื่อที่มี agr2 เตรียมจากต่อมลูกหมากมะเร็งปฐมภูมิ 10-076 CP และ adenocarcinoma lucap 70cr อมเงินเพิ่มเข้ามาอีก การควบคุมเป็นเนื้อเยื่อที่ไม่มี agr2 การย่อยอาหารสื่อที่เตรียมจากเนื้องอกต่อมลูกหมาก 10-076 NP และขนาดเล็กเซลล์มะเร็ง lucap 145.1 อมเงิน . ในการแสดงตนของเนื้องอกหลั่ง agr2 เซลล์ stromal พบผ่านโปรแกรมการตายของเซลล์ ( PCD ) ลักษณะการก่อตัวของมัชฌิมวัย , เซลล์เซลล์หดตัวและ DNA fragmentation เท่าที่เห็นเมื่อเซลล์ stromal คือ รังสี UV หรือได้รับการรักษาโดยยาในกลุ่มที่มีโปร . กรมควบคุมมลพิษสามารถป้องกันได้ด้วยการเพิ่มของโมโนโคลนอลแอนติบอดี agr2 neutralizing p3a5 . การวิเคราะห์ดีเอ็นเอของ lucap 70cr สื่อปฏิบัติกับ lucap 145.1 สื่อถือว่าเซลล์พบ downregulation ของยีน sat1 เป็นเปลี่ยนสำคัญในเซลล์สัมผัสกับ agr2 . การวิเคราะห์ RT-PCR ยืนยันผลเรย sat1 encodes spermine spermidine / N1 acetyltransferase ซึ่งรักษาระดับโพลีเอมีนชนิด . การเผาผลาญแหลมเหนือผิดปกติเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลง sat1 กิจกรรมที่มีผลกระทบต่อเซลล์ที่ผ่านการเหนี่ยวนำของกรมควบคุมมลพิษ